Лапатиниб и лучевая терапия у пациентов с раком головы и шеи III-IV стадии, которые не переносят одновременную химиотерапию
Многоучрежденческое исследование фазы II лучевой терапии и GW572016 (лапатиниб) для пациентов с раком головы и шеи III-IV стадий, которые не переносят одновременную химиолучевую терапию.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Имеются существенные данные, позволяющие предположить, что экспрессия EGFR и Her-2/neu являются важными предикторами прогноза при HNSCC. Было показано, что блокада EGFR моноклональными антителами в сочетании с лучевой терапией улучшает выживаемость по сравнению с одной только лучевой терапией у пациентов с местнораспространенным ПРГШ. Двойное ингибирование тирозинкиназ EGFR и ErbB2 приводит к большему ингибирующему эффекту нижестоящих сигнальных путей в раковых клетках, чем ингибирование одного рецептора. Исследования фазы I при ПРГШ показали, что препарат хорошо переносится при применении либо отдельно, либо одновременно с химиолучевой терапией на основе цисплатина при ПРГШ.
Мы предлагаем комбинировать лапатиниб только с лучевой терапией у пациентов с местно-распространенным ПРГШ, которые не переносят химиотерапию. Основная цель исследования — определить эффективность комбинации одновременного облучения и лапатиниба с точки зрения времени до прогрессирования (ВТР) в этой группе пациентов. Кроме того, мы определим 2-летнюю частоту локорегионарного контроля (LRC), выживаемость без прогрессирования (PFS) и общую выживаемость (OS) у этих пациентов. Мы также оценим профиль и частоту поздней токсичности, особенно слизистой и дерматологической токсичности, комбинации лапатиниба и ЛТ у пациентов с местно-распространенным ПРГШ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Florida
-
Gainsville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida Shands Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
- Beth Israel
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Впервые диагностированный ПРГШ III-IV стадии, патологоанатомически подтвержденный (допускается ПРГШ неизвестной первичной локализации)
- Нет признаков отдаленных метастазов
- Отсутствие предшествующей лучевой терапии в области головы и шеи.
- Возможность подписать форму информированного согласия для конкретного исследования.
- Женщины, способные к деторождению, и мужчины, партнеры которых способны произвести потомство, должны быть готовы применять приемлемые методы контроля над рождаемостью для предотвращения беременности.
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) находится в пределах установленного нормального диапазона, измеренного с помощью ЭХО (если ЭХО не может быть выполнено или если исследователь считает, что оценка ФВЛЖ неубедительна, следует выполнить сканирование MUGA).
Наличие одного из следующих параметров, исключающих использование параллельного CRT:
- ЭКОГ ПС > 2.
- Креатинин > 1,3 или рассчитайте или измерьте клиренс креатинина < 60 мл/мин.
- АСТ или АЛТ > 1,5 раза выше нормы, но < 3 раза выше нормы
- Общий билирубин > 1,5 мг/дл, но < 3 мг/дл
- Потеря слуха в анамнезе, которая исключает химиотерапию цисплатином. К ним относятся существующая потребность в слуховом аппарате или сдвиг >= 25 децибел на 2 смежных частотах при проверке слуха перед лечением.
- Ранее существовавшая периферическая невропатия, препятствующая химиотерапии цисплатином.
- Отказаться или не переносить химиотерапию
- Возраст 18 лет и старше
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность к лапатинибу или любому из вспомогательных веществ этого продукта (хиназолины).
- Неконтролируемая стенокардия, аритмия или застойная сердечная недостаточность во время диагностики и лечения HNSCC.
- История инфаркта миокарда < 6 месяцев от начала исследования.
- Лечение неутвержденным или исследуемым препаратом в течение 30 дней до 1-го дня исследуемого лечения.
- Предшествующее лечение EGFR или направленной терапией Her2/Neu.
- ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с лапатинибом.
- Абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мкл
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лучевая терапия и лапатиниб с DCE-MRI
ДКЭ-МРТ будет предшествовать радиотерапии до и после введения лапатиниба.
Лапатиниб в дозе 1500 мг/сут один раз в день будет вводиться перорально в течение семи дней до и во время лучевой терапии.
Лучевая терапия будет проводиться как радиотерапия с модулированной интенсивностью (IMRT) с использованием аппарата G.E. Здравоохранение 1,5T MR, ревизия системы 12,0 M5 для общей дозы 70 Гр, доставляемой по 2–2,12 Гр/фракцию в течение 6,5–7 недель.
|
1500 мг перорально ежедневно
Другие имена:
Стандарт заботы
Другие имена:
Стандарт медицинской помощи, используемый для проведения IMRT
Другие имена:
Подмножество пациентов получили визуализацию до и после введения лапатиниба перед началом лучевой терапии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года PFS: PFS через 2 года после зачисления в исследование
|
Определить эффективность комбинации лапатиниба и лучевой терапии с точки зрения выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) у пациентов с местно-распространенным ПРГШ, которые не переносят одновременную химиолучевую терапию. Выживаемость без прогрессирования определяется как время от начала лечения до момента первого зарегистрированного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине, которая когда-либо наступает раньше. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST V1.0) как не менее чем 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения. или появление одного или нескольких новых поражений. |
2 года PFS: PFS через 2 года после зачисления в исследование
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость.
Временное ограничение: Двухлетняя выживаемость после включения в исследование
|
Общая выживаемость — это время от начала лечения до смерти по любой причине.
Для субъектов, которые не умирают, время до смерти будет цензурироваться во время последнего контакта.
|
Двухлетняя выживаемость после включения в исследование
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Новообразования головы и шеи
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Лапатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- ENT0020
- 97864 (ДРУГОЙ: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
- LAP #109855 (ДРУГОЙ: GlaxoSmithKline)
- 8857 (ДРУГОЙ: Stanford IRB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .