Avaliação do Potencial de Hipotensão Ortostática em Idosos Hipertensos

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres com ≥ 65 anos de idade
• Índice de massa corporal (IMC) entre 24 e 37 kg/m2 onde: IMC = (peso em kg)/ (altura em metros)2
• Os indivíduos devem ter um histórico documentado de hipertensão essencial e devem estar estáveis ​​em tratamento com um inibidor da ECA ou antagonista do receptor da angiotensina II ou antagonista da renina e não mais do que um outro medicamento anti-hipertensivo pelo menos 3 meses antes da triagem com PAS sentado <180 mmHg e PAD <110 mmHg.
• Todos os indivíduos devem poder ser retirados ou reduzidos com segurança (na opinião do investigador) de todos os tratamentos anti-hipertensivos e transferidos para lisinopril 10 mg OD para a fase inicial de duas semanas.

Critério de exclusão:

• Qualquer anormalidade clinicamente relevante identificada no histórico de triagem, exame físico ou laboratorial ou qualquer outra condição ou circunstância médica que torne o voluntário inadequado para a participação no estudo
• Indivíduo que metaboliza mal o carvedilol com base no genótipo CYP2D6 conforme determinado na triagem
• O sujeito tem hipercalemia persistente ou história de hipercalemia resultante de RTA Tipo IV (acidose tubular renal) ou tratamento anterior com um inibidor de ACE, ARB ou inibidor de renina.
• O indivíduo tem hipertensão maligna (acelerada), história de hipertensão maligna ou história de formas secundárias de hipertensão
• Sujeito tem retinopatia hipertensiva avançada (Keith Wagner Grau IV)
• O indivíduo tem histórico de insuficiência hepática (caracterizado por tempo de protrombina prolongado/baixas concentrações de albumina) e/ou insuficiência renal (indivíduos com CrCl estimado ≤ 30 mL/min por Cockroft-Gault devem ser excluídos). CrCL = [140-idadeCr][peso/70] x 0,85 (se mulher); Cr em mg/dL; Peso em kg
• Sujeito está sendo tratado para diabetes mellitus
• Sujeito tem uma história de angioedema
• O sujeito está sob tratamento com 3 ou mais medicamentos anti-hipertensivos. (NOTA: Uma combinação de medicamentos contendo dois agentes anti-hipertensivos representa dois medicamentos anti-hipertensivos.)
• O sujeito esteve sob tratamento com HCTZ > 12,5 mg/dia

• O sujeito está recebendo tratamento contínuo ou espera-se que receba tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos durante o estudo:

  • inibidores da monoamina oxidase (MAO)
  • qualquer antiarrítmico Classe I ou III
  • bloqueadores dos receptores alfa-adrenérgicos
  • agonistas beta-2-adrenérgicos
  • todos os antidepressivos, incluindo ISRSs
  • lítio
  • medicamentos conhecidos por serem inibidores/indutores do citocromo P-450 2D6 devem ser descontinuados por pelo menos 14 dias ou 5 meias-vidas [o que for mais longo] antes do primeiro dia do período inicial
• Tratamento com quaisquer medicamentos de venda livre, suplementos fitoterápicos e dietéticos, bem como produtos contendo toranja dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do primeiro dia do período inicial até o final do estudo a menos que aprovado pelo monitor médico PI e GSK. Vitaminas padrão e/ou multivitaminas diárias são permitidas, no entanto, vitaminas à base de ervas devem ser excluídas.
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do período inicial
• O indivíduo tem PAS sentada média ≥ 180 mmHg na avaliação de triagem (um conjunto de medições repetidas é permitido conforme aprovação do monitor médico).
• História documentada de pressão arterial baixa dentro de seis meses da visita de triagem (SBP média sentado < 110 mm Hg e/ou PAD / < 50 mm Hg) ou pressão arterial abaixo desses valores no momento da triagem (um conjunto de medição repetida é permitido de acordo com aprovação do monitor médico).
• Hipotensão ortostática diagnosticada na triagem (hipotensão ortostática é definida como uma redução na pressão arterial sistólica de 20 mmHg ou mais e/ou uma redução na pressão arterial diastólica de 10 mmHg ou mais para medições em pé versus supino)

• O sujeito tem qualquer uma das seguintes condições:

  • arritmias incontroláveis ​​ou sintomáticas; angina instável
  • síndrome do nódulo sinusal ou bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau (a menos que seja tratado com um marcapasso funcional permanente)
  • bradicardia (frequência cardíaca na posição sentada < 55 bpm) (uma repetição da medida é permitida mediante aprovação do monitor médico); história de infarto do miocárdio ou história de acidente vascular cerebral dentro de 1 ano após a triagem.
  • sujeito está em, ou tem um histórico de fibrilação atrial

• Qualquer uma das seguintes anormalidades no ECG de 12 derivações durante a triagem:

  • RBBB completo ou LBBB
  • evidência de bloqueio AV de segundo ou terceiro grau
  • ondas Q patológicas (onda Q mais larga que 0,04 seg ou profundidade maior que 0,4-0,5 mV)
  • qualquer outra anormalidade que o investigador sinta pode ser motivo de preocupação quando o paciente estiver tomando um agente bloqueador β-adrenérgico
• Doação de sangue em excesso de 500 mL em um período de 56 dias, incluindo os 150 mL estimados de sangue a serem coletados durante este estudo
• História de asma, DPOC e/ou hipersensibilidade a agentes bloqueadores β-adrenérgicos
• História de sensibilidade ao carvedilol, lisinopril, alfa-bloqueadores, beta-bloqueadores ou inibidores da ECA
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus componentes
• História de anafilaxia ou reações anafilactóides ou reações alérgicas graves a medicamentos
• História de consumo regular de álcool superior a 7 drinques/semana para mulheres ou 14 drinques/semana para homens (1 drinque = 5 onças de vinho ou 12 onças de cerveja ou 1,5 onças de bebidas destiladas) dentro de 6 meses após a triagem
• Triagem positiva inesperada de drogas na urina (UDS) na triagem. Observação: Se o indivíduo estiver tomando um medicamento conhecido por dar positivo no UDS, isso deve ser discutido com o monitor médico antes de enviar o UDS. Nesta situação, com aprovação prévia, um resultado positivo no UDS não será considerado uma exclusão
• Positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou HIV
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo ou incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito