Estudo de Fase II da Teriflunomida como Terapia Adjunta ao Interferon-beta em Indivíduos com Esclerose Múltipla
Um estudo piloto randomizado, multinacional, duplo-cego, controlado por placebo, com design de grupo paralelo para estimar a tolerabilidade, segurança, farmacocinética e efeitos farmacodinâmicos da teriflunomida por 24 semanas quando adicionada ao tratamento com interferon-beta em indivíduos com esclerose múltipla.
O objetivo primário foi estimar a tolerabilidade e segurança de 2 doses de teriflunomida administrada uma vez ao dia por 24 semanas, em comparação com placebo, em pacientes com esclerose múltipla [EM] com recaídas que estavam em uma dose estável de interferon-β [IFN-β ].
Os objetivos secundários eram:
- estimar os efeitos das 2 doses de teriflunomida, em comparação com placebo, em combinação com uma dose estável de IFN-β nos parâmetros de ressonância magnética [MRI], taxa de recaída e fadiga relatada pelo paciente;
- realizar análises farmacocinéticas das 2 doses de teriflunomida em combinação com uma dose estável de IFN-β.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O período de estudo por participante foi de aproximadamente 44 semanas, dividido da seguinte forma:
- Período de triagem de até 4 semanas,
- Período de tratamento duplo-cego de 24 semanas*,
- Período de acompanhamento de eliminação pós-tratamento de 16 semanas.
Os participantes '*' que concluíram com sucesso a visita da semana 24 tiveram a oportunidade de entrar no estudo opcional de extensão de longo prazo LTS6047 - NCT00811395.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Laval, Canadá
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Barcelona, Espanha
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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New Jersey
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Bridgewater, New Jersey, Estados Unidos, 08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Milan, Itália
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico definitivo de EM de acordo com os critérios de McDonald's;
- Curso clínico recidivante, com ou sem progressão;
- Escala Expandida do Estado de Incapacidade [EDSS] menor ou igual a 5,5 (ambulatório);
- Dose estável de IFN-β por pelo menos 26 semanas antes da consulta de triagem;
- Nenhum início de recaída de EM nos 60 dias anteriores à randomização;
- Clinicamente estável por 4 semanas antes da randomização.
Critério de exclusão:
- Outra doença crônica do sistema imunológico, comprometimento da função hepática ou doença pancreática crônica;
- Mulher grávida ou amamentando;
- Abuso de álcool ou drogas;
- Uso de cladribina, mitoxantrona ou outros agentes imunossupressores como azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, metotrexato ou micofenolato antes da inscrição;
- Vírus da imunodeficiência humana [HIV] positivo;
- Qualquer condição ou circunstância conhecida que impeça, na opinião do investigador, a adesão ou a conclusão do estudo.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um ensaio clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Teriflunomida 7 mg + IFN-β
Teriflunomida 7 mg uma vez ao dia concomitantemente com Interferon-β (IFN-β) por 24 semanas
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Comprimido revestido por película Administração oral
Outros nomes:
Pó para reconstituição, de qualquer dosagem licenciada para injeção intramuscular ou subcutânea
Outros nomes:
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Experimental: Teriflunomida 14 mg + IFN-β
Teriflunomida 14 mg uma vez ao dia concomitantemente com Interferon-β (IFN-β) por 24 semanas
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Comprimido revestido por película Administração oral
Outros nomes:
Pó para reconstituição, de qualquer dosagem licenciada para injeção intramuscular ou subcutânea
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo + IFN-β
Placebo (para Teriflunomida) uma vez ao dia concomitantemente com Interferon-β (IFN-β) por 24 semanas
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Pó para reconstituição, de qualquer dosagem licenciada para injeção intramuscular ou subcutânea
Outros nomes:
Comprimido revestido por película Administração oral |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Visão Geral de Eventos Adversos [AE]
Prazo: desde a primeira ingestão do medicamento do estudo até 112 dias após a última ingestão ou até a primeira ingestão no estudo de extensão LTS6047, o que ocorrer primeiro (máximo de 40 semanas)
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EA são quaisquer sinais, sintomas, síndromes ou doenças desfavoráveis e não intencionais observados pelo investigador ou relatados pelo participante durante o estudo.
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desde a primeira ingestão do medicamento do estudo até 112 dias após a última ingestão ou até a primeira ingestão no estudo de extensão LTS6047, o que ocorrer primeiro (máximo de 40 semanas)
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Visão geral de EA com risco potencial de ocorrência
Prazo: desde a primeira ingestão do medicamento do estudo até 112 dias após a última ingestão ou até a primeira ingestão no estudo de extensão LTS6047, o que ocorrer primeiro (máximo de 40 semanas)
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Os EA com risco potencial de ocorrência foram definidos da seguinte forma:
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desde a primeira ingestão do medicamento do estudo até 112 dias após a última ingestão ou até a primeira ingestão no estudo de extensão LTS6047, o que ocorrer primeiro (máximo de 40 semanas)
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Função hepática: Número de participantes com anormalidades potencialmente clinicamente significativas (PCSA)
Prazo: desde a primeira ingestão do medicamento do estudo até 112 dias após a última ingestão ou até a primeira ingestão no estudo de extensão LTS6047, o que ocorrer primeiro (máximo de 40 semanas)
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Os valores de PCSA são valores anormais considerados clinicamente importantes pelo Patrocinador de acordo com critérios predefinidos com base na revisão da literatura. Os limiares dos parâmetros hepáticos foram definidos da seguinte forma:
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desde a primeira ingestão do medicamento do estudo até 112 dias após a última ingestão ou até a primeira ingestão no estudo de extensão LTS6047, o que ocorrer primeiro (máximo de 40 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação de imagem por ressonância magnética cerebral [MRI]: alteração da linha de base no volume total da lesão (carga da doença)
Prazo: linha de base (antes da randomização) e 24 semanas
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O volume total da lesão é a soma do volume total de todas as lesões T2 e o volume total de todas as lesões T1 hipointensas pós-gadolínio medidas por meio de análise de varredura de densidade de prótons/T2 e análise de varredura T1 aprimorada com gadolínio. As médias dos mínimos quadrados foram estimadas usando um modelo de efeito misto com medidas repetidas [MMRM] em dados de volume transformado em raiz cúbica (grupo de tratamento, região de inscrição, nível de dose de IFN-β, visita, interação tratamento a visita, valor de linha de base ( raiz cúbica transformada) e interação linha de base por visita como fatores). |
linha de base (antes da randomização) e 24 semanas
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Avaliação de ressonância magnética cerebral: número de lesões T1 com aumento de Gd por varredura (estimativas de regressão de Poisson)
Prazo: 24 semanas
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O número de lesões T1 intensificadas por Gd por varredura é obtido a partir do número total de lesões T1 aprimoradas por Gd observadas durante o estudo dividido pelo número total de varreduras realizadas durante o estudo. Para contabilizar o número diferente de varreduras entre os participantes, foi usado um modelo de regressão de Poisson com variância de erro robusta (número total de lesões T1 com aumento de Gd como variável de resposta; número de varreduras transformado em log como variável "offset"; grupo de tratamento, região de inclusão, nível de dose de IFN-β e número basal de lesões T1 intensificadoras de Gd como covariáveis). |
24 semanas
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Avaliação de ressonância magnética cerebral: Volume de lesões T1 com aumento de Gd por varredura
Prazo: 24 semanas
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O volume total de lesões T1 intensificadas por Gd por varredura é obtido a partir da soma dos volumes de lesões T1 aprimoradas por Gd observadas durante o estudo dividido pelo número total de varreduras realizadas durante o estudo.
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24 semanas
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Taxa de recaída anualizada [ARR]: estimativas de regressão de Poisson
Prazo: 24 semanas
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ARR é obtida a partir do número total de recaídas confirmadas que ocorreram durante o período de tratamento dividido pela soma das durações do tratamento. Cada episódio de recidiva - aparecimento ou agravamento de um sintoma clínico estável por pelo menos 30 dias, que persistisse por no mínimo 24 horas na ausência de febre - deveria ser confirmado por um aumento na Escala Expandida do Estado de Incapacidade [EDSS ] pontuação ou pontuação do Sistema Funcional. Para contabilizar as diferentes durações de tratamento entre os participantes, foi usado um modelo de regressão de Poisson com variância de erro robusta (número total de recaídas confirmadas como variável de resposta; duração do tratamento transformada em logaritmo como variável "offset"; grupo de tratamento, região de inscrição e IFN- nível de dose β como covariáveis). |
24 semanas
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Farmacocinética [PK]: Concentração plasmática de teriflunomida
Prazo: 24 semanas
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As concentrações plasmáticas de teriflunomida foram medidas usando métodos validados de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Interferons
- Interferon-beta
- Interferon beta-1b
- Teriflunomida
Outros números de identificação do estudo
- PDY6045
- 2006-003134-14 (Número EudraCT)
- HMR1726D-2003 (Outro identificador: HMR)
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