Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandlingsstrategier for børn med Smith-Magenis syndrom

11. december 2019 opdateret af: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Et fase 1 behandlingsforsøg af døgnrytme søvnforstyrrelser i Smith-Magenis syndrom (SMS)

Denne undersøgelse vil undersøge effekten af ​​stærkt lys eller melatoninbehandling på søvn hos børn med Smith-Magenis syndrom (SMS), en genetisk lidelse karakteriseret ved visse fysiske, adfærdsmæssige og udviklingsmæssige træk. Patienter har en forstyrret søvncyklus, der involverer tidlig opvågning, hyppig lur i dagtimerne og hyppige opvågninger om natten. Melatonin er et hormon, der normalt produceres om natten hos raske mennesker. Mennesker med SMS producerer høje niveauer af melatonin om dagen og meget lave niveauer om natten. Dette kan påvirke deres adfærd, humør, opmærksomhed og søvnmønstre.

Raske frivillige mellem 18 og 45 år og børn med SMS, der er mellem 3 og 16 år, kan være berettiget til denne undersøgelse.

Raske forsøgspersoner bliver optaget på NIH Clinical Center natten over. Om morgenen tager de en dosis af time-release melatonin og får blod- og spytprøver indsamlet hver time fra 7:00 til 18:00.

Børn med SMS deltager i en 2-delt undersøgelse, som følger:

Del 1 Indlæggelsesforsøg

Pre-trial at-home fase: I løbet af måneden før NIH døgnindlæggelse gør deltagerne følgende:

  • Bær en actiwatch-enhed, eller hold en daglig søvndagbog for at overvåge årvågenhed i dagtimerne, humørskift og søvnmønstre.
  • Gennemfør en adfærdsvurderingsundersøgelse relateret til barnets adfærd og søvnmønstre.
  • Få hyppige kropstemperaturmålinger.
  • Saml adskillige spytprøver over en 24-timers periode.

NIH optagelsesfase:

  • Børn er indlagt på NIH Clinical Center i 2-3 nætter til behandling med stærkt lys. De forbliver i deres rum i skiftende perioder, hvor de udsættes for standard dæmpet rumlys og stærkt lys, ved hjælp af en lysboks placeret inden for 3 til 5 fod fra barnet. Et elektroencefalogram (EEG) med ekstra elektroder til at spore øjenbevægelser bruges til at overvåge barnets opmærksomhed. Mellem kl. 8.00 og kl. 18.00 udtages serielle blodprøver for at måle melatoninniveauer. En forælder vurderer barnets humør og adfærd i løbet af den 2-dages testperiode.
  • Børn er indlagt på NIH Clinical Center i 2-3 nætter til melatoninbehandling. De tager en enkelt dosis melatonin eller placebotablet ved sengetid. I dagtimerne placeres EEG-elektroder for at spore øjenbevægelser. Mellem kl. 19.00 og kl. 7.00 udtages serielle blodprøver for at måle melatoninniveauet. En forælder vurderer barnets adfærd og humør som beskrevet for undersøgelsen med skarpt lys.
  • Børn kan modtage den ene eller begge af behandlingerne med stærkt lys og melatonin.

Del 2 Ambulant forsøg

Børn deltager i et kombineret skarpt lys med melatonin-forsøg derhjemme. De gennemgår de samme procedurer, der er beskrevet i hjemmefasen før forsøget i del 1 (actiwatch, adfærdsvurderinger, kropstemperaturmålinger, spytprøver) over en 11-ugers periode. Hvis spytprøver ikke kan indsamles til melatonintestning, kan der i stedet tages 24-timers urinprøver.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Smith-Magenis syndrom (SMS) er et sjældent (1/25.000) klinisk genkendeligt syndrom, karakteriseret ved følgende træk: et tydeligt mønster af mindre kraniofaciale og skeletanomalier, ekspressive tale-/sprogforsinkelser, psykomotorisk og væksthæmning og en slående neuroadfærd fænotype. Denne fænotype omfatter stereotypier, selvskadende og aggressiv adfærd og en kronisk søvnforstyrrelse forbundet med en omvendt døgnrytme for melatonin. Søvnforstyrrelser omfatter søvnighed i dagtimerne, tidlig søvnbegyndelse og tidlig opvågning om morgenen. Forstyrret søvn er den stærkeste prædiktor for utilpasset adfærd hos børn med SMS. Formindsket natsøvn er praktisk talt universel i SMS, hvilket repræsenterer en stor udfordring for patienten og familien. Størstedelen (større end 95%) af tilfældene skyldes interstitiel deletion af 17p11.2; sjældne tilfælde på grund af RAI1-genmutationer er dog også rapporteret.

En af de sandsynligt medvirkende faktorer til disse søvnforstyrrelser er et omvendt døgnmønster af det søvnfremmende hormon, melatonin. I SMS er plasmamelatonin høj om dagen og lav om natten, hvilket er modsat det normale mønster. Den underliggende årsag til dette regelmæssige melatoninsekretionsmønster i dagtimerne er ukendt. Så vidt vi ved, er dette mønster karakteristisk for personer med SMS og findes ikke andre steder. SMS tilbyder derfor et unikt menneskeligt syndrom til undersøgelse af melatoninfunktionen. På nuværende tidspunkt findes der ingen effektiv behandling af søvnforstyrrelser i SMS. Desuden er der i øjeblikket ingen kontrollerede behandlingsforsøg i gang i USA med det specifikke mål at korrigere det forstyrrede søvnmønster, der observeres i denne sygdom.

Formålet med dette fase 1 behandlingsforsøg er at forbedre kvaliteten af ​​natsøvn og mindske behovet for dagssøvn ved at genoprette et normalt døgnrytmemønster af melatoninniveauer hos børn med Smith-Magenis syndrom (SMS). Vi forudsiger, at det omvendte frigivelsesmønster kan korrigeres ved kombinationen af ​​ikke-farmakologisk undertrykkelse af frigivelse af melatonin i dagtimerne og farmakologisk erstatning af natlig melatonin. Negativ adfærd forbundet med akkumuleret søvngæld forventes at aftage, efterhånden som søvnkvaliteten forbedres.

To behandlingsmodaliteter vil blive evalueret alene og i kombination: 1) lysinduceret undertrykkelse af frigivelse af melatonin i dagtimerne og forsinkelse af nattesøvnen; og 2) farmakologisk erstatning af natlig melatonin. Melatoninniveauer målt i blod (før- vs. efterbehandling) vil tjene som den primære resultatparameter. En dTR-melatonintablet udviklet af Clinical Center Pharmaceutical Development Services (CC-PDS) vil blive brugt i dette forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 45 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

SMS-personer, der er tilmeldt protokol 01-HG-0109, vil blive inviteret til at deltage i denne undersøgelse. Protokol 01-HG-0109 har cirka 90 SMS-emner.

SMS-indlæggelser til dTR-MT-studiet vil blive udskudt, indtil BL-undersøgelsen afslutter 10 SMS-personer, som demonstrerer forventede SMS-inverterede daglige MT-profiler ved baseline (T0).

SMS-emner (N=12-15 pr. hvert behandlingsmål; 60 samlede tilmeldinger):

  • Mand og kvinde, barndom (gennemsnit 5-16 år; under 5 år fra sag til sag), alle etniciteter med bekræftet diagnose af SMS (del 17p11.2). I nogle tilfælde kan det være nødvendigt med molekylær cytogenetisk FISH-screening (RAI1 FISH-probe) for at bekræfte SMS-diagnosen før tilmelding.
  • Præpubertet (mindre end eller lig med Tanner stadium II).
  • Ingen historie med anfald
  • Prioritet vil blive givet til forsøgspersoner, der er fri for medicin og/eller villige til at afbryde søvn-/adfærdsmedicin under undersøgelsesforsøget. Vi forventer betydelig interesse fra familier, hvis børn i øjeblikket er tilmeldt 01-HG-0109-protokollen. Vi vil også overveje nye lægemiddelfrie henvisninger (selvhenvisninger og/eller via sundhedsudbydere) kvalificerede til tilmelding.
  • Dokumenteret søvnforstyrrelse (ved søvnlogdagbog og/eller aktigrafi).

Upåvirkede raske kontrolpersoner (N=15). Farmakokinetikken af ​​melatoninfrigivelsen af ​​dTR-tabletten vil blive evalueret hos upåvirkede raske kontrolpersoner før brug i det indlagte SMS-forsøg.

  • Mænd og kvinder af enhver etnicitet og i alderen 18-45 år.
  • Regelmæssig (kl. 23.00 - 07.00) søvnplan i mindst 1 uge før studiet.
  • Ikke-rygere, som ikke har nogen historie med anfald.
  • Er villig til at afbryde kaffeforbruget i en periode på 1-2 uger før prøveperioden.
  • BMI inden for normale grænser (10-90 percentil).
  • Upåvirket af SMS.

EXKLUSIONSKRITERIER:

SMS emner:

  • Manglende evne til at indhente informeret samtykke.
  • Manglende bekræftelse af klinisk diagnose af SMS ved hjælp af standard molekylær cytogenetiske (FISH) metoder og/eller DNA-baseret mutationsanalyse af RAI1-genet.
  • Nethindesygdomme: makuladegeneration, retinitis pigmentosa, diabetes, grå stær.
  • Hudsygdom: Lupus (lupus erythematosis), historie med hudkræft, historie med bivirkninger ved sol (udslæt, rødme).
  • Medicin, der er fotosensibiliserende: Phenothiaziner (Thorazin, Stelazine), Imipramin (AD), Porphyriner (antitumor), Chloroquin (antimalaria), Hydrocholorthiazin (antihypertensiv, vanddrivende), Lithium (humørstabilisator) og/eller antibiotika (Tetracyclin).
  • SMS-personer med omfattende medicinbrug kan udelukkes, afhængigt af den anvendte medicin, og hvorvidt seponering af medicin til forsøget udgør en betydelig sundhedsrisiko. Disse omfatter medicin, der kan påvirke dagtimerne årvågenhed (f.eks. nogle seratonin-antagonister såsom Trazadone, SSRI'er) og/eller MAO-hæmmere og/eller antipsykotika (Risperidon) og/eller nogle SSRI'er (f.eks. fluvoxamin), der påvirker metabolismen af ​​melatonin og /eller er stærke CYP1A2-hæmmere.

Sunde voksne kontroller:

  • Personer, der er blevet diagnosticeret med en søvnforstyrrelse (f.eks. rastløse ben, søvnapnø), der vides at påvirke søvnen, kan udelukkes efter PI's skøn.
  • Ikke villig til at afbryde koffeinforbruget (chokolade, kaffe, te) i studieperioden.
  • Personer med omfattende medicinbrug kan udelukkes, afhængigt af den anvendte medicin, og hvorvidt seponering af medicin til forsøget udgør en betydelig sundhedsrisiko. Disse omfatter medicin, der kan påvirke dagtimerne årvågenhed (f.eks. nogle seratonin-antagonister såsom Trazadone, SSRI'er) og/eller MAO-hæmmere og/eller antipsykotika (Risperidon) og/eller nogle SSRI'er (f.eks. fluvoxamin), der påvirker metabolismen af ​​melatonin og /eller er stærke CYP1A2-hæmmere.
  • Ansat på skifteholdsplan.
  • Transmeridian rejser inden for de sidste 2 uger.
  • Bruger i øjeblikket melatonin.
  • Kvinder, der i øjeblikket tager orale præventionsmidler (BCP'er)
  • Gravide kvinder og/eller ammende mødre

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Ændring i niveauet af melatonin (pg/ml) fra baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Forbedrede søvnparametre (aktigrafi). Øget årvågenhed i dagtimerne. Nedsat maladaptiv adfærd.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

17. juli 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. maj 2018

Studieafslutning (Faktiske)

22. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juli 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juli 2007

Først opslået (Skøn)

25. juli 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2019

Sidst verificeret

22. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 070076
  • 07-HG-0076

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner