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Effetti dell'aggiunta di Ezetimibe alla terapia con statine sulla produzione di adipochine nei pazienti obesi e con sindrome metabolica con aterosclerosi

24 novembre 2010 aggiornato da: Canadian Collaborative Research Network

Lo scopo di questo studio è quello di indagare gli effetti dell'aggiunta di ezetimibe alla terapia con statine sui livelli di marcatori infiammatori e adipochine in pazienti con malattia aterosclerotica e caratteristiche della sindrome metabolica, il cui c-LDL rimane al di sopra del target (> 2,0 mmol/L) nonostante monoterapia con statine.

Ipotizziamo che l'aggiunta di Ezetimibe (10 mg al giorno per 12 settimane) alla terapia con statine in corso in pazienti con aterosclerosi e caratteristiche della sindrome metabolica modificherà favorevolmente i livelli di biomarcatori infiammatori e adipochine.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia cardiovascolare aterosclerotica rimane la principale causa di morte nei paesi industrializzati nonostante i grandi progressi nella diagnosi, nel trattamento e nella prevenzione. Mentre negli ultimi cinquant'anni c'è stata una tendenza che mostra un calo generale dei tassi di mortalità per malattie cardiache e ictus aggiustati per l'età, la crescente epidemia di obesità, seguita da vicino dall'insulino-resistenza e dal diabete di tipo 2 probabilmente rallenterà il declino e prometterà per invertire questa tendenza.

L'obesità media l'aumento dei rischi di malattie cardiovascolari attraverso molteplici percorsi. Il tessuto adiposo non è più considerato un deposito passivo per lo stoccaggio di triacilglicerolo e una fonte di acidi grassi liberi (FFA). È riconosciuto come una ricca fonte di mediatori proinfiammatori, molti dei quali sono citochine, fattori di crescita e ormoni che contribuiscono direttamente all'ambiente proinfiammatorio mediando il danno vascolare, l'insulino-resistenza e, in definitiva, influendo sulla salute cardiovascolare. Queste adipocitochine proinfiammatorie, o adipochine, includono il fattore di necrosi tumorale-α (TNFα), l'interleuchina-6 (IL-6), la leptina, l'inibitore dell'attivatore del plasminogeno-1 (PAI-1), l'angiotensinogeno, la resistina e, più recentemente, la proteina C-reattiva. PCR). D'altra parte, l'ossido nitrico (NO) e un'altra adipochina chiamata adiponectina conferiscono protezione contro l'infiammazione e l'insulino-resistenza legata all'obesità.

Il ruolo in evoluzione dell'aumento della produzione di adipochine negli stati obesi e insulino-resistenti nel rischio di malattie cardiovascolari apre nuove strade per gli interventi terapeutici. Il trattamento della sindrome metabolica dovrà abbracciare nuove strategie per ridurre il carico delle adipochine proinfiammatorie. L'intervento sullo stile di vita rimane la terapia cardine, ma dovrebbero essere prese in considerazione anche una serie di farmaci che possono ridurre le adipochine infiammatorie.

L'ezetimibe inibisce selettivamente l'assorbimento del colesterolo biliare e alimentare e dei fitosteroli a livello dell'orletto intestinale. Quando aggiunto o co-somministrato con una statina, ezetimibe produce significative riduzioni incrementali di LDL-C, apolipoproteina (apo) B e trigliceridi (TG), effetti benefici sul colesterolo delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL-C) rispetto alla monoterapia con statine ed è ben tollerato con una bassa incidenza di effetti collaterali.

È stato precedentemente dimostrato che in uno studio di 12 settimane l'aggiunta di ezetimibe alla simvastatina ha determinato significative riduzioni incrementali della CRP rispetto alla monoterapia con simvastatina.

Il protocollo di studio delineato indaga gli effetti dell'aggiunta di ezetimibe alla terapia con statine sui livelli di marcatori infiammatori e adipochine in pazienti con aterosclerosi e caratteristiche della sindrome metabolica, il cui c-LDL rimane al di sopra del target (> 2,0 mmol/L) nonostante la monoterapia con statine.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

50

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6V 1B4
        • Partners Research

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti in terapia con statine (nessuna modifica della dose nelle ultime 4 settimane) con LDL-c > 2mmol/l
  • Presenza di aterosclerosi (CHD* e/o malattia cerebrovascolare** e/o arteriopatia periferica (PAD)***) più almeno uno dei seguenti:

    1. Sindrome metabolica (secondo i criteri NCEP ATP III modificati, utilizzando cut-off di circonferenza vita di 80 cm per le donne e 90 cm per gli uomini in tutti i soggetti di origine asiatica e cut-off di 88 cm per le donne e 102 cm per gli uomini in tutti i soggetti caucasici soggetti)
    2. Obesità (BMI > 30 Kg/m2 o circonferenza vita > 102 per gli uomini e > 88 per le donne. Per i soggetti di origine asiatica i valori di cutoff dovrebbero essere rispettivamente 25, 90 e 80)

      • CHD definito come (uno qualsiasi dei seguenti): precedente infarto del miocardio; angiografia coronarica che dimostri almeno il 50% di stenosi del diametro in un'arteria coronarica epicardica o nel suo ramo principale; precedente angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) con o senza impianto di stent (aterectomia inclusa) o precedente innesto di bypass coronarico (CABG)

        • Malattia cerebrovascolare definita come (una qualsiasi delle seguenti): precedente ictus ischemico, TIA documentato o stenosi limitante il flusso nell'arteria extracranica documentata da Doppler o angiografia.

          • AOP definita come (una qualsiasi delle seguenti condizioni): precedente rivascolarizzazione arteriosa periferica (PTA o intervento chirurgico), amputazione o claudicatio intermittente documentata con ABI <0,9

Criteri di esclusione:

  • Donne in gravidanza, allattamento o che non utilizzano un metodo contraccettivo affidabile
  • Segni clinici di insufficienza cardiaca congestizia o frazione di eiezione ventricolare sinistra misurata <40%
  • Cardiopatia valvolare emodinamicamente significativa o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva
  • Disfunzione renale (creatinina > 1,8 x ULN)
  • Malattia epatica (test di funzionalità epatica >1,5 x ULN [limite superiore normale])
  • Altre anomalie di laboratorio significative che il ricercatore ritiene possano compromettere la sicurezza del paziente partecipando allo studio
  • Storia di malattia infiammatoria sistemica (artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico), miosite/processo miopatico o cancro)
  • HIV
  • Uso di steroidi o farmaci chemioterapici nell'ultimo anno o uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei oltre all'aspirina (uso per > 2 settimane nell'ultimo anno);
  • Ipersensibilità nota a Ezetimibe
  • Partecipazione a un altro studio clinico contemporaneamente o entro la fase di 30 giorni prima dello screening per l'ingresso nel presente studio
  • Riluttante a fornire il consenso informato scritto per il partecipante allo studio e/o
  • Inaffidabilità come partecipante allo studio sulla base della precedente conoscenza del paziente da parte dello sperimentatore, come l'incapacità o la volontà di partecipare o completare lo studio o la presenza di disturbi fisici o psicologici concomitanti che potrebbero rendere impraticabile per il paziente partecipare o completare lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione dei livelli di adiponectina
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione dei livelli di CRP, PAI-1, Il-6, TNF-α, resistina, leptina e lipidi sierici (colesterolo totale, colesterolo HDL, colesterolo LDL, trigliceridi).
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 giugno 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 giugno 2007

Primo Inserito (Stima)

12 giugno 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

25 novembre 2010

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 novembre 2010

Ultimo verificato

1 maggio 2008

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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