Léčebné strategie pro děti se Smith-Magenis syndromem

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Subjekty SMS zapsané v protokolu 01-HG-0109 budou pozvány k účasti na této studii. Protokol 01-HG-0109 má přibližně 90 subjektů SMS.

Příjem SMS hospitalizovaných pacientů pro studii dTR-MT bude odložen, dokud studie BL nedokončí 10 SMS subjektů, které vykazují očekávané SMS invertované denní profily MT na začátku (T0).

SMS subjekty (N=12-15 na každý léčebný cíl; celkem 60 přihlášených):

• Muž a žena, dětství (průměrně 5-16 let; do 5 let případ od případu), všechna etnika s potvrzenou diagnózou SMS (del 17p11.2). V některých případech může být pro potvrzení SMS diagnózy před zařazením vyžadován molekulárně cytogenetický FISH screening (RAI1 FISH sonda).
• Prepubertální (méně než nebo rovno Tannerově stupni II).
• Žádná anamnéza záchvatů
• Přednost bude dána subjektům, které jsou bez léků a/nebo jsou ochotny přerušit léky na spaní/behaviorální léčbu během studie studie. Očekáváme značný zájem rodin, jejichž děti jsou aktuálně zapsány do protokolu 01-HG-0109. Zvážíme také nové doporučení bez drog (doporučení od sebe a/nebo prostřednictvím poskytovatelů zdravotní péče) způsobilé k zápisu.
• Zdokumentovaná porucha spánku (pomocí deníku spánku a/nebo aktigrafie).

Neovlivněné zdravé kontrolní subjekty (N=15). Farmakokinetika uvolňování melatoninu tabletou dTR bude vyhodnocena u nepostižených zdravých kontrolních subjektů před použitím v hospitalizační SMS studii.

• Muži a ženy jakéhokoli etnika ve věku 18–45 let.
• Pravidelný (23:00 – 7:00) plán spánku po dobu alespoň 1 týdne před studiem.
• Nekuřáci, kteří nemají v anamnéze záchvaty.
• Ochotný přerušit konzumaci kávy po dobu 1-2 týdnů před zahájením zkoušky.
• BMI v mezích normy (10-90 percentil).
• Bez ovlivnění SMS.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Předměty SMS:

• Neschopnost získat informovaný souhlas.
• Nepotvrzení klinické diagnózy SMS standardními molekulárně cytogenetickými (FISH) metodami a/nebo analýzou mutace genu RAI1 na bázi DNA.
• Onemocnění sítnice: makulární degenerace, retinitis pigmentosa, diabetes, šedý zákal.
• Kožní onemocnění: Lupus (lupus erythematosis), anamnéza rakoviny kůže, historie nežádoucích reakcí na slunce (vyrážka, zarudnutí).
• Léky, které jsou fotosenzibilizující: fenothiaziny (thorazin, stelazin), imipramin (AD), porfyriny (protinádorové), chlorochin (antimalarikum), hydrocholorthiazin (antihypertenziva, diuretikum), lithium (stabilizátor nálady) a/nebo antibiotika (tetracyklin).
• Subjekty SMS s extenzivním užíváním léků mohou být vyloučeny v závislosti na používaných lécích a na tom, zda přerušení léčby pro studii představuje významné zdravotní riziko či nikoli. Patří mezi ně léky, které mohou ovlivnit denní bdělost (např. někteří antagonisté seratoninu, jako je trazadon, SSRI) a/nebo MAOI a/nebo antipsychotika (risperidon) a/nebo některá SSRI (např. fluvoxamin), které ovlivňují metabolismus melatoninu a /nebo jsou silnými inhibitory CYP1A2.

Ovládací prvky pro zdravé dospělé:

• Jedinci, u kterých byla diagnostikována porucha spánku (např. neklidné nohy, spánková apnoe), o nichž je známo, že ovlivňují spánek, mohou být podle uvážení PI vyloučeni.
• Není ochoten přerušit konzumaci kofeinu (čokoláda, káva, čaj) během období studie.
• Osoby s extenzivním užíváním léků mohou být vyloučeny v závislosti na užívaných lécích a na tom, zda přerušení léčby pro účely studie představuje významné zdravotní riziko. Patří mezi ně léky, které mohou ovlivnit denní bdělost (např. někteří antagonisté seratoninu, jako je trazadon, SSRI) a/nebo MAOI a/nebo antipsychotika (risperidon) a/nebo některá SSRI (např. fluvoxamin), které ovlivňují metabolismus melatoninu a /nebo jsou silnými inhibitory CYP1A2.
• Zaměstnán na směnný provoz.
• Transmeridian cestování během posledních 2 týdnů.
• V současné době užívá melatonin.
• Ženy v současné době užívající perorální antikoncepci (BCP)
• Těhotné ženy a/nebo kojící matky