Strategie di trattamento per i bambini con sindrome di Smith-Magenis
Una prova di trattamento di fase uno del disturbo del sonno circadiano nella sindrome di Smith-Magenis (SMS)
Questo studio esaminerà l'effetto della luce intensa o del trattamento con melatonina sul sonno nei bambini con sindrome di Smith-Magenis (SMS), una malattia genetica caratterizzata da determinate caratteristiche fisiche, comportamentali e di sviluppo. I pazienti hanno un ciclo del sonno interrotto che comporta risvegli precoci, frequenti sonnellini diurni e frequenti risvegli notturni. La melatonina è un ormone normalmente prodotto di notte nelle persone sane. Le persone con SMS producono alti livelli di melatonina durante il giorno e livelli molto bassi durante la notte. Ciò può influire sul loro comportamento, umore, capacità di attenzione e schemi di sonno.
Volontari sani di età compresa tra 18 e 45 anni e bambini con SMS di età compresa tra 3 e 16 anni possono essere idonei per questo studio.
I soggetti sani sono ammessi al Centro clinico NIH durante la notte. Al mattino prendono una dose di melatonina a rilascio prolungato e fanno raccogliere campioni di sangue e saliva ogni ora dalle 7:00 alle 18:00.
I bambini con SMS partecipano a uno studio in 2 parti, come segue:
Parte 1 Prova ospedaliera
Fase pre-trial a casa: durante il mese prima del ricovero ospedaliero NIH, i partecipanti eseguono le seguenti operazioni:
- Indossa un dispositivo actiwatch o tieni un diario giornaliero del sonno per monitorare la vigilanza diurna, i cambiamenti di umore e i ritmi del sonno.
- Completare un sondaggio di valutazione del comportamento relativo ai comportamenti e ai modelli di sonno del bambino.
- Ottenere frequenti misurazioni della temperatura corporea.
- Raccogli diversi campioni di saliva nell'arco di 24 ore.
Fase di ammissione NIH:
- I bambini sono ammessi al Centro clinico NIH per 2-3 notti per un trattamento con luce intensa. Rimangono nelle loro stanze per periodi alternati di esposizione alla luce fioca standard e alla luce intensa, utilizzando una scatola luminosa posizionata a una distanza compresa tra 3 e 5 piedi dal bambino. Un elettroencefalogramma (EEG) con elettrodi aggiuntivi per tracciare i movimenti oculari viene utilizzato per monitorare l'attenzione del bambino. Tra le 8:00 e le 18:00 vengono raccolti campioni di sangue in serie per misurare i livelli di melatonina. Un genitore valuta l'umore e il comportamento del bambino durante il periodo di prova di 2 giorni.
- I bambini sono ammessi al Centro Clinico NIH per 2-3 notti per il trattamento della melatonina. Prendono una singola dose di melatonina o una compressa di placebo prima di coricarsi. Durante il giorno, gli elettrodi EEG vengono posizionati per monitorare i movimenti oculari. Tra le 19:00 e le 7:00 vengono raccolti campioni di sangue in serie per misurare i livelli di melatonina. Un genitore valuta il comportamento e l'umore del bambino come descritto per lo studio della luce intensa.
- I bambini possono ricevere uno o entrambi i trattamenti con luce intensa e melatonina.
Parte 2 Prova ambulatoriale
I bambini partecipano a una prova combinata di luce intensa e melatonina a casa. Vengono sottoposti alle stesse procedure descritte nella fase preliminare a domicilio della Parte 1 (actiwatch, valutazioni comportamentali, misurazioni della temperatura corporea, campioni di saliva) per un periodo di 11 settimane. Se non è possibile raccogliere campioni di saliva per il test della melatonina, è possibile raccogliere invece campioni di urina delle 24 ore.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sindrome di Smith-Magenis (SMS) è una sindrome clinicamente riconoscibile rara (1/25.000), caratterizzata dalle seguenti caratteristiche: un modello distinto di anomalie craniofacciali e scheletriche minori, ritardi espressivi del linguaggio/del linguaggio, ritardo psicomotorio e della crescita e un notevole disturbo neurocomportamentale fenotipo. Questo fenotipo include stereotipie, comportamenti autolesivi e aggressivi e un disturbo cronico del sonno associato a un ritmo circadiano invertito della melatonina. I disturbi del sonno includono sonnolenza diurna, addormentamento precoce e risveglio mattutino. Il sonno disturbato è il più forte predittore di comportamento disadattivo nei bambini con SMS. La diminuzione del sonno notturno è praticamente universale negli SMS, rappresentando una sfida importante per il paziente e la famiglia. La maggior parte (superiore al 95%) dei casi è dovuta alla cancellazione interstiziale di 17p11.2; tuttavia, sono riportati anche rari casi dovuti a mutazioni del gene RAI1.
Uno dei probabili fattori che contribuiscono a questi disturbi del sonno è un modello circadiano inverso dell'ormone che favorisce il sonno, la melatonina. In SMS, la melatonina plasmatica è alta durante il giorno e bassa durante la notte, il che è opposto al normale schema. La ragione alla base di questo normale schema di secrezione diurna della melatonina è sconosciuta. A nostra conoscenza questo modello è distintivo per le persone con SMS e non si trova altrove. SMS offre quindi una sindrome umana unica per lo studio della funzione della melatonina. Al momento, non esiste un trattamento efficace per i disturbi del sonno negli SMS. Inoltre, attualmente negli Stati Uniti non sono in corso studi terapeutici controllati con l'obiettivo specifico di correggere il ritmo del sonno disturbato osservato in questa malattia.
Lo scopo di questo studio di trattamento di fase 1 è migliorare la qualità del sonno notturno e ridurre la necessità di sonno diurno ripristinando un normale schema circadiano dei livelli di melatonina nei bambini con sindrome di Smith-Magenis (SMS). Prevediamo che il modello inverso di rilascio può essere corretto dalla combinazione di soppressione non farmacologica del rilascio diurno di melatonina e sostituzione farmacologica della melatonina notturna. Si prevede che i comportamenti negativi associati al debito di sonno accumulato diminuiscano con il miglioramento della qualità del sonno.
Saranno valutate due modalità di trattamento da sole e in combinazione: 1) soppressione indotta dalla luce del rilascio diurno di melatonina e ritardo del sonno notturno; e 2) sostituzione farmacologica della melatonina notturna. I livelli di melatonina misurati nel sangue (pre-vs. post-trattamento) serviranno come parametro di esito primario. In questo studio verrà utilizzata una compressa di dTR-melatonina sviluppata dal Clinical Center Pharmaceutical Development Services (CC-PDS).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
I soggetti SMS iscritti al protocollo 01-HG-0109 saranno invitati a partecipare a questo studio. Il protocollo 01-HG-0109 ha circa 90 soggetti SMS.
I ricoveri ospedalieri SMS per lo studio dTR-MT saranno rinviati fino a quando lo studio BL non avrà completato 10 soggetti SMS che dimostrano i profili MT diurni invertiti SMS attesi al basale (T0).
Soggetti SMS (N=12-15 per ogni obiettivo di trattamento; 60 iscrizioni totali):
- Maschi e femmine, bambini (in media 5-16 anni; sotto i 5 anni caso per caso), tutte le etnie con diagnosi confermata di SMS (del 17p11.2). In alcuni casi, potrebbe essere richiesto lo screening FISH citogenetico molecolare (sonda RAI1 FISH) per confermare la diagnosi SMS prima dell'arruolamento.
- Prepuberale (minore o uguale allo stadio di Tanner II).
- Nessuna storia di convulsioni
- Verrà data priorità ai soggetti che sono liberi da farmaci e/o disposti a interrompere i farmaci per il sonno/comportamentali durante la sperimentazione dello studio. Prevediamo un notevole interesse da parte delle famiglie i cui figli sono attualmente iscritti al protocollo 01-HG-0109. Prenderemo in considerazione anche i nuovi referral senza droga (auto-referral e/o tramite fornitori di assistenza sanitaria) idonei per l'arruolamento.
- Disturbi del sonno documentati (tramite diario del sonno e/o attigrafia).
Soggetti di controllo sani non affetti (N=15). La farmacocinetica del rilascio di melatonina da parte della compressa dTR sarà valutata in soggetti di controllo sani non affetti prima dell'uso nello studio SMS ospedaliero.
- Maschi e femmine di qualsiasi etnia e di età compresa tra 18 e 45 anni.
- Programma di sonno regolare (23:00 - 7:00) per almeno 1 settimana prima dello studio.
- Non fumatori, che non hanno precedenti di convulsioni.
- Disponibilità a interrompere il consumo di caffè per un periodo di 1-2 settimane prima del processo.
- BMI entro limiti normali (10-90 percentile).
- Inalterato con SMS.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Soggetti SMS:
- Impossibilità di ottenere il consenso informato.
- Mancata conferma della diagnosi clinica di SMS mediante metodi standard di citogenetica molecolare (FISH) e/o analisi di mutazione basata sul DNA del gene RAI1.
- Malattie retiniche: degenerazione maculare, retinite pigmentosa, diabete, cataratta.
- Malattia della pelle: lupus (lupus eritematoso), storia di cancro della pelle, storia di reazioni avverse al sole (rash, arrossamento).
- Farmaci fotosensibilizzanti: fenotiazine (torazina, stelazina), imipramina (AD), porfirine (antitumorali), clorochina (antimalarici), idroclolortiazina (antiipertensivi, diuretici), litio (stabilizzatore dell'umore) e/o antibiotici (tetraciclina).
- I soggetti SMS con ampio uso di farmaci possono essere esclusi, a seconda dei farmaci utilizzati e se l'interruzione o meno dei farmaci per lo studio presenta un rischio significativo per la salute. Questi includono farmaci che potrebbero influenzare la vigilanza diurna (ad es. alcuni antagonisti della seratonina come Trazadone, SSRI) e/o IMAO e/o antipsicotici (risperidone) e/o alcuni SSRI (ad es. fluvoxamina) che influenzano il metabolismo della melatonina e /o sono forti inibitori del CYP1A2.
Controlli adulti sani:
- Gli individui a cui è stato diagnosticato un disturbo del sonno (ad esempio, gambe senza riposo, apnea notturna) noto per avere un impatto sul sonno possono essere esclusi a discrezione del PI.
- Non disposto a interrompere il consumo di caffeina (cioccolato, caffè, tè) durante il periodo di studio.
- Le persone con un uso estensivo di farmaci possono essere escluse, a seconda dei farmaci utilizzati e se l'interruzione o meno dei farmaci per lo studio presenta un rischio significativo per la salute. Questi includono farmaci che potrebbero influenzare la vigilanza diurna (ad es. alcuni antagonisti della seratonina come Trazadone, SSRI) e/o IMAO e/o antipsicotici (risperidone) e/o alcuni SSRI (ad es. fluvoxamina) che influenzano il metabolismo della melatonina e /o sono forti inibitori del CYP1A2.
- Impiegato con orario di lavoro a turni.
- Viaggio transmeridiano nelle ultime 2 settimane.
- Attualmente utilizza la melatonina.
- Donne che attualmente assumono contraccettivi orali (BCP)
- Donne incinte e/o madri che allattano
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
|---|
|
Variazione del livello di melatonina (pg/ml) rispetto al basale
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
|---|
|
Miglioramento dei parametri del sonno (actigrafia). Maggiore vigilanza diurna. Diminuzione dei comportamenti disadattivi.
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bi W, Saifi GM, Shaw CJ, Walz K, Fonseca P, Wilson M, Potocki L, Lupski JR. Mutations of RAI1, a PHD-containing protein, in nondeletion patients with Smith-Magenis syndrome. Hum Genet. 2004 Nov;115(6):515-24. doi: 10.1007/s00439-004-1187-6. Epub 2004 Sep 30.
- Slager RE, Newton TL, Vlangos CN, Finucane B, Elsea SH. Mutations in RAI1 associated with Smith-Magenis syndrome. Nat Genet. 2003 Apr;33(4):466-8. doi: 10.1038/ng1126. Epub 2003 Mar 24.
- De Leersnyder H, De Blois MC, Claustrat B, Romana S, Albrecht U, Von Kleist-Retzow JC, Delobel B, Viot G, Lyonnet S, Vekemans M, Munnich A. Inversion of the circadian rhythm of melatonin in the Smith-Magenis syndrome. J Pediatr. 2001 Jul;139(1):111-6. doi: 10.1067/mpd.2001.115018.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sintomi comportamentali
- Disordini mentali
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Dissonnie
- Manifestazioni neurologiche
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Anomalie congenite
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie professionali
- Disturbi del neurosviluppo
- Anomalie multiple
- Disturbi cromosomici
- Aberrazioni cromosomiche
- Disturbi cronobiologici
- Aneuploidia
- Monosomia
- Patologia
- Disturbi del sonno e della veglia
- Parasonnie
- Disabilità dello sviluppo
- Disabilità intellettuale
- Comportamento autolesionistico
- Disturbi del sonno, ritmo circadiano
- Sindrome di Smith-Magenis
- Delezione cromosomica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti protettivi
- Antiossidanti
- Melatonina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 070076
- 07-HG-0076
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Ritardo mentale
-
Yonsei UniversityCompletatoInfermieri che lavorano presso il Community Mental Health Welfare CenterCorea, Repubblica di