Molekulární cílení 15-lipoxygenázy-1 (15-LOX-1) pro indukci apoptózy u lidských kolorektálních karcinomů

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza familiární adenomatózní polypózy (pacienti by měli mít kolorektální zbytek, který lze odebrat biopsií. Pacienti, kteří podstoupili totální kolorektální chirurgickou resekci, nejsou způsobilí).
2. Přiměřená funkce kostní dřeně (ANC > 1500 ml, počet krevních destiček > 100 000/ml). Sérový kreatinin, celkový bilirubin a ALT < 1,5 horní hranice normálních hodnot.
3. Věk nad 16 let.
4. Pacient je schopen dát informovaný souhlas.

5. Ženy ve fertilním věku (ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou 2 nebo více let po menopauze/nebo chirurgicky sterilní), musí:

   • Nebýt těhotná nebo kojící.
   • používat adekvátní antikoncepční opatření (abstinence, nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo diafragma nebo kondom se spermicidním gelem) počínaje poslední menstruací a po celou dobu trvání studie.
   • Mějte negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od zahájení léčby celekoxibem.

Kritéria vyloučení:

1. Zánětlivé onemocnění střev.
2. Příjem protizánětlivých léků (např. nesteroidní, aspirin a sulfasalazin), které nelze přerušit počínaje 3 dny před zařazením.
3. Chemoterapie nebo radiační terapie za méně než tři měsíce od přihlášení.
4. Jednotlivci, kteří užívají Coumadin, které nelze přerušit počínaje 7 dny před zápisem.
5. Jedinci, kteří dostali zkoumanou chemopreventivní látku během měsíce před biopsiemi.
6. Krvácející diatéza v anamnéze.
7. Historie alergií na sulfonamidy (sulfa).
8. Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, která mohou zahrnovat následující: infarkt myokardu, angina pectoris, koronární angioplastika, městnavé srdeční selhání, mrtvice nebo koronární bypass.
9. Nekontrolovaná hypertenze (> 135/> 85 mm Hg při třech opakovaných měřeních během 6 týdnů před zařazením do studie).
10. Diagnóza cukrovky.
11. Historie kouření během 6 měsíců před zařazením do studie.
12. Nekontrolovaná hypercholesterémie (lipoproteinový cholesterol s nízkou hustotou (LDL-C) > 130). Hypercholesteremii je třeba kontrolovat podle aktualizovaných pokynů panelu III pro léčbu dospělých v rámci Národního vzdělávacího programu pro léčbu cholesterolu alespoň 3 měsíce před zařazením do studie. Léčba hypercholesterémie musí pokračovat během zápisu do protokolu.
13. Rodinná anamnéza předčasného koronárního onemocnění (tj. začátek ve věku < 55 let).

14. Diagnostika metabolického syndromu u pacientů ve věku 30 let nebo starších. (Diagnóza metabolického syndromu se provádí, když jsou přítomny tři nebo více těchto rizikových faktorů):

    • Obvod pasu: Muži > 102 cm (> 40 palců); Ženy > 88 cm (> 35 palců). *Triglyceridy = 150 mg/dl (= 1,69 mmol/l).
    • Lipoproteinový cholesterol s vysokou hustotou (HDL-C): [Muži < 40 mg/dl (< 1,03 mmol/L), Ženy <50 mg/dl (< 1,29 mmol/L)].
    • Krevní tlak = 130/= 85 mm Hg.
    • Glukóza nalačno = 110 mg/dl (= 6,1 mmol/l).
15. Anamnéza hluboké žilní trombózy, plicní embolie, systémový lupus erytematózní, rodinná anamnéza deficitu proteinu S nebo C nebo předchozí heparinem indukovaná trombocytopenie.