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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von CG5503 (Tapentadol) bei der Behandlung chronischer tumorbedingter Schmerzen im Vergleich zu Placebo und Morphin

18. Oktober 2019 aktualisiert von: Grünenthal GmbH

Eine randomisierte, aktiv- und placebokontrollierte, doppelblinde, multizentrische Phase-III-Entzugsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von oralem CG5503 (Tapentadol) mit verlängerter Freisetzung (PR*) bei Patienten mit mittelschweren bis schweren chronischen Schmerzen im Zusammenhang mit bösartigen Tumoren. *Verlängerte Freisetzung und ist die empfohlene Nomenklatur für die Verwendung in der Europäischen Union (EU). ER bedeutet Extended Release und ist die empfohlene Nomenklatur für die Verwendung in den Vereinigten Staaten von Amerika (USA). „PR“ ist gleichbedeutend mit „ER“ und austauschbar.

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob CG5503 (Tapentadol) bei der Behandlung von chronischen tumorbedingten Schmerzen im Vergleich zu Placebo wirksam und sicher ist.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Normalerweise werden chronische tumorbedingte Schmerzen kontrolliert, wenn die Patienten wiederholte Dosen von Opioid-Analgetika erhalten. Die Opioidtherapie ist jedoch häufig mit Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen, Sedierung, Verstopfung, Sucht, Toleranz und Atemdepression verbunden. Tapentadol, ein neu synthetisiertes Medikament mit einer Formulierung mit verlängerter Freisetzung (ER), wirkt ebenfalls als zentral wirkendes Schmerzmittel, hat aber eine duale Wirkungsweise.

Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit (Grad der Schmerzkontrolle) und Sicherheit (Nebenwirkungen) von Tapentadol Retard (ER) im Vergleich zu einer Tablette ohne Wirkstoff (Placebo) und einer entsprechenden Dosis Morphin (ein Opioid) zu untersuchen häufig zur Behandlung tumorbedingter Schmerzen). Diese Studie ist eine randomisierte, doppelblinde (weder Prüfer noch Patient wissen, welche Behandlung erhalten wurde), aktiv- und Placebo-kontrollierte Parallelgruppen-Studie mit randomisiertem Abbruch, multizentrische Studie. Um die Blindheit aufrechtzuerhalten, wurden alle Probanden zu Beginn der Erhaltungsperiode erneut randomisiert. Um die Blindheit aufrechtzuerhalten, wurden alle Tapentadol-Probanden zu Beginn des Erhaltungszeitraums erneut randomisiert. Patienten, die in der Titrationsphase Morphin erhielten, setzten die Behandlung mit Morphin in der Erhaltungsphase fort.

Die Studie umfasst eine 2-wöchige Titrationsphase, beginnend mit 45 mg Morphinsulfat mit kontrollierter Freisetzung (CR) zweimal täglich oder 100 mg Tapentadol ER, die zweimal täglich (bid) eingenommen werden. Basierend auf Wirksamkeit und Nebenwirkungen können die Teilnehmer in Schritten von 50 mg Tapentadol ER oder 15 mg Morphinsulfat CR bis zu einer Maximaldosis von 250 mg Tapentadol ER bid bzw. 90 mg Morphinsulfat CR zweimal täglich hochtitrieren. Wenn die Patienten am Ende der Titrationsphase die Stabilisierungskriterien erfüllen, werden sie erneut randomisiert entweder mit Placebo oder einer aktiven Behandlung behandelt und 4 Wochen lang mit der letzten Dosisstufe in der Erhaltungsphase fortgesetzt.

Beurteilungen der Schmerzlinderung, definiert als Responder, umfassen die Numerische Bewertungsskala für Schmerzintensität (NRS). Die Patient Global Impression of Change Scale (PGIC) wird auch als sekundärer Wirksamkeitsendpunkt verwendet. Sicherheitsbewertungen umfassen die Überwachung unerwünschter Ereignisse, körperliche Untersuchungen und klinische Labortests. Zur Bestimmung der Serumkonzentration von Tapentadol werden venöse Blutproben entnommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

136

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentinien, C1185AAT
        • 54009
      • Santa Fe, Argentinien, S3000FFU
        • 054015
    • Buenos Aires
      • La Plata, Buenos Aires, Argentinien, B1900BAJ
        • 054003
      • Pergamino, Buenos Aires, Argentinien, B2700CPM
        • 054012
      • Quilmes, Buenos Aires, Argentinien, B1878AAT
        • 054022
      • Villa Dominico, Buenos Aires, Argentinien, B1874ACL
        • 054008
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentinien, S2000CVD
        • 054010
      • Rosario, Santa Fe, Argentinien, S2000CVD
        • 054013
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentinien, T4000IAK
        • 054005
  • Chile
      • Coquimbo, Chile
        • 056006
      • Santiago, Chile, 7510009
        • 056011
      • Santiago, Chile, 8380000
        • 056008
      • Santiago, Chile
        • 056005
      • Talcahuano, Chile
        • 056003
      • Temuco, Chile
        • 056004
      • Valparaiso, Chile, 236-3058
        • 056012
  • Frankreich
      • Nice Cedex 1, Frankreich, 06002
        • 033002
      • Orléans- Cedex, Frankreich, 45032
        • 033015
      • Villejuif Cedex, Frankreich, 94805
        • 033001
  • Lettland
      • Daugavpils, Lettland, 5420
        • 371001
      • Riga, Lettland, 1079
        • 371002
  • Ukraine
      • Cherkasy, Ukraine, 18009
        • 380015
      • Donetsk, Ukraine, 83092
        • 380011
      • Donetsk, Ukraine, 83092
        • 380012
      • Kharkiv, Ukraine, 61024
        • 380008
      • Kharkiv, Ukraine, 61070
        • 380002
      • Kiev, Ukraine, 01601
        • 380013
      • Kiev, Ukraine, 61070
        • 380001
      • Lviv, Ukraine, 79031
        • 380009
      • Poltava, Ukraine, 36011
        • 380010
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 80918
        • 001013
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Vereinigte Staaten, 46514
        • 001002
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Vereinigte Staaten, 71103
        • 001001
    • New York
      • Cedarhurst, New York, Vereinigte Staaten, 11516
        • 001010
      • Glens Falls, New York, Vereinigte Staaten, 12801
        • 001003
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27103
        • 001004
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
        • 001015

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Ein unterschriebenes Einverständniserklärungsdokument.
  • Männliche und nicht schwangere, nicht stillende weibliche Probanden.
  • Weibliche Probanden müssen postmenopausal, chirurgisch steril sein oder eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren und dies während der gesamten Studie weiterhin tun.
  • Mindestens 18 Jahre alt.
  • Haben Sie chronische Schmerzen im Zusammenhang mit bösartigen Tumoren
  • Opioid-naiv sind oder mit einer äquianalgetischen Dosis von bis zu 160 mg oralem Morphin pro Tag vorbehandelt wurden und mit der vorherigen Behandlung unzufrieden sind.
  • Haben Sie eine mittlere Schmerzintensität von mindestens 5 Punkten auf einer 11-Punkte-Numerischen Bewertungsskala (wobei 0 keine Schmerzen und 10 die schlimmstmöglichen Schmerzen anzeigt).
  • Haben Sie einen erwarteten Krankheitsverlauf, so dass die Schmerzen die Einhaltung des Studienprotokolls über den gesamten Studienzeitraum zulassen.

Ausschlusskriterien:

  • Haben Sie eine lebenslange Vorgeschichte von Anfallsleiden oder Epilepsie.
  • Innerhalb eines Jahres eine der folgenden Erkrankungen gehabt haben: leichte/mittelschwere traumatische Hirnverletzung, Schlaganfall und transitorische ischämische Attacke.
  • innerhalb von 15 Jahren ein schweres Schädel-Hirn-Trauma gehabt haben (bestehend aus ≥ 1 der folgenden: Hirnquetschung, intrakranielles Hämatom und entweder Bewusstlosigkeit oder posttraumatische Amnesie, die länger als 24 Stunden anhält) oder Restfolgen, die auf vorübergehende Bewusstseinsveränderungen hindeuten.
  • Eine bekannte Vorgeschichte und/oder das Vorhandensein von zerebralen Metastasen haben.
  • Sie haben eine mäßig oder stark eingeschränkte Leberfunktion.
  • Laborwerte haben, die eine unzureichende Leberfunktion widerspiegeln.
  • Thrombopenie, Leukopenie oder Hyperkalzämie haben
  • Haben Sie eine stark eingeschränkte Nierenfunktion.
  • Unkontrollierten Bluthochdruck haben
  • Klinisch relevante Vorgeschichte von Überempfindlichkeit, Allergie oder Kontraindikationen gegen Morphin oder einen der sonstigen Bestandteile.
  • Haben Sie eine chronische Hepatitis B oder Hepatitis C oder das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
  • Probanden, die sich derzeit der folgenden Begleittherapie unterziehen: Strahlentherapie, schmerzinduzierende Chemotherapie, Anti-Parkinson-Medikamente, Neuroleptika, Monoaminoxidase-Hemmer, Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI) oder eine andere analgetische Therapie als Prüfmedikation oder Notfallmedikation während der Studie. Behandlungen mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) sind zulässig, wenn sie mindestens 30 Tage vor dem Screening-Zeitraum der Studie in unveränderter Dosis eingenommen werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Passendes Placebo
Orales Tapentadol 100 mg bis 250 mg zweimal täglich. Gefolgt von passendem Placebo in der Erhaltungstherapie (d.h. randomisierte Entzugsphase).
Arzneimittel: Passendes Placebo in der Erhaltungsphase nach Tapentadol in der Titrationsphase
Teilnehmer, die in der Erhaltungsphase auf Placebo randomisiert wurden, erhielten 3 Tage lang zweimal täglich 100 mg Tapentadol mit verzögerter Freisetzung, um sie von der Tapentadol-Dosis, die sie in der Titrationsphase erhalten hatten, zu reduzieren. Ab dem vierten Tag der Erhaltungsphase erhielten sie zweimal täglich Placebo.
Aktiver Komparator: Morphin kontrollierte Freisetzung
Orales Morphin 45 mg bis 90 mg zweimal täglich.
Arzneimittel: Morphin in der Erhaltungsphase

Der Teilnehmer begann die Studien mit 45 mg Morphin mit kontrollierter Freisetzung zweimal täglich. Eine Auftitration könnte dann in Intervallen von mindestens 3 Tagen in Schritten von 15 mg Morphin zweimal täglich erfolgen. Die Höchstdosis von Morphin mit kontrollierter Freisetzung betrug 90 mg zweimal täglich. Eine Abwärtstitration (aber nicht unter 45 mg zweimal täglich) war erlaubt. In der Erhaltungsphase setzten die Teilnehmer die in der Titrationsphase festgelegte Dosis fort.

Die in den Morphin-Arm randomisierten Teilnehmer blieben auf Morphin, wenn sie sich für die Erhaltungsphase der Studie qualifizierten. Die Teilnehmer wurden auf der am Ende der Titrationsphase festgelegten Dosis gehalten. Die aufgeführten unerwünschten Ereignisse wurden in der Erhaltungsphase dokumentiert.

Andere Namen:
  • MS Contin überverkapselt zum Verblinden
Arzneimittel: Morphin in der Titrationsphase
Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung wurden geeignete Probanden randomisiert, um eine kontrollierte Freisetzung von Morphin zu erhalten. Das orale Medikament wurde zweimal täglich morgens und abends alle 12 Stunden eingenommen (mit einem Abstand von mindestens 6 Stunden zwischen den Dosen). Der Teilnehmer begann die Studien mit 45 mg Morphin mit kontrollierter Freisetzung zweimal täglich. Eine Auftitration könnte dann in Intervallen von mindestens 3 Tagen in Schritten von 15 mg Morphin zweimal täglich erfolgen. Die Höchstdosis von Morphin mit kontrollierter Freisetzung betrug 90 mg zweimal täglich. Eine Abwärtstitration (aber nicht unter 45 mg zweimal täglich) war erlaubt.
Experimental: Tapentadol verlängerte Freisetzung
Orales Tapentadol 100 mg bis 250 mg zweimal täglich.
Arzneimittel: Tapentadol in der Titrationsphase
Andere Namen:
  • Palexie
  • Nucynta
Arzneimittel: Tapentadol in der Erhaltungsphase
Die Teilnehmer, die erneut randomisiert wurden, um Tapentadol Retard in der Erhaltungsphase zu erhalten, wurden auf der Dosis gehalten, die in der Titrationsphase festgelegt wurde.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Responderraten im Wartungszeitraum
Zeitfenster: Ende der 4-wöchigen Erhaltungsphase (Tag 43)

Ein „Responder“ ist ein Teilnehmer an der Studie, der:

  1. 28 Tage der Erhaltungsphase abgeschlossen
  2. eine numerische Bewertungsskala von weniger als 5 auf der 11-Punkte-Skala hatte (wobei 0 keine Schmerzen und 10 größtmögliche Schmerzen anzeigt). Dieser zweimal tägliche aktuelle Schmerzwert wurde über Tag 18 bis Tag 43 gemittelt.
  3. in der 28-tägigen Erhaltungsperiode (ausschließlich der ersten 3 Tage) (von Tag 18 bis Tag 43) im Durchschnitt nicht mehr als 30 mg Notfallmedikation pro Tag angewendet.

Ein Teilnehmer, der alle 3 der oben genannten Kriterien erfüllt, wird als Responder gezählt, d. h. der Teilnehmer profitierte von der zugewiesenen medikamentösen Behandlung. Ein Teilnehmer, der mindestens 1 der 3 Kriterien nicht erfüllt, wird nicht als Responder gezählt.
Ende der 4-wöchigen Erhaltungsphase (Tag 43)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Patient Global Impression of Change (PGIC)
Zeitfenster: Tag 15 entspricht PGIC am Ende der Titrationsphase; Tag 43 entspricht PGIC am Ende der Erhaltungsphase
Der Patient Global Impression of Change (PGIC) ist ein Instrument, bei dem der Teilnehmer am Ende einer Behandlungsphase seine wahrgenommene Veränderung angibt. Der Gesamtstatus der Teilnehmer wurde anhand des Fragebogens zur Selbsteinschätzung von Patient Global Impression of Change (PGIC) bewertet, der von den Teilnehmern verwendet wurde, um über die 7 unten aufgeführten Kategorien zu berichten; Sehr viel verbessert, viel verbessert, minimal verbessert, keine Änderung, minimal schlechter, viel schlechter und sehr viel schlechter bei Tapentadol und Morphin an Tag 15 (Beginn der Erhaltungsphase) und wiederholt bei Teilnehmern, die die Erhaltungsphase im Matching Placebo, Tapentadol und abschlossen Morphin (Tag 43).
Tag 15 entspricht PGIC am Ende der Titrationsphase; Tag 43 entspricht PGIC am Ende der Erhaltungsphase

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Grünenthal GmbH

Mitarbeiter

Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.

Ermittler

  • Hauptermittler: P. Poulain, Dr., Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juli 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juli 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. Juli 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Oktober 2019

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 672519
  • 2007-001985-34 (EudraCT-Nummer)
  • KF5503/16 (Andere Kennung: Grünenthal GmbH)

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