Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Molekylær målretning af 15-Lipoxygenase-1 (15-LOX-1) til apoptose-induktion i humane kolorektale cancere

18. januar 2023 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Molekylær målretning af 15-LOX-1 til apoptose-induktion i humane kolorektale cancere

Primært mål:

  • For at bestemme, om celecoxib nedregulerer GATA-6-ekspression for at opregulere 15-LOX-1-ekspression og inducere apoptose i humane rektale tumorer, vil forskere måle GATA-6- og 15-LOX-1-ekspression, 13-S-HODE-niveauer og apoptosehastigheder i normalt og kolorektalt polyppepitelvæv før og efter 6 måneders celecoxib-behandling af patienter med familiær adenomatøs polypose (FAP).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Celecoxib er et lægemiddel, der blev udviklet til behandling af gigt. Celecoxib kan dog også hjælpe med at stoppe eller bremse væksten af ​​tyktarms- og rektale tumorceller.

Ved starten af ​​undersøgelsen vil du blive stillet spørgsmål om din sygehistorie, have en komplet fysisk undersøgelse og få udtaget omkring 2 spiseskefulde blod til blodprøver som en del af din rutinemæssige behandling af familiær adenomatøs polypose. Blodprøver såsom fastende blodsukker og lipidprofilering (kolesterol, LDL, HDL og triglycerid) vil også blive vurderet for at bestemme egnethed. Kvinder, der er i stand til at få børn, skal have en negativ graviditetstest i blodet inden for 14 dage efter start med celecoxib.

Før din planlagte koloskopi, vil du udfylde en formular, hvor du spørger om medicin og kosttilskud, du tager. Derudover vil du blive bedt om at udfylde en kosthistorik. Dette vil hjælpe forskere med at evaluere patienters kostvaner. Spørgeskemaet tager cirka 15 minutter at udfylde. Du vil også få udtaget omkring 1 teskefuld blod for at måle mængden af ​​celecoxib i dit blod. Derefter vil du under din allerede planlagte koloskopiprocedure få taget yderligere vævsbiopsier (på størrelse med en blyantspids) af din tyktarm. Til en koloskopiprocedure bruges et fleksibelt rør med et lys fastgjort til enden til at se ind i din tyktarm/nederste tarm. Biopsierne vil blive taget gennem det fleksible rør ved hjælp af et specielt skæreværktøj. Der kan tages op til 23 biopsiprøver. Biopsierne bør tage omkring 20 ekstra minutter at gennemføre.

Efter proceduren vil du begynde at tage celecoxib gennem munden en gang hver 12. time i 6 måneder. Du vil også få udtaget omkring 1 tsk blod for at måle mængden af ​​celecoxib i dit blod ved afslutningen af ​​måned 2 og 4 af celecoxib-behandlingen. Ved afslutningen af ​​den 6 måneder lange behandlingsperiode vil du have endnu en koloskopiprocedure. Dette er en yderligere procedure, der udelukkende udføres til denne undersøgelse og er ikke en del af din standard for pleje til behandling af familiær adenomatøs polypose. Et andet sæt biopsier vil blive taget (maks. 23). Disse biopsiprøver vil blive undersøgt og sammenlignet med prøverne taget før behandling med celecoxib. Du vil også få udtaget omkring 1 teskefuld blod for at måle mængden af ​​celecoxib i dit blod.

Du vil blive kontaktet telefonisk 72 timer efter din første dosis celecoxib og derefter hver 2. uge til undersøgelsen for at tjekke for eventuelle bivirkninger, du kan opleve.

Den maksimale tid, du vil blive på dette studie, er 6 måneder. Hvis du på noget tidspunkt oplever uacceptable bivirkninger, vil du blive taget fra undersøgelsen.

Dette er en undersøgelse. Celecoxib er FDA-godkendt og kommercielt tilgængeligt til familiære adenomatøse polyposer for at reducere polypdannelse. Op til 40 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M. D. Anderson.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af familiær adenomatøs polypose (patienter bør have kolorektal rest, der kan biopsieres. Patienter, der har haft total kolorektal kirurgisk resektion, er ikke kvalificerede).
  2. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (ANC > 1500 ml, blodpladetal > 100.000/ml). Serumkreatinin, total bilirubin og ALT < 1,5 øvre normalgrænse.
  3. Over 16 år.
  4. Patienten er i stand til at give et informeret samtykke.

  5. Kvinder i den fødedygtige alder (kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er 2 eller flere år efter overgangsalderen/eller kirurgisk sterile), skal:

    • Ikke være gravid eller ammende.
    • bruge passende svangerskabsforebyggende foranstaltninger (abstinens, spiral, p-piller eller mellemgulv eller kondom med sæddræbende gel) startende med sidste menstruation og i hele undersøgelsens varighed.
    • Få en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter start af celecoxib.

Ekskluderingskriterier:

  1. Inflammatorisk tarmsygdom.
  2. Indtagelse af anti-inflammatorisk medicin (f.eks. non-steroid, aspirin og sulfasalazin), som ikke kan afbrydes fra 3 dage før tilmeldingen.
  3. Kemoterapi eller strålebehandling på mindre end tre måneder fra indskrivningstidspunktet.
  4. Personer, der tager Coumadin, som ikke kan afbrydes fra 7 dage før tilmeldingen.
  5. Personer, der har modtaget et kemopræventivt forsøgsmiddel i løbet af måneden forud for biopsierne.
  6. Anamnese med blødende diatese.
  7. Anamnese med sulfonamider (sulfa) allergier.
  8. Anamnese med kardiovaskulære sygdomme, der kan omfatte følgende: myokardieinfarkt, angina, koronar angioplastik, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller koronar bypass-operation.
  9. Ukontrolleret hypertension (> 135/> 85 mm Hg ved tre gentagne målinger i løbet af de 6 uger før optagelse i undersøgelsen).
  10. Diagnose af diabetes.
  11. Rygehistorie i de 6 måneder forud for tilmelding til undersøgelsen.
  12. Ukontrolleret hyperkolesteræmi (lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) > 130). Hyperkolesteriæmi skal kontrolleres efter de opdaterede retningslinjer for det nationale kolesteroluddannelsesprogram for voksenbehandlingspanel III i mindst 3 måneder før tilmelding til undersøgelsen. Hyperkolesteræmibehandling skal fortsættes under tilmeldingen til protokollen.
  13. Familiehistorie med for tidlig koronarsygdom (dvs. debut <55 år).

  14. Metabolisk syndrom diagnose hos patienter, der er 30 år eller ældre. (Diagnosen metabolisk syndrom stilles, når tre eller flere af disse risikofaktorer er til stede):

    • Taljeomkreds: Mænd > 102 cm (> 40 tommer); Kvinder > 88 cm (> 35 tommer). *Triglycerider = 150 mg/dl (= 1,69 mmol/L).
    • High-density lipoprotein kolesterol (HDL-C): [Mænd < 40 mg/dl (< 1,03 mmol/L), Kvinder <50 mg/dl (< 1,29 mmol/L)].
    • Blodtryk = 130/= 85 mm Hg.
    • Fastende glukose = 110 mg/dl (= 6,1 mmol/L).
  15. Anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli, systemisk lupus erythematous, familiehistorie med protein S- eller C-mangel eller tidligere heparin-induceret trombocytopeni.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Celecoxib
Celecoxib 400 mg oralt to gange dagligt i 6 måneder. Op til 23 yderligere kolonvævsbiopsier (på størrelse med en blyantspids), yderligere 20 minutter ved koloskopiprocedure.
Medicin: Celecoxib
400 mg gennem munden 2 gange dagligt x 6 måneder
Andre navne:
  • Celebrex
  • SC-58635
Procedure: Koloskopi Biopsi
Op til 23 yderligere tyktarmsvævsbiopsier (på størrelse med en blyantspids), yderligere 20 minutter ved koloskopiprocedure

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
13-HODE tyktarmsvævsniveauer
Tidsramme: Baseline til efter 6 måneders behandling med celecoxib
13-HODE colonvævsniveauer målt ved væskekromatografi og tandem massespektrometrimålinger (LC/MS/MS) i kolorektalt normalt og polypvæv
Baseline til efter 6 måneders behandling med celecoxib

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PGE2 tyktarmsvævsniveauer
Tidsramme: ved baseline koloskopi (eller sigmoidoskopi hos patienter, der havde gennemgået kolektomi) før påbegyndelse af celecoxib, og opfølgende koloskopi eller sigmoidoskopi blev udført efter celecoxibbehandling (måned 6)
PGE2 colonvævsniveauer målt ved væskekromatografi og tandem massespektrometrimålinger (LC/MS/MS) i kolorektalt normalt og polypvæv
ved baseline koloskopi (eller sigmoidoskopi hos patienter, der havde gennemgået kolektomi) før påbegyndelse af celecoxib, og opfølgende koloskopi eller sigmoidoskopi blev udført efter celecoxibbehandling (måned 6)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Imad Shureiqi, MD, M.D. Anderson Cancer Center
  • Studiestol: Patrick Lynch, MD, JD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. august 2003

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

2. april 2021

Studieafslutning (FAKTISKE)

2. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juli 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juli 2007

Først opslået (SKØN)

18. juli 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DM02-592
  • NCI-2012-01522 (REGISTRERING: NCI CTRP)
  • 1R01CA106577-01A1 (NIH)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner