Lapatinib a záření pro pacienty s rakovinou hlavy a krku stadia III-IV, kteří nemohou tolerovat souběžnou chemoterapii
Multiinstitucionální studie fáze II radiace a GW572016 (lapatinib) pro pacienty s rakovinou hlavy a krku stadia III-IV, kteří nemohou tolerovat souběžnou chemoradioterapii.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Existují značné údaje, které naznačují, že exprese EGFR a Her-2/neu jsou důležitými prediktory prognózy u HNSCC. Ukázalo se, že blokáda EGFR monoklonální protilátkou ve spojení s radioterapií zlepšuje přežití oproti samotné radioterapii u pacientů s lokálně pokročilým HNSCC. Duální inhibice tyrosinkináz EGFR a ErbB2 vede k většímu inhibičnímu účinku downstream signálních drah v rakovinných buňkách než inhibice kteréhokoli receptoru samotného. Studie fáze I u HNSCC naznačily, že lék je dobře tolerován, když je podáván buď samostatně, nebo souběžně s chemoradioterapií založenou na cisplatině u HNSCC.
Navrhujeme kombinovat lapatinib se samotnou RT u pacientů s lokálně pokročilým HNSCC, kteří netolerují chemoterapii. Hlavním cílem studie je zjistit účinnost kombinace souběžného záření a lapatinibu z hlediska doby do progrese (TTP) u této skupiny pacientů. Kromě toho u těchto pacientů určíme 2letou míru lokoregionální kontroly (LRC), přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS). Budeme také hodnotit profil a frekvenci pozdní toxicity, konkrétně slizniční a dermatologické toxicity, kombinace lapatinibu a RT u pacientů s lokálně pokročilým HNSCC.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Florida
-
Gainsville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida Shands Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10003
- Beth Israel
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Nově diagnostikované stadium III-IV HNSCC, patologicky potvrzené (HNSCC z neznámých primárních lokalit jsou povoleny)
- Žádné známky vzdálené metastázy
- Žádná předchozí radiační terapie na místa hlavy a krku.
- Schopnost podepsat formulář informovaného souhlasu specifického pro studii.
- Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami schopnými produkovat potomky musí být ochotni praktikovat přijatelné metody antikoncepce, aby zabránili otěhotnění.
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) v rámci ústavního normálního rozsahu měřeného pomocí ECHO (Pokud ECHO nelze provést nebo pokud se zkoušející domnívá, že není přesvědčivé vyhodnotit LVEF, měl by být proveden snímek MUGA).
Mít jeden z následujících parametrů, který by vylučoval použití souběžného CRT:
- ECOG PS > 2.
- Kreatinin > 1,3 nebo vypočítejte či změřte clearance kreatininu < 60 ml/min.
- AST nebo ALT > 1,5násobek normálního limitu, ale <3násobek normálního limitu
- Celkový bilirubin > 1,5 mg/dl, ale < 3 mg/dl
- Anamnéza ztráty sluchu, která by vylučovala chemoterapii cisplatinou. Ty by zahrnovaly stávající potřebu sluchadla nebo posun o >= 25 decibelů na 2 sousedních frekvencích při testu sluchu před léčbou.
- Preexistující periferní neuropatie, která by vylučovala chemoterapii cisplatinou
- Odmítnout nebo netolerovat chemoterapii
- Věk 18 let nebo starší
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost na lapatinib nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (chinazoliny).
- Nekontrolovaná angina pectoris, arytmie nebo městnavé srdeční selhání v době diagnózy a léčby HNSCC.
- Anamnéza infarktu myokardu < 6 měsíců od vstupu do studie.
- Léčba neschváleným nebo zkoušeným lékem během 30 dnů před 1. dnem studijní léčby.
- Předchozí léčba EGFR nebo Her2/Neu řízenou terapií.
- HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s lapatinibem.
- Absolutní počet neutrofilů < 1500/ul
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Radioterapie a lapatinib s DCE-MRI
DCE-MRI bude předcházet radioterapii před a po zavedení lapatinibu.
1500 mg/den jednou denně perorálně lapatinib bude podáván po dobu sedmi dnů před radioterapií a během ní.
Radioterapie bude dodávána jako Intensity Modulated Radio Therapy (IMRT) pomocí G.E. Zdravotní péče 1,5T MR, revize systémů 12,0 M5 pro celkovou dávku 70 Gy dodávanou ve 2-2,12 Gy/ frakci v průběhu 6,5-7 týdnů.
|
1500 mg po denně perorálně
Ostatní jména:
Standartní péče
Ostatní jména:
Standard of Care, používaný k poskytování IMRT
Ostatní jména:
Podskupina pacientů byla před zahájením radioterapie a po naložení lapatinibem zobrazena.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky PFS: PFS 2 roky po zápisu do studia
|
Stanovit účinnost kombinace lapatinibu a radioterapie z hlediska přežití bez progrese (PFS) u pacientů s lokálně pokročilým HNSCC, kteří netolerují souběžnou chemoradioterapii. Přežití bez progrese je definováno jako doba od zahájení léčby do doby první zdokumentované progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odezvy v kritériích pro solidní nádory (RECIST V1.0) jako alespoň 20% nárůst součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby. nebo výskyt jedné nebo více nových lézí. |
2 roky PFS: PFS 2 roky po zápisu do studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití.
Časové okno: Míra přežití dva roky po zařazení do studie
|
Celkové přežití je doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny.
U subjektů, které nezemřou, bude čas do smrti cenzurován v době posledního kontaktu.
|
Míra přežití dva roky po zařazení do studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Novotvary hlavy a krku
- Karcinom, skvamózní buňky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Lapatinib
Další identifikační čísla studie
- ENT0020
- 97864 (JINÝ: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
- LAP #109855 (JINÝ: GlaxoSmithKline)
- 8857 (JINÝ: Stanford IRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .