Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kezelési stratégiák Smith-Magenis-szindrómás gyermekek számára

2019. december 11. frissítette: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

A Smith-Magenis szindróma (SMS) cirkadián alvászavarának első fázisú kezelési kísérlete

Ez a tanulmány megvizsgálja az erős fény vagy a melatonin kezelés hatását az alvásra Smith-Magenis-szindrómában (SMS) szenvedő gyermekeknél, egy genetikai rendellenességben, amelyet bizonyos fizikai, viselkedési és fejlődési jellemzők jellemeznek. A betegek alvási ciklusa megzavart, korai ébredéssel, gyakori nappali szunyókálással és gyakori éjszakai ébredéssel. A melatonin egy hormon, amely egészséges emberekben általában éjszaka termelődik. Az SMS-t használók magas szintű melatonint termelnek nappal, és nagyon alacsony szintet éjszaka. Ez befolyásolhatja viselkedésüket, hangulatukat, figyelmüket és alvási szokásaikat.

A 18 és 45 év közötti egészséges önkéntesek és a 3 és 16 év közötti SMS-ben szenvedő gyermekek jogosultak lehetnek a vizsgálatra.

Az egészséges alanyok egyik napról a másikra bekerülnek az NIH Klinikai Központba. Reggel bevesznek egy adag időzített melatonint, és reggel 7:00 és 18:00 óra között óránként vér- és nyálmintákat vesznek.

Az SMS-t használó gyermekek egy 2 részből álló tanulmányban vesznek részt, az alábbiak szerint:

1. rész Fekvőbeteg-próba

Előzetes otthoni szakasz: Az NIH fekvőbeteg-felvételét megelőző hónapban a résztvevők a következőket teszik:

  • Viseljen aktív órát, vagy vezessen napi alvási naplót a nappali éberség, a hangulatváltozások és az alvási szokások nyomon követéséhez.
  • Töltsön ki egy viselkedésfelmérő felmérést a gyermek viselkedésével és alvási szokásaival kapcsolatban.
  • Végezzen gyakori testhőmérséklet méréseket.
  • Gyűjtsön több nyálmintát egy 24 órás időszak alatt.

NIH felvételi szakasz:

  • A gyermekeket 2-3 éjszakára bevisszük az NIH Klinikai Központba erős fénykezelésre. Felváltva maradnak a szobájukban, amíg a szoba szokásos gyenge és erős fényének vannak kitéve, a gyermektől 3-5 láb távolságon belül elhelyezett világítódoboz használatával. A szemmozgások nyomon követésére további elektródákkal ellátott elektroencefalogramot (EEG) használnak a gyermek figyelmének monitorozására. Reggel 8 és 18 óra között sorozatos vérmintákat vesznek a melatoninszint mérésére. Egy szülő értékeli gyermeke hangulatát és viselkedését a 2 napos tesztidőszak alatt.
  • A gyermekeket 2-3 éjszakára felveszik az NIH Klinikai Központjába melatonin kezelésre. Egyetlen adag melatonint vagy placebót szednek lefekvés előtt. Napközben EEG elektródákat helyeznek el a szemmozgások nyomon követésére. Este 7 és 7 óra között sorozatos vérmintákat vesznek a melatoninszint mérésére. Egy szülő a gyermek viselkedését és hangulatát az erős fényes vizsgálatnál leírtak szerint értékeli.
  • A gyermekek részesülhetnek a fényes fény és a melatonin kezelések közül, vagy mindkettő.

2. rész Ambuláns vizsgálat

A gyerekek egy kombinált erős fény és melatonin teszten vesznek részt otthon. Ugyanazokon az eljárásokon mennek keresztül, amelyeket az 1. rész tárgyalás előtti otthoni szakaszában ismertettek (aktivitás, viselkedés felmérések, testhőmérséklet mérések, nyálminták) 11 hetes időszak alatt. Ha nem lehet nyálmintát gyűjteni a melatonin vizsgálatához, ehelyett 24 órás vizeletmintákat lehet gyűjteni.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Smith-Magenis-szindróma (SMS) egy ritka (1/25 000) klinikailag felismerhető szindróma, amelyet a következő jellemzők jellemeznek: kisebb koponya- és csontrendszeri anomáliák, expresszív beszéd-/nyelvi késések, pszichomotoros és növekedési retardáció, valamint feltűnő idegi viselkedés. fenotípus. Ez a fenotípus magában foglalja a sztereotípiákat, az önkárosító és agresszív viselkedést, valamint a krónikus alvászavart, amely egy fordított cirkadián melatoninritmushoz kapcsolódik. Az alvászavarok közé tartozik a nappali álmosság, a korai elalvás és a kora reggeli ébredés. A megzavart alvás az SMS-ben szenvedő gyermekek maladaptív viselkedésének legerősebb előrejelzője. A csökkent éjszakai alvás gyakorlatilag általános az SMS-ben, ami komoly kihívást jelent a páciens és a család számára. Az esetek többsége (több mint 95%) a 17p11.2 intersticiális törlésének köszönhető; azonban a RAI1 génmutációk miatti ritka esetekről is beszámoltak.

Ezen alvászavarok egyik valószínűsíthető tényezője az alvást elősegítő hormon, a melatonin inverz cirkadián mintázata. Az SMS-ben a plazma melatonin szintje magas nappal és alacsony éjszaka, ami ellentétes a normál mintával. Ennek a rendszeres nappali melatonin szekréciós mintának a mögöttes oka ismeretlen. Tudomásunk szerint ez a minta az SMS-t használó személyekre jellemző, és máshol nem található meg. Az SMS ezért egyedülálló emberi szindrómát kínál a melatonin funkció tanulmányozására. Jelenleg nincs hatékony kezelés az alvászavarokra SMS-ben. Ezen túlmenően jelenleg nem folynak ellenőrzött kezelési kísérletek az Egyesült Államokban azzal a céllal, hogy kijavítsák a betegségben megfigyelt zavart alvásmintázatot.

Ennek az 1. fázisú kezelési kísérletnek az a célja, hogy javítsa az éjszakai alvás minőségét és csökkentse a nappali alvásigényt azáltal, hogy helyreállítja a normál cirkadián melatoninszintet Smith-Magenis szindrómában (SMS) szenvedő gyermekeknél. Azt jósoljuk, hogy a felszabadulás fordított mintázata korrigálható a nappali melatonin felszabadulás nem gyógyszeres elnyomásának és az éjszakai melatonin farmakológiai helyettesítésének kombinációjával. A felhalmozott alvási adóssághoz kapcsolódó negatív viselkedések várhatóan csökkenni fognak, ahogy az alvás minősége javul.

Két kezelési módot értékelünk önmagában és kombinációban: 1) a nappali melatonin felszabadulás fény által indukált elnyomása és az éjszakai alvás késleltetése; és 2) az éjszakai melatonin farmakológiai pótlása. A vérben mért melatoninszint (kezelés előtti vs. utókezelés) lesz az elsődleges kimeneti paraméter. Ebben a kísérletben a Clinical Center Pharmaceutical Development Services (CC-PDS) által kifejlesztett dTR-melatonin tablettát használjuk.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

23

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A 01-HG-0109 protokollal beiratkozott SMS alanyok meghívást kapnak a tanulmányban való részvételre. A 01-HG-0109 protokoll körülbelül 90 SMS tárgyat tartalmaz.

A dTR-MT vizsgálat SMS-ben történő fekvőbeteg-felvételeit elhalasztják mindaddig, amíg a BL-vizsgálat befejeződik 10 olyan SMS-alany bevonásával, akik a kiinduláskor (T0) a várható SMS invertált napi MT-profilokat mutatják.

SMS alanyok (N=12-15 kezelési célonként; összesen 60 beiratkozás):

  • Férfi és nő, gyermekkor (átlagosan 5-16 év; eseti alapon 5 év alattiak), minden etnikum, akiknél SMS-t diagnosztizáltak (del 17p11.2). Egyes esetekben molekuláris citogenetikai FISH-szűrésre (RAI1 FISH-szonda) lehet szükség az SMS-diagnózis megerősítéséhez a beiratkozás előtt.
  • Prepubertás (kisebb vagy egyenlő, mint Tanner II. stádium).
  • Nincs rohamtörténet
  • Elsőbbséget élveznek azok az alanyok, akik gyógyszermentesek és/vagy hajlandóak abbahagyni az alvási/viselkedési gyógyszerek szedését a vizsgálati kísérlet során. Jelentős érdeklődésre számítunk azon családok részéről, akiknek gyermekei jelenleg a 01-HG-0109 protokollban szerepelnek. A gyógyszermentes új beutalókat (önbeutaló és/vagy egészségügyi szolgáltatón keresztül történő) is alkalmasnak fogjuk tekinteni a beiratkozásra.
  • Dokumentált alvászavar (alvásnaplóval és/vagy aktigráfiával).

Nem érintett, egészséges kontroll alanyok (N=15). A dTR tabletta melatonin felszabadulásának farmakokinetikáját nem érintett egészséges kontroll egyénekben értékelik a fekvőbeteg SMS-vizsgálatban.

  • Férfiak és nők bármilyen etnikumból, 18-45 év közöttiek.
  • Rendszeres (23:00-7:00) alvási ütemterv legalább 1 hétig a vizsgálat előtt.
  • Nemdohányzók, akiknek nem volt kórtörténetében görcsrohamok.
  • Hajlandó felhagyni a kávéfogyasztással a próba előtt 1-2 hétig.
  • BMI normál határokon belül (10-90 percentilis).
  • Az SMS-t nem érinti.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

SMS-tárgyak:

  • Képtelenség tájékozott beleegyezés megszerzésére.
  • Az SMS klinikai diagnózisának elmulasztása szabványos molekuláris citogenetikai (FISH) módszerekkel és/vagy a RAI1 gén DNS-alapú mutációs elemzésével.
  • Retina betegségek: makula degeneráció, retinitis pigmentosa, cukorbetegség, szürkehályog.
  • Bőrbetegség: Lupus (lupus erythematosis), bőrrák a kórtörténetben, napsugárzással szembeni mellékhatás(ok) (kiütés, bőrpír).
  • Fényérzékenyítő gyógyszerek: fenotiazinok (torazin, sztelazin), imipramin (AD), porfirinek (daganatellenes), klorokin (maláriaellenes), hidrocholortiazin (vérnyomás-csökkentő, vízhajtó), lítium (hangulatstabilizáló) és/vagy antibiotikumok (tetraciklin).
  • A széles körben gyógyszert használó SMS alanyok kizárhatók az alkalmazott gyógyszerektől és attól függően, hogy a gyógyszerszedés abbahagyása a vizsgálat során jelent-e jelentős egészségügyi kockázatot. Ezek közé tartoznak az olyan gyógyszerek, amelyek befolyásolhatják a nappali éberséget (pl. egyes szeratonin antagonisták, mint a trazadon, SSRI-k) és/vagy MAOI-k és/vagy antipszichotikumok (risperidon) és/vagy egyes SSRI-k (pl. fluvoxamin), amelyek befolyásolják a melatonin és a melatonin metabolizmusát. /vagy erős CYP1A2 inhibitorok.

Egészséges felnőtt kontrollok:

  • Azok a személyek, akiknél alvászavarral (pl. nyugtalan lábak, alvási apnoe) diagnosztizáltak, amelyekről ismert, hogy befolyásolják az alvást, a PI döntése alapján kizárhatók.
  • Nem hajlandó abbahagyni a koffeinfogyasztást (csokoládé, kávé, tea) a tanulmányi időszak alatt.
  • A széles körben gyógyszert használó személyek kizárhatók az alkalmazott gyógyszerektől és attól függően, hogy a gyógyszerszedés abbahagyása a vizsgálat során jelentős egészségügyi kockázatot jelent-e vagy sem. Ezek közé tartoznak az olyan gyógyszerek, amelyek befolyásolhatják a nappali éberséget (pl. egyes szeratonin antagonisták, mint a trazadon, SSRI-k) és/vagy MAOI-k és/vagy antipszichotikumok (risperidon) és/vagy egyes SSRI-k (pl. fluvoxamin), amelyek befolyásolják a melatonin és a melatonin metabolizmusát. /vagy erős CYP1A2 inhibitorok.
  • Műszakos munkarendben alkalmazzák.
  • Transzmeridián utazások az elmúlt 2 hétben.
  • Jelenleg melatonint használnak.
  • Jelenleg orális fogamzásgátlót (BCP) szedő nők
  • Terhes nők és/vagy szoptató anyák

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
A melatoninszint változása (pg/ml) a kiindulási értékhez képest

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Javított alvási paraméterek (aktigráfia). Fokozott nappali éberség. Csökkent maladaptív viselkedés.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. július 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. május 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. május 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. július 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. július 21.

Első közzététel (Becslés)

2007. július 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. december 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 11.

Utolsó ellenőrzés

2018. május 22.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 070076
  • 07-HG-0076

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mentális retardáció

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cyprus

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel