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Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di CG5503 (tapentadolo) nel trattamento del dolore cronico correlato al tumore rispetto al placebo e alla morfina

18 ottobre 2019 aggiornato da: Grünenthal GmbH

Uno studio di fase III multicentrico, in doppio cieco, controllato con controllo attivo e placebo, a sospensione randomizzata, che valuta la sicurezza e l'efficacia del rilascio prolungato (PR*) di CG5503 (tapentadolo) orale in soggetti con dolore correlato a tumore maligno cronico da moderato a grave. *Rilascio prolungato ed è la nomenclatura raccomandata per l'uso nell'Unione Europea (UE). ER significa rilascio esteso ed è la nomenclatura consigliata per l'uso negli Stati Uniti d'America (USA). "PR" è sinonimo di "ER" ed è intercambiabile.

Lo scopo di questo studio è determinare se CG5503 (tapentadolo) è efficace e sicuro nel trattamento del dolore cronico correlato al tumore rispetto al placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Normalmente il dolore cronico correlato al tumore è controllato quando i soggetti ricevono dosi ripetute di analgesici oppioidi. Tuttavia, la terapia con oppioidi è comunemente associata a effetti collaterali come nausea, vomito, sedazione, costipazione, dipendenza, tolleranza e depressione respiratoria. Il tapentadolo, un farmaco di nuova sintesi con una formulazione a rilascio prolungato (ER), agisce anch'esso come antidolorifico ad azione centrale ma ha una duplice modalità di azione.

Lo scopo di questo studio è quello di indagare l'efficacia (livello di controllo del dolore) e la sicurezza (effetti collaterali) di tapentadolo a rilascio prolungato (ER) rispetto a una compressa senza principio attivo (placebo) e una dose corrispondente di morfina (un oppioide comunemente usato per trattare il dolore correlato al tumore). Questo studio è randomizzato, in doppio cieco (né lo sperimentatore né il paziente sapranno quale trattamento è stato ricevuto), studio attivo e controllato con placebo, a gruppi paralleli, con prelievo randomizzato, multicentrico. Per mantenere il cieco tutti i soggetti sono stati nuovamente randomizzati all'inizio del periodo di mantenimento. Per mantenere il cieco, tutti i soggetti con tapentadolo sono stati nuovamente randomizzati all'inizio del periodo di mantenimento. I soggetti che hanno ricevuto morfina nel periodo di titolazione hanno continuato nel periodo di mantenimento con morfina.

Lo studio include una fase di titolazione di 2 settimane che inizia con 45 mg di morfina solfato a rilascio controllato (CR) due volte al giorno o 100 mg di tapentadolo ER assunto due volte al giorno (bid). In base all'efficacia e agli effetti collaterali, i partecipanti possono aumentare la titolazione in passaggi di 50 mg di tapentadolo ER o 15 mg di morfina solfato CR fino a una dose massima rispettivamente di 250 mg di tapentadolo ER bid o 90 mg di morfina solfato CR due volte al giorno. Se i soggetti soddisfano i criteri di stabilizzazione alla fine della fase di titolazione, verranno nuovamente randomizzati al placebo o al trattamento attivo e continueranno per 4 settimane all'ultimo livello di dose nella fase di mantenimento.

Le valutazioni del sollievo dal dolore, definite come responder, includono la scala di valutazione numerica dell'intensità del dolore (NRS). La scala Patient Global Impression of Change (PGIC) sarà utilizzata anche come endpoint secondario di efficacia. Le valutazioni di sicurezza includono il monitoraggio degli eventi avversi, esami fisici e test clinici di laboratorio. Saranno prelevati campioni di sangue venoso per la determinazione delle concentrazioni sieriche di tapentadolo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

136

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1185AAT
        • 54009
      • Santa Fe, Argentina, S3000FFU
        • 054015
    • Buenos Aires
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900BAJ
        • 054003
      • Pergamino, Buenos Aires, Argentina, B2700CPM
        • 054012
      • Quilmes, Buenos Aires, Argentina, B1878AAT
        • 054022
      • Villa Dominico, Buenos Aires, Argentina, B1874ACL
        • 054008
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000CVD
        • 054010
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000CVD
        • 054013
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, T4000IAK
        • 054005
  • Chile
      • Coquimbo, Chile
        • 056006
      • Santiago, Chile, 7510009
        • 056011
      • Santiago, Chile, 8380000
        • 056008
      • Santiago, Chile
        • 056005
      • Talcahuano, Chile
        • 056003
      • Temuco, Chile
        • 056004
      • Valparaiso, Chile, 236-3058
        • 056012
  • Francia
      • Nice Cedex 1, Francia, 06002
        • 033002
      • Orléans- Cedex, Francia, 45032
        • 033015
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • 033001
  • Lettonia
      • Daugavpils, Lettonia, 5420
        • 371001
      • Riga, Lettonia, 1079
        • 371002
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 80918
        • 001013
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Stati Uniti, 46514
        • 001002
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Stati Uniti, 71103
        • 001001
    • New York
      • Cedarhurst, New York, Stati Uniti, 11516
        • 001010
      • Glens Falls, New York, Stati Uniti, 12801
        • 001003
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27103
        • 001004
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • 001015
  • Ucraina
      • Cherkasy, Ucraina, 18009
        • 380015
      • Donetsk, Ucraina, 83092
        • 380011
      • Donetsk, Ucraina, 83092
        • 380012
      • Kharkiv, Ucraina, 61024
        • 380008
      • Kharkiv, Ucraina, 61070
        • 380002
      • Kiev, Ucraina, 01601
        • 380013
      • Kiev, Ucraina, 61070
        • 380001
      • Lviv, Ucraina, 79031
        • 380009
      • Poltava, Ucraina, 36011
        • 380010

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Un documento di consenso informato firmato.
  • Soggetti maschi e femmine non gravide e non in allattamento.
  • I soggetti di sesso femminile devono essere in post-menopausa, chirurgicamente sterili o praticare un efficace metodo di controllo delle nascite e continuare a farlo per tutta la durata della sperimentazione.
  • Almeno 18 anni di età.
  • Avere dolore cronico correlato al tumore maligno
  • Sono naïve agli oppioidi o sono stati pretrattati con un intervallo di dose equianalgesico equivalente fino a 160 mg di morfina orale al giorno e sono insoddisfatti del trattamento precedente.
  • Avere un'intensità media del dolore di almeno 5 punti su una scala di valutazione numerica a 11 punti (dove 0 indica nessun dolore e 10 indica il peggior dolore possibile).
  • Avere un decorso previsto della malattia tale che il dolore consenta il rispetto del protocollo di prova per l'intero periodo di prova.

Criteri di esclusione:

  • Avere una storia per tutta la vita di disturbo convulsivo o epilessia.
  • Hanno avuto una delle seguenti condizioni entro un anno: lesione cerebrale traumatica lieve/moderata, ictus e attacco ischemico transitorio.
  • Hanno avuto gravi lesioni cerebrali traumatiche entro 15 anni (costituite da ≥ 1 dei seguenti: contusione cerebrale, ematoma intracranico e perdita di coscienza o amnesia post-traumatica che durano per più di 24 ore) o sequele residue che suggeriscono cambiamenti transitori nella coscienza.
  • Avere una storia nota e/o presenza di metastasi cerebrali.
  • Avere una funzionalità epatica moderatamente o gravemente compromessa.
  • Avere valori di laboratorio che riflettono una funzione epatica inadeguata.
  • Avere trombopenia, leucopenia o ipercalcemia
  • Hanno una funzione renale gravemente compromessa.
  • Avere ipertensione incontrollata
  • Avere una storia clinicamente rilevante di ipersensibilità, allergia o controindicazioni alla morfina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
  • Avere l'epatite cronica B o l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • - Soggetti attualmente sottoposti alla seguente terapia concomitante: radioterapia, chemioterapia che induce dolore, farmaci antiparkinsoniani, neurolettici, inibitori delle monoaminossidasi, inibitori della ricaptazione della serotonina e norepinefrina (SNRI) o qualsiasi altra terapia analgesica diversa da farmaci sperimentali o farmaci di soccorso durante lo studio. I trattamenti con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) sono consentiti se assunti per almeno 30 giorni prima del periodo di screening della sperimentazione a dose invariata.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo abbinato
Tapentadolo orale da 100 mg a 250 mg due volte al giorno. Seguito dall'abbinamento del placebo nel mantenimento (ad es. fase di ritiro randomizzato).
Droga: Matching Placebo nella fase di mantenimento dopo Tapentadol nella fase di titolazione
Il partecipante randomizzato al placebo nella fase di mantenimento ha ricevuto 100 mg di tapentadolo a rilascio prolungato due volte al giorno per 3 giorni per ridurre gradualmente la dose di tapentadolo che avevano ricevuto nel periodo di titolazione. Dal quarto giorno del periodo di mantenimento in poi hanno ricevuto il placebo due volte al giorno.
Comparatore attivo: Rilascio controllato dalla morfina
Morfina orale da 45 mg a 90 mg due volte al giorno.
Droga: Morfina nella fase di mantenimento

Il partecipante ha iniziato le prove con 45 mg di morfina a rilascio controllato due volte al giorno. La titolazione verso l'alto potrebbe quindi verificarsi a intervalli minimi di 3 giorni con incrementi di 15 mg di morfina due volte al giorno. La dose massima di rilascio controllato di morfina era di 90 mg due volte al giorno. Era consentita la titolazione verso il basso (ma non inferiore a 45 mg due volte al giorno). Nella fase di mantenimento i partecipanti hanno continuato con il livello di dose stabilito nella fase di titolazione.

I partecipanti randomizzati al braccio della morfina sono rimasti in morfina se si sono qualificati per la fase di mantenimento dello studio. I partecipanti sono stati mantenuti alla dose stabilita al termine della fase di titolazione. Gli eventi avversi elencati sono stati documentati nella fase di mantenimento.

Altri nomi:
  • MS Contin sovraincapsulato per accecare
Droga: Morfina nella fase di titolazione
Dopo aver firmato il consenso informato, i soggetti idonei sono stati randomizzati a ricevere il rilascio controllato di morfina. Il farmaco orale è stato assunto due volte al giorno, mattina e sera ogni 12 ore (con un minimo di 6 ore tra le dosi). Il partecipante ha iniziato le prove con 45 mg di morfina a rilascio controllato due volte al giorno. La titolazione verso l'alto potrebbe quindi verificarsi a intervalli minimi di 3 giorni con incrementi di 15 mg di morfina due volte al giorno. La dose massima di rilascio controllato di morfina era di 90 mg due volte al giorno. Era consentita la titolazione verso il basso (ma non inferiore a 45 mg due volte al giorno).
Sperimentale: Tapentadolo a rilascio prolungato
Tapentadolo orale da 100 mg a 250 mg due volte al giorno.
Droga: Tapentadol nella fase di titolazione
Altri nomi:
  • Palexia
  • Nucinta
Droga: Tapentadolo nella fase di mantenimento
I partecipanti ri-randomizzati per ricevere tapentadolo a rilascio prolungato nella fase di mantenimento sono stati mantenuti alla dose stabilita nella fase di titolazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di risposta nel periodo di mantenimento
Lasso di tempo: Fine della fase di mantenimento di 4 settimane (giorno 43)

Un "rispondente" è un partecipante allo studio che:

  1. completati 28 giorni della fase di manutenzione
  2. aveva un punteggio della scala di valutazione numerica inferiore a 5 sulla scala a 11 punti (dove 0 indica assenza di dolore e 10 indica il peggior dolore possibile. Questo punteggio del dolore attuale due volte al giorno è stato calcolato in media dal giorno 18 al giorno 43.
  3. non ha utilizzato in media più di 30 mg di farmaco di salvataggio al giorno nel periodo di mantenimento di 28 giorni (esclusi i primi 3 giorni) (dal giorno 18 al giorno 43).

Un partecipante che ha soddisfatto tutti e 3 i criteri sopra menzionati è considerato un responder, in altre parole il partecipante ha beneficiato del trattamento farmacologico assegnato. Un partecipante che non soddisfa almeno 1 dei 3 criteri non viene conteggiato come risponditore.
Fine della fase di mantenimento di 4 settimane (giorno 43)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Impressione di cambiamento globale del paziente (PGIC)
Lasso di tempo: Il giorno 15 corrisponde al PGIC al termine della fase di titolazione; Il giorno 43 corrisponde al PGIC alla fine della fase di mantenimento
Il Patient Global Impression of Change (PGIC) è uno strumento in cui il partecipante indica il proprio cambiamento percepito alla fine di una fase di trattamento. Lo stato generale dei partecipanti valutato utilizzando il questionario di autovalutazione Patient Global Impression of Change (PGIC) che è stato utilizzato dai partecipanti per riferire su 7 categorie elencate come segue; Molto migliorato, molto migliorato, minimamente migliorato, nessun cambiamento, minimamente peggiorato, molto peggiorato e molto peggiorato in tapentadolo e morfina al giorno 15 (inizio della fase di mantenimento) e ripetuto nei partecipanti che hanno completato la fase di mantenimento nell'abbinamento con placebo, tapentadolo e Morfina (giorno 43).
Il giorno 15 corrisponde al PGIC al termine della fase di titolazione; Il giorno 43 corrisponde al PGIC alla fine della fase di mantenimento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Grünenthal GmbH

Collaboratori

Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.

Investigatori

  • Investigatore principale: P. Poulain, Dr., Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 luglio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 luglio 2007

Primo Inserito (Stima)

23 luglio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 novembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 672519
  • 2007-001985-34 (Numero EudraCT)
  • KF5503/16 (Altro identificatore: Grünenthal GmbH)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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