Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av ezetimib tillägg till statinterapi på adipokinproduktion hos patienter med fetma och metabola syndrom med åderförkalkning

24 november 2010 uppdaterad av: Canadian Collaborative Research Network

Syftet med denna studie är att undersöka effekterna av att lägga till ezetimib till statinbehandling på nivåer av inflammatoriska markörer och adipokiner hos patienter med aterosklerossjukdom och egenskaper hos det metabola syndromet, vars LDL-c förblir över målet (> 2,0 mmol/L) trots statin monoterapi.

Vi antar att tillägget av Ezetimibe (10 mg per dag i 12 veckor) till pågående statinbehandling hos patienter med ateroskleros och egenskaper hos det metabola syndromet kommer att gynnsamt modifiera nivåerna av inflammatoriska biomarkörer och adipokiner.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom är fortfarande den vanligaste dödsorsaken i industrialiserade länder trots stora framsteg i diagnos, behandling och förebyggande. Även om det har funnits en trend under det senaste halvseklet som visar en allmän nedgång i de åldersjusterade dödstalen för hjärtsjukdomar och stroke, kommer den ökande epidemin av fetma, tätt följt av insulinresistens och typ 2-diabetes sannolikt att bromsa nedgången och lova att vända denna trend.

Fetma förmedlar ökade risker för hjärt-kärlsjukdomar genom flera vägar. Fettvävnad ses inte längre som ett passivt förvar för triacylglycerollagring och en källa till fria fettsyror (FFA). Det är erkänt som en rik källa till proinflammatoriska mediatorer, av vilka många är cytokiner, tillväxtfaktorer och hormoner som direkt bidrar till den proinflammatoriska miljön som förmedlar vaskulär skada, insulinresistens och i slutändan påverkar kardiovaskulär hälsa. Dessa proinflammatoriska adipocytokiner, eller adipokiner, inkluderar tumörnekrosfaktor-α (TNF α), interleukin-6 (IL-6), leptin, plasminogenaktivatorinhibitor-1 (PAI-1), angiotensinogen, resistin och mer nyligen C-reaktivt protein ( CRP). Å andra sidan ger kväveoxid (NO) och ett annat adipokin som kallas adiponectin skydd mot inflammation och fetma-kopplad insulinresistens.

Den växande rollen av ökad adipokinproduktion i överviktiga och insulinresistenta tillstånd vid risk för hjärt-kärlsjukdomar öppnar nya vägar för terapeutiska ingrepp. Behandling av det metabola syndromet kommer att behöva anamma nya strategier för att minska bördan av proinflammatoriska adipokiner. Livsstilsintervention förblir hörnstensterapin, men överväganden bör också tas till ett antal läkemedel som kan minska de inflammatoriska adipokinerna.

Ezetimib hämmar selektivt absorptionen av gall- och dietkolesterol och fytosteroler vid tarmens borstkant. När ezetimib läggs till eller samtidigt administreras med en statin, producerar ezetimib signifikanta stegvisa minskningar av LDL-C, apolipoprotein (apo) B och triglycerider (TG), gynnsamma effekter på högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) jämfört med statinmonoterapi, och är tolereras väl med låg förekomst av biverkningar.

Det har tidigare visat sig att i en 12 veckor lång studie att tillägg av ezetimib till simvastatin resulterade i signifikanta stegvisa minskningar av CRP jämfört med simvastatin monoterapi.

Det skisserade studieprotokollet undersöker effekterna av att lägga till ezetimib till statinbehandling på nivåer av inflammatoriska markörer och adipokiner hos patienter med ateroskleros och egenskaper hos det metabola syndromet, vars LDL-c förblir över målet (> 2,0 mmol/L) trots statinmonoterapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

50

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6V 1B4
        • Partners Research

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter på statinbehandling (ingen dosförändring inom de senaste 4 veckorna) med LDL-c > 2 mmol/l

  • Förekomst av ateroskleros (CHD* och/eller cerebrovaskulär sjukdom** och/eller perifer arteriell sjukdom (PAD)***) plus minst ett av följande:

    1. Metaboliskt syndrom (enligt modifierade NCEP ATP III-kriterier, med en midjeomkrets på 80 cm för kvinnor och 90 cm för män i alla ämnen av asiatiskt ursprung och gränser på 88 cm för kvinnor och 102 cm för män i alla kaukasiska länder ämnen)

    2. Fetma (BMI > 30 kg/m2 eller midjemått på > 102 för män och > 88 för kvinnor. För försökspersoner av asiatiskt ursprung bör gränsvärdena vara 25, 90 respektive 80)

      • CHD definierad som (något av följande): tidigare hjärtinfarkt; kranskärlsangiografi som visar stenos med minst 50 % diameter i en epikardiell kransartär eller dess huvudgren; tidigare perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) med eller utan stentimplantation (aterektomi ingår) eller tidigare kransartär bypasstransplantation (CABG)

        • Cerebrovaskulär sjukdom definierad som (något av följande): tidigare ischemisk stroke, dokumenterad TIA eller flödesbegränsande stenos i extrakraniell artär dokumenterad med doppler eller angiografi.

          • PAD definierad som (något av följande): tidigare perifer arteriell revaskularisering (PTA eller kirurgi), amputation eller dokumenterad claudicatio intermittens med ABI < 0,9

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor som är gravida, ammar eller inte använder en pålitlig preventivmetod
  • Kliniska tecken på kronisk hjärtsvikt eller uppmätt vänsterkammar ejektionsfraktion <40 %
  • Hemodynamiskt signifikant hjärtklaffsjukdom eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati
  • Renal dysfunktion (kreatinin > 1,8 x ULN)
  • Leversjukdom (leverfunktionstest >1,5 x ULN [övre gräns normal])
  • Andra betydande laboratorieavvikelser som utredaren anser kan äventyra patientens säkerhet genom att delta i studien
  • Historik av systemisk inflammatorisk sjukdom (reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, systemisk lupus erytematös), myosit/myopatisk process eller cancer)
  • HIV
  • Användning av steroider eller kemoterapiläkemedel under det senaste året eller kronisk användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel förutom acetylsalicylsyra (användning i > 2 veckor under det senaste året);
  • Känd överkänslighet mot Ezetimib
  • Deltagande i en annan klinisk studie samtidigt eller inom 30-dagarsfasen före screening för inträde i denna studie
  • Ovillig att ge skriftligt informerat samtycke för studiedeltagare och/eller
  • Otillförlitlighet som studiedeltagare baserat på utredarens förkunskaper om patienten, såsom oförmåga eller vilja att delta i eller slutföra studien eller närvaron av samtidiga fysiska eller psykiska störningar som kan göra det opraktiskt för patienten att delta i eller slutföra studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring i adiponektinnivåer
Tidsram: 12 veckor
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring i CRP, PAI-1, Il-6, TNF-α, resistin, leptinnivåer och serumlipider (totalkolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, triglycerider).
Tidsram: 12 veckor
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Canadian Collaborative Research Network

Samarbetspartners

Schering-Plough

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juni 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2007

Första postat (Uppskatta)

12 juni 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

25 november 2010

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 november 2010

Senast verifierad

1 maj 2008

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P05080

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kranskärlssjukdom

Kliniska prövningar på Ezetimib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera