En undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af CG5503 (Tapentadol) til behandling af kronisk tumorrelateret smerte sammenlignet med placebo og morfin
En randomiseret tilbagetrækning, aktiv- og placebokontrolleret, dobbeltblind, multicenter fase III-forsøg, der vurderer sikkerhed og effektivitet af oral CG5503 (Tapentadol) forlænget frigivelse (PR*) hos forsøgspersoner med moderat til svær kronisk malign tumorrelateret smerte. *Forlænget udgivelse og er den anbefalede nomenklatur til brug i Den Europæiske Union (EU). ER betyder udvidet udgivelse og er den anbefalede nomenklatur til brug i USA (USA). "PR" er synonymt med "ER" og kan udskiftes.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Normalt kontrolleres kronisk tumorrelateret smerte, når forsøgspersoner får gentagne doser af opioidanalgetika. Opioidbehandling er dog almindeligvis forbundet med bivirkninger såsom kvalme, opkastning, sedation, forstoppelse, afhængighed, tolerance og respirationsdepression. Tapentadol, et nyligt syntetiseret lægemiddel med en forlænget frigivelse (ER) formulering, fungerer også som et centralt virkende smertestillende middel, men har en dobbelt virkemåde.
Formålet med dette forsøg er at undersøge effektiviteten (niveauet af smertekontrol) og sikkerheden (bivirkninger) af Tapentadol Depot (ER) sammenlignet med en tablet uden aktivt stof (placebo) og en tilsvarende dosis af Morfin (et opioid). almindeligvis brugt til behandling af tumorrelateret smerte). Dette forsøg er et randomiseret, dobbeltblindt (hverken investigator eller patient vil vide, hvilken behandling der blev modtaget), aktiv- og placebokontrolleret, parallelgruppe, randomiseret tilbagetrækning, multicenterforsøg. For at opretholde blinde blev alle forsøgspersoner re-randomiseret ved starten af vedligeholdelsesperioden. For at bevare blindheden blev alle tapentadol-personer re-randomiseret ved starten af vedligeholdelsesperioden. Forsøgspersoner, der fik morfin i titreringsperioden, fortsatte i vedligeholdelsesperioden på morfin.
Forsøget omfatter en 2 ugers titreringsfase, der starter med enten 45 mg Morfinsulfat Controlled Release (CR) to gange dagligt eller 100 mg tapentadol ER taget to gange dagligt (bid). Baseret på effektivitet og bivirkninger kan deltagerne optitrere i trin på 50 mg Tapentadol ER eller 15 mg Morphine Sulfate CR til en maksimal dosis på henholdsvis 250 mg Tapentadol ER bid eller 90 mg Morphine Sulfate CR to gange dagligt. Hvis forsøgspersoner opfylder stabiliseringskriterierne ved afslutningen af titreringsfasen, vil de blive re-randomiseret til enten placebo eller aktiv behandling og vil fortsætte i 4 uger ved det sidste dosisniveau i vedligeholdelsesfasen.
Vurderinger af smertelindring, defineret som en responder, omfatter den numeriske vurderingsskala for smerteintensitet (NRS). Patient Global Impression of Change-skalaen (PGIC) vil også blive brugt som et sekundært effektmål. Sikkerhedsevalueringer omfatter overvågning af uønskede hændelser, fysiske undersøgelser og kliniske laboratorietests. Venøse blodprøver vil blive indsamlet til bestemmelse af serumkoncentrationer af tapentadol.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1185AAT
- 54009
-
Santa Fe, Argentina, S3000FFU
- 054015
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900BAJ
- 054003
-
Pergamino, Buenos Aires, Argentina, B2700CPM
- 054012
-
Quilmes, Buenos Aires, Argentina, B1878AAT
- 054022
-
Villa Dominico, Buenos Aires, Argentina, B1874ACL
- 054008
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000CVD
- 054010
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000CVD
- 054013
-
-
Tucuman
-
San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, T4000IAK
- 054005
-
-
-
-
-
Coquimbo, Chile
- 056006
-
Santiago, Chile, 7510009
- 056011
-
Santiago, Chile, 8380000
- 056008
-
Santiago, Chile
- 056005
-
Talcahuano, Chile
- 056003
-
Temuco, Chile
- 056004
-
Valparaiso, Chile, 236-3058
- 056012
-
-
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 80918
- 001013
-
-
Indiana
-
Elkhart, Indiana, Forenede Stater, 46514
- 001002
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Forenede Stater, 71103
- 001001
-
-
New York
-
Cedarhurst, New York, Forenede Stater, 11516
- 001010
-
Glens Falls, New York, Forenede Stater, 12801
- 001003
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
- 001004
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
- 001015
-
-
-
-
-
Nice Cedex 1, Frankrig, 06002
- 033002
-
Orléans- Cedex, Frankrig, 45032
- 033015
-
Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
- 033001
-
-
-
-
-
Daugavpils, Letland, 5420
- 371001
-
Riga, Letland, 1079
- 371002
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukraine, 18009
- 380015
-
Donetsk, Ukraine, 83092
- 380011
-
Donetsk, Ukraine, 83092
- 380012
-
Kharkiv, Ukraine, 61024
- 380008
-
Kharkiv, Ukraine, 61070
- 380002
-
Kiev, Ukraine, 01601
- 380013
-
Kiev, Ukraine, 61070
- 380001
-
Lviv, Ukraine, 79031
- 380009
-
Poltava, Ukraine, 36011
- 380010
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Et underskrevet dokument om informeret samtykke.
- Mandlige og ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige forsøgspersoner.
- Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller praktisere en effektiv præventionsmetode og fortsætte med at gøre det under hele forsøget.
- Mindst 18 år.
- Har kronisk ondartet tumor-relateret smerte
- Er opioid-naive eller er blevet forbehandlet med et equianalgetisk dosisområde svarende til op til 160 mg oral morfin dagligt og er utilfreds med tidligere behandling.
- Hav en gennemsnitlig smerteintensitet på mindst 5 point på en 11-punkts numerisk vurderingsskala (hvor 0 indikerer ingen smerte og 10 indikerer værst mulig smerte).
- Har et forventet sygdomsforløb, således at smerten vil tillade overholdelse af forsøgsprotokollen i hele forsøgsperioden.
Ekskluderingskriterier:
- Har en livslang historie med krampeanfald eller epilepsi.
- Har haft noget af følgende inden for et år: let/moderat traumatisk hjerneskade, slagtilfælde og forbigående iskæmisk anfald.
- Har haft alvorlig traumatisk hjerneskade inden for 15 år (bestående af ≥ 1 af følgende: hjernekontusion, intrakranielt hæmatom og enten bevidstløshed eller posttraumatisk amnesi, der har varet i mere end 24 timer) eller resterende følgetilstande, der tyder på forbigående ændringer i bevidstheden.
- Har en kendt historie og/eller tilstedeværelse af cerebrale metastaser.
- Har moderat eller alvorligt nedsat leverfunktion.
- Har laboratorieværdier, der afspejler utilstrækkelig leverfunktion.
- Har trombopeni, leukopeni eller hypercalcæmi
- Har alvorligt nedsat nyrefunktion.
- At have ukontrolleret hypertension
- Har en klinisk relevant anamnese med overfølsomhed, allergi eller kontraindikationer over for morfin eller et eller flere af hjælpestofferne.
- Har kronisk hepatitis B eller hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV).
- Forsøgspersoner, der i øjeblikket gennemgår følgende samtidig behandling: strålebehandling, smertefremkaldende kemoterapi, anti-parkinsonmedicin, neuroleptika, monoaminoxidasehæmmere, serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI) eller enhver anden analgetisk behandling end forsøgsmedicin eller redningsmedicin under forsøget. Selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI) behandlinger er tilladt, hvis de tages i mindst 30 dage før screeningsperioden for forsøget i en uændret dosis.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Matchende placebo
Oral Tapentadol 100 mg til 250 mg to gange dagligt.
Efterfulgt af matchende placebo i vedligeholdelsen (dvs.
randomiseret tilbagetrækningsfase).
|
Deltager randomiseret til placebo i vedligeholdelsesfasen modtog 100 mg tapentadol depot to gange dagligt i 3 dage for at nedtrappe den tapentadol dosis, de havde modtaget i titreringsperioden.
Fra den fjerde dag i vedligeholdelsesperioden og fremefter fik de placebo to gange dagligt.
|
|
Aktiv komparator: Morfin kontrolleret frigivelse
Oral morfin 45 mg til 90 mg to gange dagligt.
|
Deltageren startede forsøgene med 45 mg morfin kontrolleret frigivelse to gange dagligt. Opadgående titrering kunne derefter forekomme med minimum 3-dages intervaller i trin på 15 mg morfin to gange dagligt. Den maksimale dosis af morfin kontrolleret frigivelse var 90 mg to gange dagligt. Nedadgående titrering (men ikke under 45 mg to gange dagligt) var tilladt. I vedligeholdelsesfasen fortsatte deltagerne på det dosisniveau, der blev fastlagt i titreringsfasen. Deltagere randomiseret til morfinarmen forblev på morfin, hvis de kvalificerede sig til undersøgelsens vedligeholdelsesfase. Deltagerne blev fastholdt på den dosis, der blev fastsat ved slutningen af titreringsfasen. De anførte bivirkninger blev dokumenteret i vedligeholdelsesfasen.
Andre navne:
Efter underskrivelse af informeret samtykke blev kvalificerede forsøgspersoner randomiseret til at modtage morfinkontrolleret frigivelse.
Den orale medicin blev taget to gange dagligt, morgen og aften hver 12. time (med minimum 6 timer mellem dosis).
Deltageren startede forsøgene med 45 mg morfin kontrolleret frigivelse to gange dagligt.
Opadgående titrering kunne derefter forekomme med minimum 3-dages intervaller i trin på 15 mg morfin to gange dagligt.
Den maksimale dosis af morfin kontrolleret frigivelse var 90 mg to gange dagligt.
Nedadgående titrering (men ikke under 45 mg to gange dagligt) var tilladt.
|
|
Eksperimentel: Tapentadol Extended Release
Oral Tapentadol 100 mg til 250 mg to gange dagligt.
|
Andre navne:
Deltagerne, der blev re-randomiseret til at modtage tapentadol forlænget frigivelse i vedligeholdelsesfasen, blev opretholdt på den dosis, der blev fastsat i titreringsfasen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarpriser i vedligeholdelsesperiode
Tidsramme: Slut på 4 ugers vedligeholdelsesfase (dag 43)
|
En "responder" er en deltager i undersøgelsen, der:
En deltager, der opfyldte alle 3 af ovennævnte kriterier, tælles som en responder, med andre ord, deltageren fik gavn af den tildelte lægemiddelbehandling. En deltager, der ikke opfylder mindst 1 af de 3 kriterier, tælles ikke som en responder. |
Slut på 4 ugers vedligeholdelsesfase (dag 43)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patient Global Impression of Change (PGIC)
Tidsramme: Dag 15 svarer til PGIC ved slutningen af titreringsfasen; Dag 43 svarer til PGIC ved slutningen af vedligeholdelsesfasen
|
Patient Global Impression of Change (PGIC) er et instrument, hvor deltageren angiver deres oplevede forandring i slutningen af en behandlingsfase.
Den overordnede deltagerstatus vurderet ved hjælp af Patient Global Impression of Change (PGIC) selvevalueringsspørgeskema, som blev brugt af deltagerne til at rapportere om 7 kategorier anført som følger; Meget meget forbedret, meget forbedret, minimalt forbedret, ingen ændring, minimalt dårligere, meget værre og meget dårligere i tapentadol og morfin på dag 15 (start af vedligeholdelsesfasen) og gentaget hos deltagere, der fuldførte vedligeholdelsesfasen i matchende placebo, Tapentadol og Morfin (dag 43).
|
Dag 15 svarer til PGIC ved slutningen af titreringsfasen; Dag 43 svarer til PGIC ved slutningen af vedligeholdelsesfasen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: P. Poulain, Dr., Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Kræftsmerter
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Neurotransmitter optagelseshæmmere
- Membrantransportmodulatorer
- Adrenerge optagelseshæmmere
- Morfin
- Tapentadol
Andre undersøgelses-id-numre
- 672519
- 2007-001985-34 (EudraCT nummer)
- KF5503/16 (Anden identifikator: Grünenthal GmbH)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .