Evaluatie van het potentieel voor orthostatische hypotensie bij ouderen met hypertensie

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen die ≥ 65 jaar zijn
• Body mass index (BMI) tussen 24 en 37 kg/m2 waarbij: BMI = (gewicht in kg)/ (lengte in meters)2
• Proefpersonen moeten een gedocumenteerde voorgeschiedenis van essentiële hypertensie hebben en stabiel zijn bij behandeling met een ACE-remmer of angiotensine-II-receptorantagonist of renine-antagonist en niet meer dan één ander antihypertensivum ten minste 3 maanden vóór de screening met een zittende SBP <180 mmHg en DBP <110 mm Hg.
• Alle proefpersonen moeten veilig (naar de mening van de onderzoeker) kunnen worden teruggetrokken of verlaagd van alle antihypertensieve behandeling(en) en kunnen worden overgezet op lisinopril 10 mg eenmaal daags voor de inloopfase van twee weken.

Uitsluitingscriteria:

• Elke klinisch relevante afwijking die is vastgesteld in de screeninggeschiedenis, lichamelijk of laboratoriumonderzoek, of elke andere medische aandoening of omstandigheid die de vrijwilliger ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek
• Proefpersoon die carvedilol slecht metaboliseert op basis van het CYP2D6-genotype zoals bepaald bij de screening
• Proefpersoon heeft aanhoudende hyperkaliëmie of een voorgeschiedenis van hyperkaliëmie als gevolg van type IV RTA (renale tubulaire acidose) of eerdere behandeling met een ACE-remmer, ARB of renineremmer.
• Proefpersoon heeft maligne (versnelde) hypertensie, voorgeschiedenis van maligne hypertensie of voorgeschiedenis van secundaire vormen van hypertensie
• Proefpersoon heeft gevorderde hypertensieve retinopathie (Keith Wagner Graad IV)
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van leverfunctiestoornis (gekenmerkt door verlengde protrombinetijd/lage albumineconcentraties) en/of nierinsufficiëntie (proefpersonen met een geschatte CrCl ≤ 30 ml/min volgens Cockroft-Gault moeten worden uitgesloten). CrCL = [140-leeftijdCr][gewicht/70] x 0,85 (indien vrouwelijk); Cr in mg/dL; Gewicht kg
• Onderwerp wordt behandeld voor diabetes mellitus
• Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van angio-oedeem
• De patiënt is behandeld met 3 of meer antihypertensiva. (OPMERKING: een combinatiegeneesmiddel dat twee antihypertensiva bevat, vertegenwoordigt twee antihypertensiva.)
• Proefpersoon is behandeld met HCTZ > 12,5 mg/dag

• Proefpersoon krijgt lopende behandeling of zal naar verwachting tijdens het onderzoek worden behandeld met een van de volgende medicijnen:

  • monoamineoxidaseremmers (MAO)
  • een klasse I of III anti-aritmicum
  • alfa-adrenerge receptorblokkers
  • bèta-2-adrenerge agonisten
  • alle antidepressiva, inclusief SSRI's
  • lithium
  • medicijnen waarvan bekend is dat ze remmers/inductoren van cytochroom P-450 2D6 zijn, moeten vóór de eerste dag van de inloopperiode worden stopgezet gedurende ten minste 14 dagen of 5 halfwaardetijden [afhankelijk van welke langer is]
• Behandeling met vrij verkrijgbare medicijnen, kruiden- en voedingssupplementen, evenals grapefruitbevattende producten binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dag van de inloopperiode tot het einde van het onderzoek tenzij goedgekeurd door de PI en GSK medische monitor. Standaard vitamines en/of dagelijkse multivitamines zijn toegestaan, kruidenvitamines dienen echter te worden uitgesloten.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de inloopperiode
• De proefpersoon heeft een gemiddelde SBP in zittende toestand ≥ 180 mmHg bij de screeningsbeoordeling (één reeks herhaalde metingen is toegestaan ​​volgens goedkeuring door de medische monitor).
• Gedocumenteerde voorgeschiedenis van lage bloeddruk binnen zes maanden na het screeningsbezoek (gemiddelde SBP in zittende toestand < 110 mm Hg en/of DBP /< 50 mm Hg) of bloeddruk onder deze waarden op het moment van screening (één reeks herhaalde metingen is toegestaan ​​volgens goedkeuring door de medische monitor).
• Orthostatische hypotensie gediagnosticeerd bij screening (orthostatische hypotensie wordt gedefinieerd als een verlaging van de systolische bloeddruk van 20 mmHg of meer en/of een verlaging van de diastolische bloeddruk van 10 mmHg of meer voor staande versus liggende metingen)

• Onderwerp heeft een van de volgende aandoeningen:

  • oncontroleerbare of symptomatische aritmieën; instabiele angina
  • zieke sinussyndroom of tweede- of derdegraads hartblok (tenzij behandeld met een permanente, functionerende pacemaker)
  • bradycardie (hartslag zittend <55 slagen per minuut) (één herhalingsmeting is toegestaan ​​volgens goedkeuring door de medische monitor) ; voorgeschiedenis van myocardinfarct of voorgeschiedenis van beroerte binnen 1 jaar na screening.
  • patiënt is in, of heeft een voorgeschiedenis van atriale fibrillatie

• Een van de volgende afwijkingen op 12-afleidingen ECG tijdens screening:

  • volledige RBBB of LBBB
  • bewijs van tweede- of derdegraads AV-blok
  • pathologische Q-golven (Q-golf breder dan 0,04 sec of diepte groter dan 0,4-0,5 mV)
  • alle andere afwijkingen waarvan de onderzoeker denkt dat ze van belang kunnen zijn wanneer de patiënt een β-adrenerge blokker gebruikt
• Donatie van meer dan 500 ml bloed binnen een periode van 56 dagen, inclusief de geschatte 150 ml bloed die tijdens dit onderzoek moet worden afgenomen
• Voorgeschiedenis van astma, COPD en/of overgevoeligheid voor β-adrenerge blokkers
• Geschiedenis van gevoeligheid voor carvedilol, lisinopril, alfablokkers, bètablokkers of ACE-remmers
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicatie of componenten daarvan
• Geschiedenis van anafylaxie of anafylactoïde reacties of ernstige allergische reacties op medicijnen
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 7 drankjes/week voor vrouwen of 14 drankjes/week voor mannen (1 drankje = 5 ons wijn of 12 ons bier of 1,5 ons sterke drank) binnen 6 maanden na screening
• Onverwachte positieve urinedrugscreening (UDS) bij screening. Opmerking: als de proefpersoon een geneesmiddel gebruikt waarvan bekend is dat het een positief resultaat geeft op de UDS, moet dit met de medische monitor worden besproken voordat de UDS wordt verzonden. In deze situatie wordt, met voorafgaande goedkeuring, een positieve bevinding op de UDS niet als een uitsluiting beschouwd
• Positief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen of HIV
• Onwil of onvermogen om de in het protocol beschreven procedures te volgen of onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven