Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af potentiale for ortostatisk hypotension hos ældre hypertensive

8. august 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

En undersøgelse til evaluering af den potentielle forekomst af ortostatisk hypotension hos ældre hypertensive patienter efter administration af en kombination af COREG CR og Lisinopril

Dette er et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, 2-sessions crossover-studie til at evaluere forekomsten af ​​ortostatisk hypotension hos ældre hypertensive personer efter samtidig administration af carvedilol CR og lisinopril.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Forenede Stater, 36207
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Forenede Stater, 85308
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Anaheim, California, Forenede Stater, 92801
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33134
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33169
        • GSK Investigational Site
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34239
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33409
        • GSK Investigational Site
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83704
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89119
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • GSK Investigational Site
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58103
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44122
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73132
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78704
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77081
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

65 år og ældre (Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd eller kvinder, der er ≥ 65 år
  • Body mass index (BMI) mellem 24 og 37 kg/m2 hvor: BMI = (vægt i kg)/ (højde i meter)2
  • Forsøgspersonerne skal have en dokumenteret anamnese med essentiel hypertension og skal være stabile i behandling med en ACE-hæmmer eller angiotensin II-receptorantagonist eller reninantagonist og ikke mere end én anden antihypertensiv medicin mindst 3 måneder før screening med siddende SBP <180 mmHg og DBP <110 mmHg.
  • Alle forsøgspersoner skal sikkert (efter investigators mening) kunne trækkes tilbage eller nedtitreres fra alle antihypertensive behandling(er) og overgå til lisinopril 10 mg OD i den to-ugers indkøringsfase.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver klinisk relevant abnormitet identificeret i screeningshistorien, fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelse eller enhver anden medicinsk tilstand eller omstændighed, der gør den frivillige uegnet til at deltage i undersøgelsen
  • Person, der metaboliserer carvedilol dårligt baseret på CYP2D6-genotype som bestemt ved screening
  • Personen har vedvarende hyperkaliæmi eller tidligere hyperkaliæmi som følge af enten Type IV RTA (renal tubulær acidose) eller tidligere behandling med en ACE-hæmmer, ARB eller renin-hæmmer.
  • Forsøgsperson har malign (accelereret) hypertension, historie med malign hypertension eller historie med sekundære former for hypertension
  • Forsøgsperson har fremskreden hypertensiv retinopati (Keith Wagner grad IV)
  • Forsøgspersonen har en historie med nedsat leverfunktion (kendetegnet ved forlænget protrombintid/lave koncentrationer af albumin) og/eller nyreinsufficiens (personer med en estimeret CrCl ≤ 30 ml/min af Cockroft-Gault skal udelukkes). CrCL = [140-ageCr][vægt/70] x 0,85 (hvis kvinde); Cr i mg/dL; Vægt i kg
  • Personen er i behandling for diabetes mellitus
  • Personen har en historie med angioødem
  • Personen har været under behandling med 3 eller flere antihypertensive lægemidler. (BEMÆRK: Et kombinationslægemiddel, der indeholder to antihypertensiva, repræsenterer to antihypertensive lægemidler.)
  • Personen har været under behandling med HCTZ > 12,5 mg/dag

  • Forsøgspersonen modtager igangværende behandling eller forventes at modtage behandling med nogen af ​​følgende medikamenter under undersøgelsen:

    • monoaminoxidasehæmmere (MAO)
    • enhver klasse I eller III antiarytmikum
    • alfa-adrenerge receptorblokkere
    • beta-2-adrenerge agonister
    • alle antidepressiva inklusive SSRI'er
    • lithium
    • medicin, der vides at være inhibitorer/inducere af cytochrom P-450 2D6, bør seponeres i mindst 14 dage eller 5 halveringstider [hvilket nogensinde er længere] før den første dag i indkøringsperioden
  • Behandling med håndkøbsmedicin, urte- og kosttilskud samt grapefrugtholdige produkter inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dag i indkøringsperioden til slutningen af ​​undersøgelsen medmindre godkendt af PI og GSK medicinsk monitor. Standardvitaminer og/eller daglige multivitaminer er tilladt, dog bør urtevitaminer udelukkes.
  • Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for indkøringsperioden
  • Forsøgspersonen har en gennemsnitlig siddende SBP ≥ 180 mmHg ved screeningsvurderingen (et sæt gentagen måling er tilladt i henhold til godkendelse af den medicinske monitor).
  • Dokumenteret anamnese med lavt blodtryk inden for seks måneder efter screeningsbesøget (gennemsnitlig siddende SBP < 110 mm Hg og/eller DBP /< 50 mm Hg) eller blodtryk under disse værdier på screeningstidspunktet (et sæt gentagen måling er tilladt som pr. godkendelse af lægevagten).
  • Ortostatisk hypotension diagnosticeret ved screening (ortostatisk hypotension er defineret som en reduktion i systolisk blodtryk på 20 mmHg eller mere og/eller en reduktion i diastolisk blodtryk på 10 mmHg eller mere for stående vs. rygliggende målinger)

  • Emnet har en af ​​følgende betingelser:

    • ukontrollerbare eller symptomatiske arytmier; ustabil angina
    • sick sinus syndrome eller anden eller tredje grads hjerteblokade (medmindre behandlet med en permanent, fungerende pacemaker)
    • bradykardi (siddende hjertefrekvens <55 bpm) (én gentagen måling er tilladt i henhold til godkendelse af den medicinske monitor); anamnese med myokardieinfarkt eller anamnese med slagtilfælde inden for 1 år efter screening.
    • forsøgspersonen er i eller har en historie med atrieflimren

  • Enhver af følgende abnormiteter på 12-aflednings-EKG under screening:

    • komplet RBBB eller LBBB
    • tegn på anden- eller tredjegrads AV-blokering
    • patologiske Q-bølger (Q-bølge bredere end 0,04 sek eller dybde større end 0,4-0,5 mV)
    • andre abnormiteter, som efterforskeren mener, kunne være bekymrende, når patienten tager et β-adrenerg blokerende middel
  • Donation af blod på over 500 ml inden for en 56-dages periode inklusive de anslåede 150 ml blod, der skal udtages i løbet af denne undersøgelse
  • Anamnese med astma, KOL og/eller overfølsomhed over for β-adrenerge blokerende midler
  • Anamnese med følsomhed over for carvedilol, lisinopril, alfablokkere, betablokkere eller ACE-hæmmere
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf
  • Anamnese med anafylaksi eller anafylaktoide reaktioner eller alvorlige allergiske reaktioner på lægemidler
  • Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 7 drinks/uge for kvinder eller 14 drinks/uge for mænd (1 drink = 5 ounces vin eller 12 ounces øl eller 1,5 ounces hård spiritus) inden for 6 måneder efter screening
  • Uventet positiv urinmedicinsk screening (UDS) ved screening. Bemærk: Hvis forsøgspersonen tager et lægemiddel, der vides at give et positivt resultat på UDS, skal dette diskuteres med den medicinske monitor, før du sender UDS. I denne situation, med forudgående godkendelse, vil et positivt resultat på UDS ikke blive betragtet som en udelukkelse
  • Positiv for hepatitis B overfladeantigen eller HIV
  • Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen eller manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Forsøgspersoner, der modtager behandlingssekvens AB
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage behandlingssekvens AB; A= Placebo for at matche COREG CR 20 milligram én gang dagligt plus lisinopril 10 milligram én gang dagligt (dage 1-7). Placebo til at matche COREG CR 40 milligram én gang dagligt plus lisinopril 10 milligram én gang dagligt (dage 8-14). B=COREG CR 20 milligram én gang dagligt plus lisinopril 10 milligram én gang dagligt (dage 1-7). COREG CR 40 milligram én gang dagligt plus lisinopril 10 milligram én gang dagligt (dage 8-14).
Medicin: Carvedilol CR kapsler
Carvedilol mikropumpe (COREG) CR cpsules vil være tilgængelige med doser på 20 milligram og 40 milligram administreret oralt én gang dagligt.
Medicin: Placebo
Placebo-kapsler til at matche hvert dosisniveau vil blive leveret.
Medicin: Lisinopril
Lisinopril vil være tilgængelig som 10 milligram tabletter indgivet oralt én gang dagligt.
Eksperimentel: Forsøgspersoner, der modtager behandlingssekvens BA
Berettigede forsøgspersoner vil modtage behandlingssekvens BA; B=COREG CR 20 milligram én gang dagligt plus lisinopril 10 milligram én gang dagligt (dage 1-7). COREG CR 40 milligram én gang dagligt plus lisinopril 10 milligram én gang dagligt (dage 8-14). A= Placebo for at matche COREG CR 20 milligram én gang dagligt plus lisinopril 10 milligram én gang dagligt (dage 1-7). Placebo til at matche COREG CR 40 milligram én gang dagligt plus lisinopril 10 milligram én gang dagligt (dage 8-14).
Medicin: Carvedilol CR kapsler
Carvedilol mikropumpe (COREG) CR cpsules vil være tilgængelige med doser på 20 milligram og 40 milligram administreret oralt én gang dagligt.
Medicin: Placebo
Placebo-kapsler til at matche hvert dosisniveau vil blive leveret.
Medicin: Lisinopril
Lisinopril vil være tilgængelig som 10 milligram tabletter indgivet oralt én gang dagligt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Vurdering af ortostase 6 timer efter dosis på dag 1, 7, 8, 14 i hver doseringssession
Tidsramme: 6 timer efter dosis på dag 1, 7, 8, 14 i hver doseringssession
6 timer efter dosis på dag 1, 7, 8, 14 i hver doseringssession
At evaluere forekomsten af ​​ortostatisk hypotension (defineret som et fald i SBP på ≥20 mmHg og/eller et fald i DBP på ≥10 mmHg ved ændring fra liggende til stående stilling) efter samtidig administration af COREG CR og lisinopril
Tidsramme: Op til dag 14
Op til dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sammenhæng mellem koncentration af lægemiddel og hændelser 6 timer efter dosis på dag 1, 7, 8, 14 i hver doseringssession
Tidsramme: 6 timer efter dosis på dag 1, 7, 8, 14 i hver doseringssession
6 timer efter dosis på dag 1, 7, 8, 14 i hver doseringssession
Forholdet mellem koncentration af stof og begivenheder
Tidsramme: 6 timer efter dosis på dag 1, 7, 8, 14 i hver doseringssession
6 timer efter dosis på dag 1, 7, 8, 14 i hver doseringssession
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​samtidig administration af COREG CR og lisinopril
Tidsramme: Op til dag 24
Op til dag 24
At evaluere sammenhængen mellem plasmakoncentrationerne af carvedilol og lisinopril og forekomsten af ​​ortostatisk hypotension efter samtidig administration af COREG CR og lisinopril
Tidsramme: 6 timer efter dosis på dag 1, 7, 8, 14 i hver doseringssession
6 timer efter dosis på dag 1, 7, 8, 14 i hver doseringssession
For at evaluere virkningerne af COREG CR på plasma reninaktivitet
Tidsramme: Op til dag 14
Op til dag 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • GSK has submitted manuscripts of these study results to peer-reviewed scientific journals which were not accepted for publication. GSK is providing the attached study results summary with a conclusion.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. september 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. juni 2008

Studieafslutning (Faktiske)

3. juni 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juli 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juli 2007

Først opslået (Skøn)

30. juli 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CFD109701

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data på patientniveau for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelige via www.clinicalstudydatarequest.com efter tidslinjerne og processen beskrevet på dette websted.

Studiedata/dokumenter

  1. Statistisk analyseplan
    Informations-id: CFD109701
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  2. Datasætspecifikation
    Informations-id: CFD109701
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  3. Formular til informeret samtykke
    Informations-id: CFD109701
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  4. Studieprotokol
    Informations-id: CFD109701
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  5. Klinisk undersøgelsesrapport
    Informations-id: CFD109701
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  6. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: CFD109701
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  7. Annoteret sagsbetænkningsformular
    Informations-id: CFD109701
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner