Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti CG5503 (Tapentadol) při léčbě chronické bolesti související s nádorem ve srovnání s placebem a morfiem
Randomizované vysazení, aktivní a placebem kontrolované, dvojitě zaslepené, multicentrické klinické hodnocení fáze III hodnotící bezpečnost a účinnost perorálního CG5503 (Tapentadol) s prodlouženým uvolňováním (PR*) u subjektů se středně těžkou až těžkou chronickou bolestí související s maligním nádorem. *Prodloužené uvolňování a je doporučenou nomenklaturou pro použití v Evropské unii (EU). ER znamená Extended Release a je doporučenou nomenklaturou pro použití ve Spojených státech amerických (USA). „PR“ je synonymem pro „ER“ a je zaměnitelné.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Normálně je chronická bolest související s nádorem kontrolována, když subjekty dostávají opakované dávky opioidních analgetik. Léčba opioidy je však běžně spojena s vedlejšími účinky, jako je nauzea, zvracení, sedace, zácpa, závislost, tolerance a respirační deprese. Tapentadol, nově syntetizovaný lék s formulací s prodlouženým uvolňováním (ER), také působí jako centrálně působící lék proti bolesti, ale má dvojí způsob účinku.
Cílem této studie je prozkoumat účinnost (úroveň kontroly bolesti) a bezpečnost (vedlejší účinky) Tapentadolu s prodlouženým uvolňováním (ER) ve srovnání s tabletou bez účinné látky (placebo) a odpovídající dávkou morfinu (opioid běžně používané k léčbě bolesti související s nádorem). Tato studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená (ani zkoušející, ani pacient nebude vědět, jaká léčba byla podána), aktivní a placebem kontrolovaná multicentrická studie s paralelními skupinami, randomizované vysazení. Aby se udržela slepá, byli všichni jedinci znovu randomizováni na začátku udržovacího období. Aby se udržela slepost, byli všichni jedinci s tapentadolem znovu randomizováni na začátku udržovacího období. Subjekty, které dostávaly morfin v období titrace, pokračovaly v udržovacím období na morfinu.
Studie zahrnuje 2týdenní titrační fázi začínající buď 45 mg morfinsulfátu s řízeným uvolňováním (CR) dvakrát denně nebo 100 mg tapentadolu ER užívaným dvakrát denně (bid). Na základě účinnosti a vedlejších účinků mohou účastníci titrovat v krocích po 50 mg Tapentadolu ER nebo 15 mg Morphine Sulfatu CR na maximální dávku 250 mg Tapentadolu ER dvakrát denně nebo 90 mg Morphine Sulfatu CR dvakrát denně. Pokud subjekty splní stabilizační kritéria na konci titrační fáze, budou znovu randomizovány buď na léčbu placebem, nebo aktivní léčbu a budou pokračovat 4 týdny na poslední hladině dávky v udržovací fázi.
Hodnocení úlevy od bolesti, definované jako respondér, zahrnuje numerickou hodnotící stupnici intenzity bolesti (NRS). Jako sekundární cílový bod účinnosti bude také použita stupnice Patient Global Impression of Change (PGIC). Hodnocení bezpečnosti zahrnuje sledování nežádoucích účinků, fyzikální vyšetření a klinické laboratorní testy. Budou odebrány vzorky žilní krve pro stanovení sérových koncentrací tapentadolu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1185AAT
- 54009
-
Santa Fe, Argentina, S3000FFU
- 054015
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900BAJ
- 054003
-
Pergamino, Buenos Aires, Argentina, B2700CPM
- 054012
-
Quilmes, Buenos Aires, Argentina, B1878AAT
- 054022
-
Villa Dominico, Buenos Aires, Argentina, B1874ACL
- 054008
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000CVD
- 054010
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000CVD
- 054013
-
-
Tucuman
-
San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, T4000IAK
- 054005
-
-
-
-
-
Coquimbo, Chile
- 056006
-
Santiago, Chile, 7510009
- 056011
-
Santiago, Chile, 8380000
- 056008
-
Santiago, Chile
- 056005
-
Talcahuano, Chile
- 056003
-
Temuco, Chile
- 056004
-
Valparaiso, Chile, 236-3058
- 056012
-
-
-
-
-
Nice Cedex 1, Francie, 06002
- 033002
-
Orléans- Cedex, Francie, 45032
- 033015
-
Villejuif Cedex, Francie, 94805
- 033001
-
-
-
-
-
Daugavpils, Lotyšsko, 5420
- 371001
-
Riga, Lotyšsko, 1079
- 371002
-
-
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 80918
- 001013
-
-
Indiana
-
Elkhart, Indiana, Spojené státy, 46514
- 001002
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71103
- 001001
-
-
New York
-
Cedarhurst, New York, Spojené státy, 11516
- 001010
-
Glens Falls, New York, Spojené státy, 12801
- 001003
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
- 001004
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
- 001015
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukrajina, 18009
- 380015
-
Donetsk, Ukrajina, 83092
- 380011
-
Donetsk, Ukrajina, 83092
- 380012
-
Kharkiv, Ukrajina, 61024
- 380008
-
Kharkiv, Ukrajina, 61070
- 380002
-
Kiev, Ukrajina, 01601
- 380013
-
Kiev, Ukrajina, 61070
- 380001
-
Lviv, Ukrajina, 79031
- 380009
-
Poltava, Ukrajina, 36011
- 380010
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný dokument informovaného souhlasu.
- Mužské a netěhotné, nekojící ženské subjekty.
- Ženské subjekty musí být po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí praktikovat účinnou metodu antikoncepce a musí v tom pokračovat během studie.
- Minimálně 18 let.
- Trpíte chronickou bolestí související s maligním nádorem
- Nenaivní opioidy nebo byli předléčeni ekvianalgetickou dávkou ekvivalentní až 160 mg perorálního morfinu denně a nejsou spokojeni s předchozí léčbou.
- Mějte průměrnou intenzitu bolesti alespoň 5 bodů na 11bodové číselné stupnici (kde 0 znamená žádnou bolest a 10 znamená nejhorší možnou bolest).
- Mít očekávaný průběh onemocnění takový, že bolest umožní dodržování zkušebního protokolu po celé zkušební období.
Kritéria vyloučení:
- Mít celoživotní anamnézu záchvatové poruchy nebo epilepsie.
- Během jednoho roku prodělali některý z následujících stavů: mírné/středně těžké traumatické poranění mozku, mrtvici a tranzitorní ischemickou ataku.
- Měli jste během 15 let těžké traumatické poranění mozku (skládající se z ≥ 1 z následujících: kontuze mozku, intrakraniální hematom a buď bezvědomí nebo posttraumatická amnézie trvající déle než 24 hodin) nebo reziduální následky naznačující přechodné změny vědomí.
- Mít známou anamnézu a/nebo přítomnost mozkových metastáz.
- Mají středně nebo těžce poškozenou funkci jater.
- Mít laboratorní hodnoty odrážející nedostatečnou funkci jater.
- Máte trombopenii, leukopenii nebo hyperkalcémii
- Mají závažnou poruchu funkce ledvin.
- S nekontrolovanou hypertenzí
- S klinicky relevantní anamnézou přecitlivělosti, alergie nebo kontraindikací na morfin nebo kteroukoli pomocnou látku.
- Máte chronickou hepatitidu B nebo hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
- Subjekty, které v současné době podstupují následující souběžnou terapii: radioterapii, chemoterapii vyvolávající bolest, antiparkinsonika, neuroleptika, inhibitory monoaminooxidázy, inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) nebo jakoukoli jinou analgetickou terapii než zkoumanou medikaci nebo záchrannou medikaci během studie. Léčba selektivním inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) je povolena, pokud se užívá alespoň 30 dní před obdobím screeningu studie v nezměněné dávce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Odpovídající placebo
Perorální Tapentadol 100 mg až 250 mg dvakrát denně.
Následuje odpovídající placebo v udržovací (tj.
randomizovaná fáze vysazení).
|
Účastník randomizovaný na placebo v udržovací fázi dostával 100 mg tapentadolu s prodlouženým uvolňováním dvakrát denně po dobu 3 dnů, aby se snížila dávka tapentadolu, kterou dostával v období titrace.
Od čtvrtého dne udržovacího období dostávali placebo dvakrát denně.
|
|
Aktivní komparátor: Morfinem řízené uvolňování
Perorální morfin 45 mg až 90 mg dvakrát denně.
|
Účastník zahájil studie s 45 mg morfinu s řízeným uvolňováním dvakrát denně. Titrace směrem nahoru by pak mohla probíhat v minimálně 3denních intervalech v přírůstcích 15 mg morfinu dvakrát denně. Maximální dávka morfinu s řízeným uvolňováním byla 90 mg dvakrát denně. Byla povolena titrace směrem dolů (ale ne pod 45 mg dvakrát denně). V udržovací fázi účastníci pokračovali na úrovni dávky stanovené v titrační fázi. Účastníci randomizovaní do morfinové větve zůstali na morfinu, pokud se kvalifikovali pro udržovací fázi studie. Účastníci byli udržováni na dávce stanovené na konci titrační fáze. Uvedené nežádoucí účinky byly zdokumentovány v udržovací fázi.
Ostatní jména:
Po podepsání informovaného souhlasu byli způsobilí jedinci randomizováni k podávání morfinu s řízeným uvolňováním.
Perorální medikace byla užívána dvakrát denně, ráno a večer každých 12 hodin (s minimálním odstupem 6 hodin mezi dávkami).
Účastník zahájil studie s 45 mg morfinu s řízeným uvolňováním dvakrát denně.
Titrace směrem nahoru by pak mohla probíhat v minimálně 3denních intervalech v přírůstcích 15 mg morfinu dvakrát denně.
Maximální dávka morfinu s řízeným uvolňováním byla 90 mg dvakrát denně.
Byla povolena titrace směrem dolů (ale ne pod 45 mg dvakrát denně).
|
|
Experimentální: Tapentadol Extended Release
Perorální Tapentadol 100 mg až 250 mg dvakrát denně.
|
Ostatní jména:
Účastníci, kteří byli znovu randomizováni k podávání tapentadolu s prodlouženým uvolňováním v udržovací fázi, byli udržováni na dávce stanovené ve fázi titrace.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlosti odpovědí v období údržby
Časové okno: Konec 4týdenní udržovací fáze (43. den)
|
„Respondér“ je účastník studie, který:
Účastník, který splnil všechna 3 výše uvedená kritéria, se počítá jako respondér, jinými slovy účastník, kterému byla přidělená protidrogová léčba prospěšná. Účastník, který nesplní alespoň 1 ze 3 kritérií, není počítán jako odpovědný. |
Konec 4týdenní udržovací fáze (43. den)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Globální dojem změny pacienta (PGIC)
Časové okno: 15. den odpovídá PGIC na konci titrační fáze; 43. den odpovídá PGIC na konci udržovací fáze
|
Globální dojem změny pacienta (PGIC) je nástroj, kde účastník na konci léčebné fáze ukazuje svou vnímanou změnu.
Celkový stav účastníka byl hodnocen pomocí sebehodnotícího dotazníku PGIC (Patient Global Impression of Change), který byl účastníky použit ke zprávě o 7 kategoriích uvedených níže; Velmi zlepšené, hodně zlepšené, minimálně zlepšené, žádná změna, minimálně horší, mnohem horší a velmi mnohem horší u tapentadolu a morfinu v den 15 (začátek udržovací fáze) a opakované u účastníků, kteří dokončili udržovací fázi v odpovídajícím placebu, tapentadolu a Morfin (43. den).
|
15. den odpovídá PGIC na konci titrační fáze; 43. den odpovídá PGIC na konci udržovací fáze
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: P. Poulain, Dr., Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Bolest
- Neurologické projevy
- Rakovinová bolest
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, opiáty
- Narkotika
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Inhibitory adrenergního vychytávání
- Morfium
- Tapentadol
Další identifikační čísla studie
- 672519
- 2007-001985-34 (Číslo EudraCT)
- KF5503/16 (Jiný identifikátor: Grünenthal GmbH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .