Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II-undersøgelse af Teriflunomid som supplerende terapi til interferon-beta hos patienter med multipel sklerose

5. november 2012 opdateret af: Sanofi

Et randomiseret, multinationalt, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppedesignpilotstudie til at estimere tolerabilitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamiske virkninger af teriflunomid i 24 uger, når det føjes til behandling med interferon-beta hos patienter med multipel sklerose.

Det primære formål var at estimere tolerabiliteten og sikkerheden af ​​2 doser teriflunomid administreret én gang dagligt i 24 uger sammenlignet med placebo hos patienter med multipel sklerose [MS] med tilbagefald, som var på en stabil dosis af interferon-β [IFN-β ].

Sekundære mål var:

  • at estimere virkningerne af de 2 doser af teriflunomid, sammenlignet med placebo, i kombination med en stabil dosis af IFN-β på magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] parametre, tilbagefaldsfrekvens og patientrapporteret træthed;
  • at udføre farmakokinetiske analyser af de 2 doser teriflunomid i kombination med en stabil dosis af IFN-β.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsesperioden pr. deltager var tilnærmelsesvis 44 uger opdelt som følger:

  • Screeningsperiode op til 4 uger,
  • 24 ugers dobbeltblind behandlingsperiode*,
  • 16 ugers eliminationsopfølgningsperiode efter behandling.

'*'-deltagere, der med succes gennemførte besøget i uge 24, blev tilbudt muligheden for at deltage i det valgfrie langsigtede forlængelsesstudie LTS6047 - NCT00811395.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

118

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Laval, Canada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Forenede Stater
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Forenede Stater, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sikker MS-diagnose i henhold til McDonald's kriterier;
  • Tilbagefaldende klinisk forløb, med eller uden progression;
  • Udvidet handicapstatusskala [EDSS] mindre eller lig med 5,5 (ambulant);
  • Stabil dosis af IFN-β i mindst 26 uger før screeningsbesøget;
  • Ingen indtræden af ​​MS-tilbagefald i de foregående 60 dage før randomisering;
  • Klinisk stabil i 4 uger før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Anden kronisk sygdom i immunsystemet, nedsat leverfunktion eller kronisk bugspytkirtelsygdom;
  • Gravid eller ammende kvinde;
  • Alkohol- eller stofmisbrug;
  • Anvendelse af cladribin, mitoxantron eller andre immunsuppressive midler, såsom azathioprin, cyclophosphamid, cyclosporin, methotrexat eller mycophenolat før optagelse;
  • Human immundefekt virus [HIV] positiv status;
  • Enhver kendt tilstand eller omstændighed, der efter investigators mening ville forhindre overholdelse eller afslutning af undersøgelsen.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Teriflunomid 7 mg + IFN-β
Teriflunomid 7 mg én gang dagligt samtidig med Interferon-β (IFN-β) i 24 uger
Medicin: Teriflunomid

Filmovertrukket tablet

Oral administration

Andre navne:
  • HMR1726
Medicin: Interferon-β
Pulver til rekonstituering af enhver godkendt styrke til enten intramuskulær eller subkutan injektion
Andre navne:
  • Rebif®
  • Avonex®
  • Betaseron®
Eksperimentel: Teriflunomid 14 mg + IFN-β
Teriflunomid 14 mg én gang dagligt samtidig med Interferon-β (IFN-β) i 24 uger
Medicin: Teriflunomid

Filmovertrukket tablet

Oral administration

Andre navne:
  • HMR1726
Medicin: Interferon-β
Pulver til rekonstituering af enhver godkendt styrke til enten intramuskulær eller subkutan injektion
Andre navne:
  • Rebif®
  • Avonex®
  • Betaseron®
Placebo komparator: Placebo + IFN-β
Placebo (til Teriflunomid) én gang dagligt samtidig med Interferon-β (IFN-β) i 24 uger
Medicin: Interferon-β
Pulver til rekonstituering af enhver godkendt styrke til enten intramuskulær eller subkutan injektion
Andre navne:
  • Rebif®
  • Avonex®
  • Betaseron®
Medicin: Placebo (til Teriflunomid)

Filmovertrukket tablet

Oral administration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Oversigt over uønskede hændelser [AE]
Tidsramme: fra første undersøgelses lægemiddelindtagelse op til 112 dage efter sidste indtagelse eller op til første indtagelse i forlængelsesstudiet LTS6047, alt efter hvad der indtrådte først (maks. 40 uger)
AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom, syndrom eller sygdom observeret af investigator eller rapporteret af deltageren under undersøgelsen.
fra første undersøgelses lægemiddelindtagelse op til 112 dage efter sidste indtagelse eller op til første indtagelse i forlængelsesstudiet LTS6047, alt efter hvad der indtrådte først (maks. 40 uger)
Oversigt over AE med potentiel risiko for forekomst
Tidsramme: fra første undersøgelses lægemiddelindtagelse op til 112 dage efter sidste indtagelse eller op til første indtagelse i forlængelsesstudiet LTS6047, alt efter hvad der indtrådte først (maks. 40 uger)

AE med potentiel risiko for forekomst blev defineret som følger:

  • Leversygdomme;
  • Immunvirkninger, hovedsageligt virkninger på knoglemarv og infektion;
  • Pancreaslidelser;
  • Malignitet;
  • Hudlidelser, hovedsageligt hårtab og hårudtynding;
  • Lungesygdomme;
  • Forhøjet blodtryk;
  • Perifer neuropati;
  • Psykiatriske lidelser;
  • Overfølsomhed.
fra første undersøgelses lægemiddelindtagelse op til 112 dage efter sidste indtagelse eller op til første indtagelse i forlængelsesstudiet LTS6047, alt efter hvad der indtrådte først (maks. 40 uger)
Leverfunktion: Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter (PCSA)
Tidsramme: fra første undersøgelses lægemiddelindtagelse op til 112 dage efter sidste indtagelse eller op til første indtagelse i forlængelsesstudiet LTS6047, alt efter hvad der indtrådte først (maks. 40 uger)

PCSA-værdier er unormale værdier, som sponsoren anser for medicinsk vigtige i henhold til foruddefinerede kriterier baseret på litteraturgennemgang.

Tærskler for leverparametre blev defineret som følger:

  • Alanin Aminotransferase [ALT] >3, 5, 10 eller 20 øvre normalgrænse [ULN];
  • Aspartataminotransferase [AST] >3, 5, 10 eller 20 ULN;
  • alkalisk fosfatase >1,5 ULN;
  • Total bilirubin [TB] >1,5 eller 2 ULN;
  • ALT >3 ULN og TB >2 ULN;
fra første undersøgelses lægemiddelindtagelse op til 112 dage efter sidste indtagelse eller op til første indtagelse i forlængelsesstudiet LTS6047, alt efter hvad der indtrådte først (maks. 40 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cerebral Magnetic Resonance Imaging [MRI] vurdering: Ændring fra baseline i total læsionsvolumen (sygdomsbyrde)
Tidsramme: baseline (før randomisering) og 24 uger

Total læsionsvolumen er summen af ​​det totale volumen af ​​alle T2-læsioner og det samlede volumen af ​​alle T1-hypointense post-gadolinium læsioner målt ved T2/protondensitetsscanningsanalyse og gadoliniumforstærket T1-scanningsanalyse.

Mindste kvadraters gennemsnit blev estimeret ved hjælp af en blandet-effekt-model med gentagne mål [MMRM] på kubisk rodstransformerede volumendata (behandlingsgruppe, indskrivningsområde, IFN-β dosisniveau, besøg, behandling-for-besøg interaktion, basislinjeværdi ( kubikrod transformeret), og baseline-for-besøg interaktion som faktorer).
baseline (før randomisering) og 24 uger
Cerebral MR-vurdering: Antal Gd-forstærkende T1-læsioner pr. scanning (estimat af Poisson-regression)
Tidsramme: 24 uger

Antal Gd-forstærkende T1-læsioner pr. scanning opnås ud fra det samlede antal Gd-forstærkende T1-læsioner observeret under undersøgelsen divideret med det samlede antal scanninger udført under undersøgelsen.

For at tage højde for det forskellige antal scanninger blandt deltagere blev der brugt en Poisson-regressionsmodel med robust fejlvarians (samlet antal Gd-forstærkende T1-læsioner som responsvariabel; log-transformeret antal scanninger som "offset"-variabel; behandlingsgruppe, indskrivningsområde, IFN-β dosisniveau og baseline antal af Gd-forstærkende T1-læsioner som kovariater).
24 uger
Cerebral MR-vurdering: Volumen af ​​Gd-forstærkende T1-læsioner pr. scanning
Tidsramme: 24 uger
Samlet volumen af ​​Gd-forstærkende T1-læsioner pr. scanning opnås ud fra summen af ​​mængderne af Gd-forstærkende T1-læsioner observeret under undersøgelsen divideret med det samlede antal scanninger udført under undersøgelsen.
24 uger
Annualiseret tilbagefaldsrate [ARR]: Poisson-regressionestimater
Tidsramme: 24 uger

ARR opnås ud fra det samlede antal bekræftede tilbagefald, der opstod i behandlingsperioden divideret med summen af ​​behandlingsvarighederne.

Hver episode med tilbagefald - udseende eller forværring af et klinisk symptom, der var stabilt i mindst 30 dage, som varede i mindst 24 timer uden feber - skulle bekræftes af en stigning i udvidet handicapstatusskala [EDSS ] score eller Functional System scores.

For at tage højde for de forskellige behandlingsvarigheder blandt deltagerne blev der brugt en Poisson-regressionsmodel med robust fejlvarians (samlet antal bekræftede tilbagefald som responsvariabel; log-transformeret behandlingsvarighed som "offset"-variabel; behandlingsgruppe, indskrivningsregion og IFN- β-dosisniveau som kovariater).
24 uger
Farmakokinetisk [PK]: Teriflunomid Plasma Koncentration
Tidsramme: 24 uger
Plasmakoncentrationer af teriflunomid blev målt ved hjælp af validerede væskekromatografi-tandem massespektrometrimetoder.
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juni 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juni 2007

Først opslået (Skøn)

21. juni 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

6. november 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. november 2012

Sidst verificeret

1. november 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PDY6045
  • 2006-003134-14 (EudraCT nummer)
  • HMR1726D-2003 (Anden identifikator: HMR)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner