Ukierunkowanie molekularne 15-lipoksygenazy-1 (15-LOX-1) na indukcję apoptozy w raku jelita grubego u ludzi

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie rodzinnej polipowatości gruczolakowatej (pacjenci powinni mieć pozostałości jelita grubego, które można poddać biopsji. Pacjenci, którzy przeszli całkowitą chirurgiczną resekcję jelita grubego, nie kwalifikują się).
2. Odpowiednia czynność szpiku kostnego (ANC > 1500 ml, liczba płytek krwi > 100 000/ml). Kreatynina w surowicy, bilirubina całkowita i ALT < 1,5 górnej granicy normy.
3. Powyżej 16 roku życia.
4. Pacjent jest w stanie wyrazić świadomą zgodę.

5. Kobiety w wieku rozrodczym (kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są co najmniej 2 lata po menopauzie/lub są bezpłodne chirurgicznie) muszą:

   • Nie być w ciąży ani w okresie laktacji.
   • stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne (abstynencja, wkładka domaciczna, pigułki antykoncepcyjne lub diafragma lub prezerwatywa z żelem plemnikobójczym) począwszy od ostatniej miesiączki i przez cały czas trwania badania.
   • Uzyskaj ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od rozpoczęcia stosowania celekoksybu.

Kryteria wyłączenia:

1. Zapalna choroba jelit.
2. Przyjmowanie leków przeciwzapalnych (np. niesteroidowych, aspiryny i sulfasalazyny), których nie można odstawić na 3 dni przed rejestracją.
3. Chemioterapia lub radioterapia w okresie krótszym niż trzy miesiące od momentu rejestracji.
4. Osoby, które przyjmują Coumadin, którego nie można odstawić, począwszy od 7 dni przed rejestracją.
5. Osoby, które otrzymały badany środek chemoprewencyjny w ciągu miesiąca poprzedzającego biopsje.
6. Historia skazy krwotocznej.
7. Historia alergii na sulfonamidy (sulfa).
8. Historia chorób sercowo-naczyniowych, które mogą obejmować: zawał mięśnia sercowego, dusznicę bolesną, angioplastykę wieńcową, zastoinową niewydolność serca, udar lub operację pomostowania wieńcowego.
9. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (> 135/> 85 mm Hg w trzech powtarzanych pomiarach w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania).
10. Rozpoznanie cukrzycy.
11. Historia palenia w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
12. Niekontrolowana hipercholesteremia (cholesterol w lipoproteinach o małej gęstości (LDL-C) > 130). Hipercholesteremia musi być kontrolowana zgodnie ze zaktualizowanymi wytycznymi Panelu III Narodowego Programu Edukacji Cholesterolowej dotyczącego leczenia dorosłych przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania. Leczenie hipercholesterolemii należy kontynuować podczas wpisywania do protokołu.
13. Wywiad rodzinny w kierunku przedwczesnej choroby wieńcowej (tj. początek choroby < 55 lat).

14. Diagnostyka zespołu metabolicznego u pacjentów w wieku 30 lat i starszych. (Rozpoznanie zespołu metabolicznego stawia się, gdy obecne są trzy lub więcej z tych czynników ryzyka):

    • Obwód talii: mężczyźni > 102 cm (> 40 cali); Kobiety > 88 cm (> 35 cali). *Trójglicerydy = 150 mg/dl (= 1,69 mmol/l).
    • Cholesterol lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C): [mężczyźni < 40 mg/dl (< 1,03 mmol/l), kobiety < 50 mg/dl (< 1,29 mmol/l)].
    • Ciśnienie krwi = 130/= 85 mm Hg.
    • Glukoza na czczo = 110 mg/dl (= 6,1 mmol/l).
15. Zakrzepica żył głębokich w wywiadzie, zatorowość płucna, toczeń rumieniowaty układowy, wywiad rodzinny z niedoborami białka S lub C lub wcześniejsza trombocytopenia indukowana heparyną.