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인간 결장직장암에서 세포사멸 유도를 위한 15-Lipoxygenase-1(15-LOX-1)의 분자 표적화

2023년 1월 18일 업데이트: M.D. Anderson Cancer Center

인간 대장암에서 세포사멸 유도를 위한 15-LOX-1의 분자 표적화

주요 목표:

  • 셀레콕시브가 GATA-6 발현을 하향 조절하여 15-LOX-1 발현을 상향 조절하고 인간 직장 종양에서 세포자멸사를 유도하는지 여부를 확인하기 위해 연구자들은 GATA-6 및 15-LOX-1 발현, 13-S-HODE 수준 및 가족성 선종성 폴립증(FAP) 환자의 celecoxib 치료 6개월 전후의 정상 및 대장 폴립 상피 조직.

연구 개요

상세 설명

세레콕시브는 관절염 치료를 위해 개발된 약물입니다. 그러나 셀레콕시브는 또한 결장 및 직장 종양 세포의 성장을 멈추거나 늦추는 데 도움이 될 수 있습니다.

연구가 시작될 때 병력에 대한 질문을 받고 완전한 신체 검사를 받으며 가족성 선종성 폴립증에 대한 일상적인 치료의 일환으로 혈액 검사를 위해 약 2테이블스푼의 혈액을 채취합니다. 또한 공복 혈당 및 지질 프로파일링(콜레스테롤, LDL, HDL 및 트리글리세리드)과 같은 혈액 검사를 평가하여 적격성을 결정합니다. 아이를 가질 수 있는 여성은 셀레콕시브를 시작한 후 14일 이내에 혈액 임신 검사에서 음성 판정을 받아야 합니다.

예정된 대장 내시경 검사 전에 복용 중인 약물과 영양 보조제에 대해 묻는 양식을 작성하게 됩니다. 또한 식단 기록을 작성해야 합니다. 이것은 연구자들이 환자의 식습관을 평가하는 데 도움이 될 것입니다. 설문지 작성에는 약 15분이 소요됩니다. 또한 혈액 내 셀레콕시브의 양을 측정하기 위해 약 1티스푼의 혈액을 채취합니다. 그런 다음, 이미 예정된 대장내시경 검사 중에 결장 조직 생검(연필 끝 크기)을 추가로 받게 됩니다. 대장내시경 절차의 경우 끝에 조명이 부착된 유연한 튜브를 사용하여 결장/하부 창자 내부를 관찰합니다. 생검은 특수 절단 도구를 사용하여 유연한 튜브를 통해 수행됩니다. 최대 23개의 생검 샘플을 채취할 수 있습니다. 생검을 완료하는 데 약 20분이 추가로 소요됩니다.

시술 후 6개월 동안 12시간마다 세레콕시브를 경구 복용하기 시작합니다. 셀레콕시브 치료 2개월과 4개월 완료 시 혈액 내 셀레콕시브 양을 측정하기 위해 약 1티스푼의 혈액을 채취합니다. 6개월의 치료 기간이 끝나면 또 다른 대장내시경 검사를 받게 됩니다. 이것은 이 연구를 위해서만 수행되는 추가 절차이며 가족성 선종성 용종증 치료를 위한 표준 치료의 일부가 아닙니다. 두 번째 생검 세트를 채취합니다(최대 23회). 이러한 생검 샘플을 연구하고 셀레콕시브로 치료하기 전에 채취한 샘플과 비교할 것입니다. 또한 혈액 내 셀레콕시브의 양을 측정하기 위해 약 1티스푼의 혈액을 채취합니다.

셀레콕시브를 처음 복용한 후 72시간 후에 전화로 연락을 드리고 그 후 귀하가 겪을 수 있는 부작용을 확인하기 위해 연구를 위해 2주마다 연락을 드릴 것입니다.

귀하가 이 연구에 참여할 수 있는 최대 기간은 6개월입니다. 언제든지 참을 수 없는 부작용이 발생하면 연구에서 제외됩니다.

이것은 조사 연구입니다. 세레콕시브는 폴립 형성을 줄이기 위해 FDA 승인을 받았으며 가족성 선종성 폴립증 환자에게 시판되고 있습니다. 최대 40명의 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

51

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 이상 (성인, OLDER_ADULT, 어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 가족성 선종성 폴립증의 진단(환자는 생검이 가능한 대장 잔여물이 있어야 합니다. 전체 결장직장 수술적 절제술을 받은 환자는 자격이 없습니다.)
  2. 적절한 골수 기능(ANC > 1500ml, 혈소판 수 > 100,000/ml). 혈청 크레아티닌, 총 빌리루빈 및 ALT < 1.5 상한 정상.
  3. 16세 이상.
  4. 환자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다.
  5. 가임 여성(여성은 폐경 후 2년 이상/또는 외과적으로 불임이 아닌 한 가임 여성으로 간주됨)은 다음을 준수해야 합니다.

    • 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다.
    • 마지막 월경부터 시작하여 연구 기간 동안 적절한 피임 조치(금욕, IUD, 피임약 또는 다이어프램 또는 살정제 젤이 포함된 콘돔)를 사용합니다.
    • 셀레콕시브를 시작한 후 14일 이내에 혈청 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.

제외 기준:

  1. 염증성 장 질환.
  2. 등록 3일 전부터 중단할 수 없는 항염증제(예: 비스테로이드성, 아스피린 및 설파살라진) 복용.
  3. 등록 시점으로부터 3개월 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법.
  4. 등록 7일 전부터 중단할 수 없는 쿠마딘을 복용 중인 자.
  5. 생검 전 한 달 동안 연구용 화학예방제를 투여받은 개인.
  6. 출혈 체질의 역사.
  7. 설폰아미드(설파) 알레르기의 병력.
  8. 다음을 포함할 수 있는 심혈관 질환의 병력: 심근 경색, 협심증, 관상 동맥 성형술, 울혈성 심부전, 뇌졸중 또는 관상 동맥 우회 수술.
  9. 조절되지 않는 고혈압(연구 등록 전 6주 동안 3회 반복 측정 시 > 135/> 85mmHg).
  10. 당뇨병의 진단.
  11. 연구 등록 전 6개월 동안의 흡연력.
  12. 조절되지 않는 고콜레스테롤혈증(저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) > 130). 연구 등록 전 최소 3개월 동안 업데이트된 국립 콜레스테롤 교육 프로그램 성인 치료 패널 III 지침에 따라 고콜레스테롤혈증을 통제해야 합니다. 프로토콜에 등록하는 동안 고콜레스테롤혈증 치료를 계속해야 합니다.
  13. 조기 관상 동맥 질환의 가족력(즉, 발병 < 55세).
  14. 30세 이상 환자에서 대사증후군 진단. (대사 증후군의 진단은 이러한 위험 요소 중 3개 이상이 존재할 때 이루어집니다.):

    • 허리 둘레: 남성 > 102cm(> 40인치); 여성 > 88cm(> 35인치). *중성지방 = 150mg/dl(= 1.69mmol/L).
    • 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C): [남성 < 40mg/dl(< 1.03mmol/L), 여성 < 50mg/dl(< 1.29mmol/L)].
    • 혈압 = 130/= 85mmHg.
    • 공복 혈당 = 110mg/dl(= 6.1mmol/L).
  15. 심부 정맥 혈전증, 폐색전증, 전신성 홍반성 루푸스, 단백질 S 또는 C 결핍의 가족력 또는 이전의 헤파린 유발 혈소판 감소증의 병력.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 세레콕시브
세레콕시브 400 mg을 6개월 동안 매일 2회 경구 투여합니다. 최대 23개의 추가 결장 조직 생검(연필 끝 크기), 대장내시경 절차에 추가 20분.
1일 2회 x 6개월 동안 입으로 400mg
다른 이름들:
  • 세레브렉스
  • SC-58635
최대 23개의 추가 결장 조직 생검(연필 끝 크기), 대장내시경 절차에 추가 20분

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
13-HODE 결장 조직 수준
기간: 셀레콕시브 치료 6개월 후 기준선
결장직장 정상 및 용종 조직에서 액체 크로마토그래피 및 탠덤 질량 분석 측정(LC/MS/MS)에 의해 측정된 13-HODE 결장 조직 수준
셀레콕시브 치료 6개월 후 기준선

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PGE2 결장 조직 수준
기간: 쎄레콕시브 시작 전 기준선 대장내시경(또는 결장절제술을 받은 환자의 경우 구불창자경검사)에서, 그리고 셀레콕시브 치료(6개월) 후 후속 대장내시경 또는 구불창자경검사를 수행했습니다.
결장직장 정상 및 용종 조직에서 액체 크로마토그래피 및 탠덤 질량 분석 측정(LC/MS/MS)으로 측정한 PGE2 결장 조직 수준
쎄레콕시브 시작 전 기준선 대장내시경(또는 결장절제술을 받은 환자의 경우 구불창자경검사)에서, 그리고 셀레콕시브 치료(6개월) 후 후속 대장내시경 또는 구불창자경검사를 수행했습니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Imad Shureiqi, MD, M.D. Anderson Cancer Center
  • 연구 의자: Patrick Lynch, MD, JD, M.D. Anderson Cancer Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2003년 8월 20일

기본 완료 (실제)

2021년 4월 2일

연구 완료 (실제)

2021년 4월 2일

연구 등록 날짜

최초 제출

2007년 7월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2007년 7월 16일

처음 게시됨 (추정)

2007년 7월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 2월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 1월 18일

마지막으로 확인됨

2023년 1월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

세레콕시브에 대한 임상 시험

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