Lapatinib og stråling til trin III-IV hoved- og nakkekræftpatienter, der ikke kan tolerere samtidig kemoterapi
Et multi-institutionelt fase II-studie af stråling og GW572016 (Lapatinib) til patienter med stadium III-IV hoved- og nakkekræft, som ikke kan tolerere samtidig kemoradioterapi.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Der er betydelige data, der tyder på, at EGFR og Her-2/neu udtryk er vigtige forudsigere for prognose i HNSCC. EGFR-blokade med et monoklonalt antistof i forbindelse med strålebehandling har vist sig at forbedre overlevelsen i forhold til strålebehandling alene hos patienter med lokalt fremskreden HNSCC. Dobbelt inhibering af EGFR- og ErbB2-tyrosinkinaser resulterer i større hæmmende effekt af de nedstrøms signalveje i cancerceller end hæmning af hver receptor alene. Fase I undersøgelser i HNSCC antydede, at lægemidlet tolereres godt, når det leveres enten alene eller samtidig med cisplatinbaseret kemoradioterapi i HNSCC.
Vi foreslår at kombinere lapatinib med RT alene hos patienter med lokalt fremskreden HNSCC, som ikke kan tåle kemoterapi. Hovedformålet med undersøgelsen er at bestemme effektiviteten af at kombinere samtidig stråling og lapatinib med hensyn til time-to-progression (TTP) i denne gruppe af patienter. Derudover vil vi bestemme den 2-årige lokoregionale kontrolrate (LRC), progressionsfri overlevelse (PFS) og den samlede overlevelse (OS) hos disse patienter. Vi vil også evaluere profilen og hyppigheden af sen toksicitet, specifikt slimhinde- og dermatologisk toksicitet, af kombinationen af lapatinib og RT hos patienter med lokalt fremskreden HNSCC.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Florida
-
Gainsville, Florida, Forenede Stater, 32610
- University of Florida Shands Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10003
- Beth Israel
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- University of Wisconsin Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nydiagnosticeret stadium III-IV HNSCC, patologisk bekræftet (HNSCC fra ukendte primære steder er tilladt)
- Ingen tegn på fjernmetastaser
- Ingen forudgående strålebehandling til hoved- og nakkesteder.
- Kunne underskrive en undersøgelsesspecifik informeret samtykkeformular.
- Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere, der er i stand til at producere afkom, skal være villige til at praktisere acceptable præventionsmetoder for at forhindre graviditet.
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) inden for det institutionelle normalområde målt ved ECHO (hvis ECHO ikke kan udføres, eller hvis investigator føler, at det ikke er afgørende at evaluere LVEF, skal der udføres en MUGA-scanning).
At have en af følgende parametre, der ville udelukke brugen af samtidig CRT:
- ECOG PS > 2.
- Kreatinin > 1,3 eller beregn eller mål kreatininclearance < 60 ml/min.
- AST eller ALT > 1,5 gange normal grænse, men < 3 gange normal grænse
- Total bilirubin > 1,5 mg/dL men < 3 mg/dL
- Anamnese med høretab, der ville udelukke cisplatin-kemoterapi. Disse vil omfatte det eksisterende behov for et høreapparat eller et >= 25 decibelskift over 2 sammenhængende frekvenser på en høretest før behandling.
- Eksisterende perifer neuropati, der ville udelukke cisplatin-kemoterapi
- Nægter eller kan ikke tolerere kemoterapi
- Alder 18 år eller ældre
Ekskluderingskriterier:
- Kendt overfølsomhed over for lapatinib eller et eller flere af hjælpestofferne i dette produkt (quinazoliner).
- Ukontrolleret angina, arytmi eller kongestiv hjerteinsufficiens på tidspunktet for HNSCC-diagnose og behandling.
- Anamnese med myokardieinfarkt < 6 måneder fra studiestart.
- Behandling med et ikke-godkendt eller forsøgslægemiddel inden for 30 dage før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.
- Forudgående behandling med EGFR- eller Her2/Neu-rettede terapier.
- HIV-positive patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med Lapatinib.
- Absolut neutrofiltal < 1500/uL
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Strålebehandling og Lapatinib med DCE-MRI
DCE-MRI vil gå forud for radioterapi før og efter Lapatinib-ladning.
1500 mg/d én gang dagligt oralt Lapatinib vil blive indgivet i syv dage før og under strålebehandling.
Stråleterapi vil blive leveret som Intensity Modulated Radio Therapy (IMRT) ved hjælp af en G.E. Healthcare 1.5T MR, systemrevision 12.0 M5 for en samlet dosis på 70Gy leveret i 2-2,12 Gy/fraktion i løbet af 6,5-7 uger.
|
1500 mg per dag oralt
Andre navne:
Standard for pleje
Andre navne:
Standard of Care, bruges til at levere IMRT
Andre navne:
En undergruppe af patienter modtog billeddiagnostik før og efter Lapatinib-ladning, før påbegyndelse af strålebehandling.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 års PFS: PFS 2 år efter studieoptagelse
|
At bestemme effektiviteten af at kombinere lapatinib og strålebehandling i form af progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med lokalt fremskreden HNSCC, som ikke kan tåle samtidig kemoradioterapi. Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra start af behandling til tidspunktet for første dokumenterede tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, som nogensinde indtræffer først. Progression defineres ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST V1.0) som en stigning på mindst 20 % i summen af den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner. |
2 års PFS: PFS 2 år efter studieoptagelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse.
Tidsramme: To års overlevelsesrate efter studieoptagelse
|
Samlet overlevelse er tiden fra start af behandling til død på grund af en hvilken som helst årsag.
For forsøgspersoner, der ikke dør, vil tid til død blive censureret på tidspunktet for sidste kontakt.
|
To års overlevelsesrate efter studieoptagelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ENT0020
- 97864 (ANDET: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
- LAP #109855 (ANDET: GlaxoSmithKline)
- 8857 (ANDET: Stanford IRB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .