Hodnocení potenciálu ortostatické hypotenze u starších hypertoniků

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 65 let
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 24 a 37 kg/m2, kde: BMI = (hmotnost v kg)/ (výška v metrech)2
• Subjekty musí mít zdokumentovanou anamnézu esenciální hypertenze a musí být stabilní při léčbě ACE inhibitorem nebo antagonistou receptoru angiotenzinu II nebo antagonistou reninu a ne více než jednou další antihypertenzní medikací nejméně 3 měsíce před screeningem s STK <180 mmHg a DBP vsedě <110 mmHg.
• Všichni jedinci musí být schopni bezpečně (podle názoru zkoušejícího) vysadit nebo snížit titraci veškeré antihypertenzní léčby (léčeb) a přejít na lisinopril 10 mg OD pro dvoutýdenní zaváděcí fázi.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli klinicky významná abnormalita zjištěná v anamnéze screeningu, fyzikálním nebo laboratorním vyšetření nebo jakýkoli jiný zdravotní stav nebo okolnost, která činí dobrovolníka nevhodným pro účast ve studii
• Subjekt, který metabolizuje karvedilol špatně na základě genotypu CYP2D6, jak bylo zjištěno při screeningu
• Subjekt má přetrvávající hyperkalemii nebo anamnézu hyperkalemie v důsledku buď RTA typu IV (renální tubulární acidóza) nebo předchozí léčby ACE inhibitorem, ARB nebo inhibitorem reninu.
• Subjekt má maligní (akcelerovanou) hypertenzi, anamnézu maligní hypertenze nebo anamnézu sekundárních forem hypertenze
• Subjekt má pokročilou hypertenzní retinopatii (Keith Wagner IV. stupeň)
• Subjekt má v anamnéze jaterní poškození (charakterizované prodlouženým protrombinovým časem/nízkými koncentracemi albuminu) a/nebo renální insuficienci (musí být vyloučeni jedinci s odhadovaným CrCl ≤ 30 ml/min podle Cockroft-Gaulta). CrCL = [140-věkCr][hmotnost/70] x 0,85 (pokud je žena); Cr v mg/dl; Hmotnost v kg
• Subjekt je léčen pro diabetes mellitus
• Subjekt má v anamnéze angioedém
• Subjekt byl léčen 3 nebo více antihypertenzivy. (POZNÁMKA: Kombinovaný lék obsahující dvě antihypertenziva představuje dvě antihypertenziva.)
• Subjekt byl léčen HCTZ > 12,5 mg/den

• Subjekt dostává pokračující léčbu nebo se očekává, že během studie bude léčen některým z následujících léků:

  • inhibitory monoaminooxidázy (MAO)
  • jakékoli antiarytmikum třídy I nebo III
  • blokátory alfa-adrenergních receptorů
  • beta-2-adrenergní agonisté
  • všechna antidepresiva včetně SSRI
  • lithium
  • léky, o kterých je známo, že jsou inhibitory/induktory cytochromu P-450 2D6, by měly být vysazeny alespoň na 14 dní nebo 5 poločasů [cokoli je delší] před prvním dnem zaváděcího období
• Léčba jakýmikoli volně prodejnými léky, bylinnými a dietními doplňky, jakož i produkty obsahujícími grapefruity během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před prvním dnem zaváděcího období do konce studie pokud to neschválí lékařský monitor PI a GSK. Standardní vitamíny a/nebo denní multivitamíny jsou povoleny, avšak bylinné vitamíny by měly být vyloučeny.
• Léčba hodnoceným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) předcházejících období záběhu
• Subjekt má při screeningovém hodnocení průměrný SBP vsedě ≥ 180 mmHg (po schválení lékařským monitorem je povolena jedna sada opakování měření).
• Zdokumentovaná anamnéza nízkého krevního tlaku během šesti měsíců od screeningové návštěvy (průměrný krevní tlak vsedě < 110 mm Hg a/nebo DBP / < 50 mm Hg) nebo krevní tlak pod těmito hodnotami v době screeningu (je povolena jedna sada opakování měření podle schválení lékařem).
• Ortostatická hypotenze diagnostikovaná při screeningu (ortostatická hypotenze je definována jako snížení systolického krevního tlaku o 20 mmHg nebo více a/nebo snížení diastolického krevního tlaku o 10 mmHg nebo více při měření ve stoje vs. na zádech)

• Subjekt má některou z následujících podmínek:

  • nekontrolovatelné nebo symptomatické arytmie; nestabilní angina pectoris
  • syndrom nemocného sinu nebo srdeční blok druhého nebo třetího stupně (pokud není léčen permanentním funkčním kardiostimulátorem)
  • bradykardie (srdeční frekvence vsedě <55 tepů za minutu) (jedno opakované měření je povoleno podle schválení lékařem); anamnéza infarktu myokardu nebo anamnéza cévní mozkové příhody do 1 roku od screeningu.
  • subjekt má nebo má v anamnéze fibrilaci síní

• Jakákoli z následujících abnormalit na 12svodovém EKG během screeningu:

  • kompletní RBBB nebo LBBB
  • důkaz AV bloku druhého nebo třetího stupně
  • patologické Q-vlny (Q-vlna širší než 0,04 s nebo hloubka větší než 0,4-0,5 mV)
  • jakékoli jiné abnormality, které by podle zkoušejícího mohly být znepokojivé, když pacient užívá beta-adrenergní blokátor
• Darování krve přesahující 500 ml během 56denního období včetně odhadovaných 150 ml krve, které má být během této studie odebráno
• Anamnéza astmatu, CHOPN a/nebo přecitlivělosti na β-adrenergní blokátory
• Anamnéza citlivosti na karvedilol, lisinopril, alfa-blokátory, beta-blokátory nebo ACE inhibitory
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek
• Anafylaxe nebo anafylaktoidní reakce nebo závažné alergické reakce na léky v anamnéze
• Historie pravidelné konzumace alkoholu přesahující 7 nápojů/týden u žen nebo 14 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 5 uncí vína nebo 12 uncí piva nebo 1,5 unce tvrdého alkoholu) během 6 měsíců od screeningu
• Neočekávaně pozitivní screening léků v moči (UDS) při screeningu. Poznámka: Pokud subjekt užívá lék, o kterém je známo, že je pozitivní na UDS, pak by to mělo být projednáno s lékařským monitorem před odesláním UDS. V této situaci s předchozím souhlasem nebude pozitivní nález na UDS považován za vyloučení
• Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo HIV
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu nebo neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas