Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Strategie leczenia dzieci z zespołem Smitha-Magenisa

11 grudnia 2019 zaktualizowane przez: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Pierwsza faza badania klinicznego okołodobowych zaburzeń snu w zespole Smitha-Magenisa (SMS)

W badaniu tym zbadany zostanie wpływ leczenia jasnym światłem lub melatoniną na sen u dzieci z zespołem Smitha-Magenisa (SMS), zaburzeniem genetycznym charakteryzującym się pewnymi cechami fizycznymi, behawioralnymi i rozwojowymi. Pacjenci mają zakłócony cykl snu obejmujący wczesne budzenie się, częste drzemki w ciągu dnia i częste przebudzenia w nocy. Melatonina jest hormonem normalnie produkowanym w nocy u zdrowych ludzi. Osoby z SMS-em wytwarzają wysoki poziom melatoniny w ciągu dnia i bardzo niski poziom w nocy. Może to wpływać na ich zachowanie, nastrój, koncentrację uwagi i wzorce snu.

Zdrowi ochotnicy w wieku od 18 do 45 lat oraz dzieci z SMS w wieku od 3 do 16 lat mogą kwalifikować się do tego badania.

Zdrowi pacjenci są przyjmowani do Centrum Klinicznego NIH na noc. Rano przyjmują jedną dawkę melatoniny o przedłużonym uwalnianiu i co godzinę od 7:00 do 18:00 pobierane są próbki krwi i śliny.

Dzieci z SMS biorą udział w dwuczęściowym badaniu, które wygląda następująco:

Część 1 Badanie szpitalne

Faza przedprocesowa w domu: W ciągu miesiąca przed przyjęciem do szpitala NIH uczestnicy wykonują następujące czynności:

  • Noś urządzenie typu actiwatch lub prowadź dziennik snu, aby monitorować czujność w ciągu dnia, zmiany nastroju i wzorce snu.
  • Wypełnij ankietę oceny zachowania związaną z zachowaniami dziecka i wzorcami snu.
  • Uzyskaj częste pomiary temperatury ciała.
  • Zbierz kilka próbek śliny w ciągu 24 godzin.

Faza przyjęcia do NIH:

  • Dzieci są przyjmowane do Centrum Klinicznego NIH na 2-3 noce w celu leczenia jasnym światłem. Pozostają w swoich pokojach przez naprzemienne okresy ekspozycji na standardowe przyćmione i jasne światło w pokoju, używając kasety świetlnej umieszczonej w odległości od 3 do 5 stóp od dziecka. Do monitorowania uwagi dziecka służy elektroencefalogram (EEG) z dodatkowymi elektrodami do śledzenia ruchów gałek ocznych. Pomiędzy 8:00 a 18:00 pobierane są seryjne próbki krwi w celu zmierzenia poziomu melatoniny. Rodzic ocenia nastrój i zachowanie dziecka podczas 2-dniowego okresu testowego.
  • Dzieci przyjmowane są do Centrum Klinicznego NIH na 2-3 noce w celu leczenia melatoniną. Przyjmują pojedynczą dawkę melatoniny lub tabletki placebo przed snem. W ciągu dnia elektrody EEG są umieszczane w celu śledzenia ruchów gałek ocznych. Pomiędzy godziną 19:00 a 7:00 pobierane są seryjne próbki krwi w celu pomiaru poziomu melatoniny. Rodzic ocenia zachowanie i nastrój dziecka w sposób opisany dla badania jasnego światła.
  • Dzieci mogą otrzymać jedno lub oba zabiegi jasnego światła i melatoniny.

Część 2 Badanie ambulatoryjne

Dzieci uczestniczą w połączonej próbie jasnego światła z melatoniną w domu. Przez 11 tygodni przechodzą te same procedury, które opisano w fazie wstępnej w domu w części 1 (aktywacja, ocena zachowania, pomiary temperatury ciała, próbki śliny). Jeśli nie można pobrać próbek śliny do badania melatoniny, zamiast tego można pobrać próbki moczu z 24 godzin.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zespół Smitha-Magenisa (SMS) jest rzadkim (1/25 000) rozpoznawalnym klinicznie zespołem, charakteryzującym się następującymi cechami: wyraźny wzór drobnych anomalii twarzoczaszki i szkieletu, opóźnienia ekspresji mowy/języka, opóźnienie psychomotoryczne i wzrostu oraz uderzające zaburzenia neurobehawioralne fenotyp. Ten fenotyp obejmuje stereotypie, zachowania samookaleczające i agresywne oraz chroniczne zaburzenia snu związane z odwróconym rytmem okołodobowym melatoniny. Zaburzenia snu obejmują senność w ciągu dnia, wczesne zasypianie i wczesne budzenie się rano. Zakłócony sen jest najsilniejszym predyktorem nieprzystosowawczego zachowania u dzieci z SMS-em. Zmniejszony sen nocny jest praktycznie powszechny w przypadku SMS-ów, co stanowi duże wyzwanie dla pacjenta i jego rodziny. Większość (ponad 95%) przypadków wynika z delecji śródmiąższowej 17p11.2; jednak zgłaszane są również rzadkie przypadki spowodowane mutacjami genu RAI1.

Jednym z prawdopodobnych czynników przyczyniających się do tych zaburzeń snu jest odwrotny cykl dobowy hormonu promującego sen, melatoniny. W SMS melatonina w osoczu jest wysoka w ciągu dnia i niska w nocy, co jest odwrotne do normalnego wzorca. Podstawowa przyczyna tego regularnego schematu wydzielania melatoniny w ciągu dnia jest nieznana. Według naszej wiedzy ten wzorzec jest charakterystyczny dla osób z SMS-ami i nie występuje nigdzie indziej. Dlatego SMS oferuje unikalny ludzki zespół do badania funkcji melatoniny. Obecnie nie ma skutecznego leczenia zaburzeń snu w SMS. Co więcej, obecnie w Stanach Zjednoczonych nie prowadzi się żadnych kontrolowanych badań klinicznych, których celem byłoby skorygowanie zaburzeń snu obserwowanych w tej chorobie.

Celem tego badania klinicznego fazy 1 jest poprawa jakości snu nocnego i zmniejszenie zapotrzebowania na sen w ciągu dnia poprzez przywrócenie normalnego rytmu dobowego poziomów melatoniny u dzieci z zespołem Smitha-Magenisa (SMS). Przewidujemy, że odwrotny wzór uwalniania można skorygować przez połączenie niefarmakologicznego hamowania dziennego uwalniania melatoniny i farmakologicznego zastąpienia nocnej melatoniny. Oczekuje się, że negatywne zachowania związane z nagromadzonym długiem snu będą zmniejszać się wraz z poprawą jakości snu.

Ocenione zostaną dwa tryby leczenia, pojedynczo iw połączeniu: 1) indukowane światłem hamowanie dziennego uwalniania melatoniny i opóźnienie snu nocnego; oraz 2) farmakologiczne zastąpienie nocnej melatoniny. Poziomy melatoniny mierzone we krwi (przed i po leczeniu) będą służyć jako główny parametr końcowy. W tym badaniu zostanie wykorzystana tabletka dTR-melatonina opracowana przez Clinical Center Pharmaceutical Development Services (CC-PDS).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 45 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Osoby z SMS zapisane w protokole 01-HG-0109 zostaną zaproszone do udziału w tym badaniu. Protokół 01-HG-0109 zawiera około 90 tematów SMS.

Przyjęcia pacjentów z SMS do badania dTR-MT zostaną odroczone do czasu zakończenia badania BL u 10 pacjentów z SMS, którzy wykażą oczekiwane odwrócone dobowe profile MT na początku badania (T0).

Tematy SMS (N=12-15 na każdy cel leczenia; łącznie 60 zapisów):

  • Mężczyźni i kobiety, dzieciństwo (średnia wieku 5-16 lat; poniżej 5 lat w indywidualnych przypadkach), wszystkie grupy etniczne z potwierdzoną diagnozą SMS (del 17p11.2). W niektórych przypadkach może być wymagane molekularne cytogenetyczne badanie przesiewowe FISH (sonda RAI1 FISH) w celu potwierdzenia diagnozy SMS przed rejestracją.
  • Przedpokwitaniowy (mniejszy lub równy II stadium Tannera).
  • Brak historii napadów padaczkowych
  • Pierwszeństwo będą miały osoby, które nie przyjmują leków i/lub chcą odstawić leki nasenne/behawioralne podczas badania. Przewidujemy duże zainteresowanie rodzin, których dzieci są obecnie objęte protokołem 01-HG-0109. Rozważymy również nowe skierowania wolne od narkotyków (skierowane samodzielnie i/lub przez pracowników służby zdrowia), które kwalifikują się do rejestracji.
  • Udokumentowane zaburzenia snu (za pomocą dziennika snu i/lub aktygrafii).

Niedotknięte chorobą zdrowe osoby kontrolne (N=15). Farmakokinetyka uwalniania melatoniny przez tabletkę dTR zostanie oceniona u zdrowych ochotników kontrolnych przed zastosowaniem w próbie SMS u pacjentów szpitalnych.

  • Mężczyźni i kobiety dowolnego pochodzenia etnicznego w wieku od 18 do 45 lat.
  • Regularny harmonogram snu (od 23:00 do 7:00) przez co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem nauki.
  • Osoby niepalące, które nie miały historii napadów padaczkowych.
  • Chęć zaprzestania spożywania kawy na okres 1-2 tygodni przed próbą.
  • BMI w granicach normy (10-90 percentyl).
  • Bez wpływu na SMS.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Tematy SMS-ów:

  • Niemożność uzyskania świadomej zgody.
  • Brak potwierdzenia klinicznego rozpoznania SMS za pomocą standardowych metod cytogenetyki molekularnej (FISH) i/lub analizy mutacji genu RAI1 opartej na DNA.
  • Choroby siatkówki: zwyrodnienie plamki żółtej, barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, cukrzyca, zaćma.
  • Choroby skóry: toczeń (toczeń rumieniowaty), historia raka skóry, historia niepożądanych reakcji na słońce (wysypka, zaczerwienienie).
  • Leki fotouczulające: fenotiazyny (torazyna, stelazyna), imipramina (AD), porfiryny (przeciwnowotworowe), chlorochina (przeciwmalaryczna), hydrochlorotiazyna (leki przeciwnadciśnieniowe, moczopędne), lit (stabilizator nastroju) i/lub antybiotyki (tetracyklina).
  • Pacjenci z SMS-ami intensywnie stosujący leki mogą zostać wykluczeni, w zależności od stosowanych leków i tego, czy odstawienie leków na czas badania stanowi znaczące zagrożenie dla zdrowia. Należą do nich leki, które mogą wpływać na czujność w ciągu dnia (np. niektórzy antagoniści serotoniny, tacy jak trazadon, leki z grupy SSRI) i (lub) IMAO i (lub) leki przeciwpsychotyczne (rysperydon) i (lub) niektóre leki z grupy SSRI (np. fluwoksamina), które wpływają na metabolizm melatoniny i /lub są silnymi inhibitorami CYP1A2.

Kontrola zdrowych dorosłych:

  • Osoby, u których zdiagnozowano zaburzenia snu (np. zespół niespokojnych nóg, bezdech senny), o których wiadomo, że wpływają na sen, mogą zostać wykluczone według uznania PI.
  • Brak chęci zaprzestania spożywania kofeiny (czekolady, kawy, herbaty) w okresie studiów.
  • Osoby intensywnie stosujące leki mogą zostać wykluczone, w zależności od stosowanych leków i tego, czy odstawienie leków na czas badania stanowi znaczące zagrożenie dla zdrowia. Należą do nich leki, które mogą wpływać na czujność w ciągu dnia (np. niektórzy antagoniści serotoniny, tacy jak trazadon, leki z grupy SSRI) i (lub) IMAO i (lub) leki przeciwpsychotyczne (rysperydon) i (lub) niektóre leki z grupy SSRI (np. fluwoksamina), które wpływają na metabolizm melatoniny i /lub są silnymi inhibitorami CYP1A2.
  • Zatrudniony w systemie zmianowym.
  • Podróż transmeridian w ciągu ostatnich 2 tygodni.
  • Obecnie stosuje melatoninę.
  • Kobiety obecnie stosujące doustne środki antykoncepcyjne (BCP)
  • Kobiety w ciąży i/lub matki karmiące

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Zmiana poziomu melatoniny (pg/ml) od wartości wyjściowej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Poprawione parametry snu (aktygrafia). Zwiększona czujność w ciągu dnia. Zmniejszenie zachowań nieprzystosowawczych.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

17 lipca 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 maja 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 maja 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lipca 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lipca 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 lipca 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

22 maja 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 070076
  • 07-HG-0076

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Upośledzenie umysłowe

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Macedonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj