Молекулярное нацеливание 15-липоксигеназы-1 (15-LOX-1) на индукцию апоптоза при колоректальном раке человека
Молекулярное нацеливание 15-LOX-1 на индукцию апоптоза при колоректальном раке человека
Основная цель:
- Чтобы определить, подавляет ли целекоксиб экспрессию GATA-6, повышая экспрессию 15-LOX-1 и индуцируя апоптоз в опухолях прямой кишки человека, исследователи измерят экспрессию GATA-6 и 15-LOX-1, уровни 13-S-HODE и скорость апоптоза в Эпителиальные ткани нормальных и колоректальных полипов до и через 6 мес лечения целекоксибом пациентов с семейным аденоматозным полипозом (САП).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целекоксиб — это препарат, разработанный для лечения артрита. Однако целекоксиб также может помочь остановить или замедлить рост опухолевых клеток толстой и прямой кишки.
В начале исследования вам зададут вопросы о вашей истории болезни, проведут полное медицинское обследование и возьмут около 2 столовых ложек крови для анализа крови в рамках вашего обычного ухода за семейным аденоматозным полипозом. Кроме того, для определения права на участие будут оцениваться анализы крови, такие как уровень глюкозы в крови натощак и липидный профиль (холестерин, ЛПНП, ЛПВП и триглицерид). Женщины, способные иметь детей, должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 14 дней после начала приема целекоксиба.
Перед запланированной колоноскопией вы заполните форму с вопросами о любых лекарствах и пищевых добавках, которые вы принимаете. Кроме того, вас попросят заполнить историю диеты. Это поможет исследователям оценить диетические привычки пациентов. Заполнение анкеты занимает около 15 минут. У вас также возьмут около 1 чайной ложки крови для измерения количества целекоксиба в крови. Затем, во время уже запланированной процедуры колоноскопии, у вас будут взяты дополнительные биопсии ткани (размером с кончик карандаша) толстой кишки. Для процедуры колоноскопии используется гибкая трубка с прикрепленным к концу светом, чтобы заглянуть внутрь толстой кишки/нижней кишки. Биопсии будут взяты через гибкую трубку с помощью специального режущего инструмента. Может быть взято до 23 образцов биопсии. Биопсия должна занять около 20 дополнительных минут.
После процедуры вы начнете принимать целекоксиб внутрь каждые 12 часов в течение 6 месяцев. У вас также возьмут около 1 чайной ложки крови для измерения количества целекоксиба в крови по завершении 2-го и 4-го месяцев лечения целекоксибом. В конце 6-месячного периода лечения у вас будет еще одна процедура колоноскопии. Это дополнительная процедура, выполняемая исключительно для данного исследования, и она не входит в ваш стандарт лечения семейного аденоматозного полипоза. Будет взят второй набор биопсий (максимум 23). Эти образцы биопсии будут изучены и сравнены с образцами, взятыми до лечения целекоксибом. У вас также возьмут около 1 чайной ложки крови для измерения количества целекоксиба в крови.
С вами свяжутся по телефону через 72 часа после приема первой дозы целекоксиба, а затем каждые 2 недели для исследования, чтобы проверить возможные побочные эффекты.
Максимальное количество времени, которое вы проведете в этом исследовании, составляет 6 месяцев. Если в какой-либо момент у вас возникнут какие-либо непереносимые побочные эффекты, вы будете исключены из исследования.
Это исследовательское исследование. Целекоксиб одобрен FDA и коммерчески доступен для пациентов с семейным аденоматозным полипозом для уменьшения образования полипов. В этом исследовании примут участие до 40 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагноз семейного аденоматозного полипоза (пациенты должны иметь колоректальный остаток, который может быть подвергнут биопсии. Пациенты, перенесшие тотальную колоректальную хирургическую резекцию, не подходят).
- Адекватная функция костного мозга (АКН > 1500 мл, количество тромбоцитов > 100 000/мл). Креатинин сыворотки, общий билирубин и АЛТ < 1,5 верхней границы нормы.
- Возраст старше 16 лет.
- Пациент может дать информированное согласие.
Женщины детородного возраста (женщины считаются способными к деторождению, если они не находятся в постменопаузе в течение 2 или более лет/или хирургически бесплодны), должны:
- Не быть беременным или кормящим.
- используйте адекватные меры контрацепции (воздержание, ВМС, противозачаточные таблетки или диафрагму или презерватив со спермицидным гелем), начиная с последней менструации и на протяжении всего исследования.
- Наличие отрицательного сывороточного теста на беременность в течение 14 дней после начала приема целекоксиба.
Критерий исключения:
- Воспалительное заболевание кишечника.
- Прием противовоспалительных препаратов (например, нестероидных, аспирина и сульфасалазина), которые нельзя прекратить за 3 дня до включения в исследование.
- Химиотерапия или лучевая терапия менее чем за три месяца с момента зачисления.
- Лица, принимающие кумадин, нельзя прекращать прием за 7 дней до регистрации.
- Лица, получившие экспериментальное химиопрофилактическое средство в течение месяца до биопсии.
- Геморрагический диатез в анамнезе.
- Аллергия на сульфаниламиды (сульфамиды) в анамнезе.
- История сердечно-сосудистых заболеваний, которые могут включать следующее: инфаркт миокарда, стенокардия, коронарная ангиопластика, застойная сердечная недостаточность, инсульт или коронарное шунтирование.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (> 135/> 85 мм рт. ст. при трех повторных измерениях в течение 6 недель до включения в исследование).
- Диагностика диабета.
- Курение в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование.
- Неконтролируемая гиперхолестеринемия (холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL-C) > 130). Гиперхолестеринемию необходимо контролировать в соответствии с обновленными рекомендациями по лечению взрослых Национальной образовательной программы по холестерину III, по крайней мере, за 3 месяца до включения в исследование. Лечение гиперхолестеринемии необходимо продолжать во время регистрации в протоколе.
- Семейный анамнез преждевременной коронарной болезни (т. е. начало в возрасте < 55 лет).
Диагностика метаболического синдрома у пациентов в возрасте 30 лет и старше. (Диагноз метаболического синдрома ставится при наличии трех или более из этих факторов риска):
- Окружность талии: мужчины > 102 см (> 40 дюймов); Женщины > 88 см (> 35 дюймов). *Триглицериды = 150 мг/дл (= 1,69 ммоль/л).
- Холестерин липопротеинов высокой плотности (HDL-C): [мужчины <40 мг/дл (<1,03 ммоль/л), женщины <50 мг/дл (<1,29 ммоль/л)].
- Артериальное давление = 130/= 85 мм рт.ст.
- Глюкоза натощак = 110 мг/дл (= 6,1 ммоль/л).
- Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, системная красная волчанка в анамнезе, семейный анамнез дефицита белка S или C или предшествующая гепарин-индуцированная тромбоцитопения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Целекоксиб
Целекоксиб по 400 мг перорально 2 раза в сутки в течение 6 мес.
До 23 дополнительных биопсий ткани толстой кишки (размером с кончик карандаша), дополнительные 20 минут на процедуру колоноскопии.
|
400 мг внутрь два раза в день x 6 месяцев
Другие имена:
До 23 дополнительных биопсий ткани толстой кишки (размером с кончик карандаша), дополнительные 20 минут на процедуру колоноскопии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
13-HODE Уровни тканей толстой кишки
Временное ограничение: Исходный уровень после 6 месяцев лечения целекоксибом
|
Уровни 13-HODE в ткани толстой кишки, измеренные с помощью жидкостной хроматографии и измерений тандемной масс-спектрометрии (ЖХ/МС/МС) в колоректальных нормальных тканях и тканях полипа
|
Исходный уровень после 6 месяцев лечения целекоксибом
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни PGE2 в толстой кишке
Временное ограничение: при исходной колоноскопии (или ректороманоскопии у пациентов, перенесших колэктомию) до начала лечения целекоксибом, а последующую колоноскопию или ректороманоскопию проводили после лечения целекоксибом (6-й месяц)
|
Уровни PGE2 в ткани толстой кишки, измеренные с помощью жидкостной хроматографии и измерений тандемной масс-спектрометрии (ЖХ/МС/МС) в колоректальных нормальных тканях и тканях полипа
|
при исходной колоноскопии (или ректороманоскопии у пациентов, перенесших колэктомию) до начала лечения целекоксибом, а последующую колоноскопию или ректороманоскопию проводили после лечения целекоксибом (6-й месяц)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Imad Shureiqi, MD, M.D. Anderson Cancer Center
- Учебный стул: Patrick Lynch, MD, JD, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lynch PM, Morris JS, Ross WA, Rodriguez-Bigas MA, Posadas J, Khalaf R, Weber DM, Sepeda VO, Levin B, Shureiqi I. Global quantitative assessment of the colorectal polyp burden in familial adenomatous polyposis by using a web-based tool. Gastrointest Endosc. 2013 Mar;77(3):455-63. doi: 10.1016/j.gie.2012.11.038. Epub 2013 Jan 18.
- Yang P, Zuo X, Advani S, Wei B, Malek J, Day RS, Shureiqi I. Celecoxib Colorectal Bioavailability and Chemopreventive Response in Patients with Familial Adenomatous Polyposis. Cancer Prev Res (Phila). 2022 Apr 1;15(4):217-223. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-21-0066.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Колоректальные новообразования
- Неопластические синдромы, наследственные
- Аденоматозные полипы
- Аденома
- Полипоз кишечника
- Аденоматозный полипоз толстой кишки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Ингибиторы циклооксигеназы 2
- Целекоксиб
Другие идентификационные номера исследования
- DM02-592
- NCI-2012-01522 (РЕГИСТРАЦИЯ: NCI CTRP)
- 1R01CA106577-01A1 (Национальные институты здравоохранения США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .