高齢高血圧患者における起立性低血圧の可能性の評価

包含基準:

• 65歳以上の男性または女性
• 24 ～ 37 kg/m2 の体格指数 (BMI) ここで: BMI = (体重 kg)/(身長 メートル)2
• 対象者は本態性高血圧症の既往歴が証明されている必要があり、スクリーニングの少なくとも3か月前にACE阻害剤またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬またはレニン拮抗薬による治療で安定していなければならず、座位SBP<180mmHgおよびDBPでスクリーニング前の少なくとも1種類の他の降圧薬の投与を受けていなければならない。 <110 mmHg。
• すべての被験者は、（治験責任医師の意見では）安全にすべての降圧治療を中止または減量でき、2週間の導入段階でリシノプリル10 mg ODに移行できなければなりません。

除外基準:

• スクリーニング履歴、身体検査または臨床検査で特定された臨床的に関連する異常、またはボランティアを研究への参加に不適当にするその他の病状または状況
• スクリーニング時に決定されたCYP2D6遺伝子型に基づいてカルベジロールの代謝が不十分な被験者
• 被験者は、IV型RTA（尿細管アシドーシス）またはACE阻害剤、ARBもしくはレニン阻害剤による以前の治療のいずれかに起因する持続性高カリウム血症または高カリウム血症の病歴を有する。
• 被験者は悪性（加速）高血圧、悪性高血圧の病歴、または二次型高血圧の病歴を患っている
• 被験者は進行性高血圧性網膜症（キース・ワグナーグレードIV）を患っている
• 被験者は肝機能障害（プロトロンビン時間の延長/低アルブミン濃度を特徴とする）および/または腎不全の病歴を有している（Cockroft-Gaultによる推定CrCl値が30mL/min以下の被験者は除外する必要がある）。 CrCL = [140-年齢Cr][体重/70] x 0.85 (女性の場合); Cr (mg/dL);重量（kg）
• 被験者は糖尿病の治療を受けています
• 被験者には血管浮腫の病歴がある
• 被験者は3種類以上の降圧薬による治療を受けています。 （注：2 つの降圧剤を含む合剤は 2 つの降圧剤を表します。）
• 被験者はHCTZ > 12.5 mg/日による治療を受けている

• 被験者は進行中の治療を受けているか、研究中に以下の薬物のいずれかによる治療を受けることが予想されています。

  • モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAO)
  • クラス I または III の抗不整脈薬
  • α-アドレナリン受容体遮断薬
  • β-2-アドレナリン作動薬
  • SSRIを含むすべての抗うつ薬
  • リチウム
  • シトクロム P-450 2D6 の阻害剤/誘導剤であることが知られている薬剤は、導入期間の初日に先立ち、少なくとも 14 日間または 5 半減期（いずれか長い方）の間中止する必要があります。
• -導入期間の初日から研究終了までの7日間または5半減期（いずれか長い方）以内の市販薬、ハーブおよび栄養補助食品、およびグレープフルーツ含有製品による治療ただし、PI および GSK 医療モニターによって承認された場合を除きます。 標準ビタミンおよび/または毎日のマルチビタミンは許可されていますが、ハーブビタミンは除外する必要があります。
• -導入期間に先立って30日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬による治療
• 被験者はスクリーニング評価時に平均座位SBP≧180mmHgを有している（医療モニターの承認により1セットの反復測定が許可されている）。
• -スクリーニング来院後6か月以内に記録された低血圧（座位平均SBP < 110 mm Hgおよび/またはDBP /< 50 mm Hg）、またはスクリーニング時の血圧がこれらの値を下回っていた（規定に従って1セットの反復測定が許可されています）医療モニターによる承認）。
• スクリーニング時に起立性低血圧と診断された場合（起立性低血圧は、立位と仰臥位の測定で、収縮期血圧が20 mmHg以上低下、および/または拡張期血圧が10 mmHg以上低下した場合と定義されます）

• 被験者は以下のいずれかの状態にあります:

  • 制御不能または症候性の不整脈。不安定狭心症
  • 洞不全症候群または2度または3度の心臓ブロック（恒久的な機能するペースメーカーで治療されていない場合）
  • 徐脈（着座心拍数 <55 bpm）（医療モニターの承認に従って 1 回の繰り返し測定が許可されます）。 -スクリーニングから1年以内の心筋梗塞の病歴、または脳卒中の病歴。
  • 被験者は心房細動に罹患しているか、心房細動の既往歴がある

• スクリーニング中の 12 誘導 ECG 上の以下の異常のいずれか:

  • 完全な RBBB または LBBB
  • 第2度または第3度の房室ブロックの証拠
  • 病的なQ波（Q波の幅が0.04秒より広いか、深さが0.4～0.5mVより大きい）
  • 患者がβ-アドレナリン遮断薬を服用している場合に研究者が懸念する可能性があると感じるその他の異常
• -この研究中に採取される推定150 mLの血液を含む、56日間以内の500 mLを超える献血
• 喘息、COPD、および/またはβアドレナリン遮断薬に対する過敏症の病歴
• カルベジロール、リシノプリル、α遮断薬、β遮断薬またはACE阻害薬に対する感受性の病歴
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴
• アナフィラキシーまたはアナフィラキシー様反応または薬物に対する重度のアレルギー反応の病歴
• スクリーニング後6か月以内に、女性の場合は週7ドリンク、男性の場合は週14ドリンク（1ドリンク=ワイン5オンス、ビール12オンス、またはハードリカー1.5オンス）を超える定期的なアルコール摂取歴
• スクリーニング時の尿中薬物スクリーニング（UDS）で予期せぬ陽性反応が出た。 注: 被験者が UDS に陽性反応を示すことが知られている薬剤を服用している場合は、UDS を送る前に医療モニターと話し合う必要があります。 この状況では、事前の承認があれば、UDS での陽性所見は除外とはみなされません。
• B型肝炎表面抗原またはHIV陽性
• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない、または書面によるインフォームドコンセントを提供できない