Sirolimus-baseret immunsuppressionsterapi i OLT til patienter med HCC, der overstiger Milano-kriterierne

Hepatocellulært karcinom (HCC) er en af ​​de mest udbredte kræftformer i Asien og Afrika. Selvom førstelinjebehandlingen for HCC er leverresektion, efterlader den samtidige cirrhose ofte ortotopisk levertransplantation (OLT) snarere end leverresektion som den eneste potentielt helbredende mulighed. Risikoen for tilbagefald er den største bekymring hos patienter transplanteret for HCC. Det er blevet påvist, at anvendelse af mere restriktive udvælgelseskriterier før indsendelse af cirrosepatienter med HCC til levertransplantation er forbundet med et bedre resultat. Milano-kriterierne (én knude ≤5 cm eller 2-3 knuder alle <3 cm, uden makroskopisk vaskulær invasion og ekstrahepatisk spredning) giver en enkel måde at udvælge patienter med HCC til transplantation med en lav risiko (≈10%) for recidiv. Fordelen ved OLT for patienter med HCC inden for Milano-kriterierne modvirkes dog af en kritisk organmangel, som forlænger ventetiden og dermed tillader tumorprogression i venteperioden. Næsten en tredjedel af de patienter, der har fået en transplantation for HCC, falder uden for Milano-kriterierne på baggrund af patologiske fund i den eksplanterede lever og havde en højere risiko for tumor-genfald. Dette førte til et dramatisk fald i den samlede og sygdomsfri overlevelse. fra henholdsvis 71-85 % til 40-50 % og fra 65-78 % til 27-30 %.

Selvom det kan antages, at den farmakologiske immunsuppression, der kræves efter levertransplantation for HCC, kan være accelereret tumortilbagefald og metastase, har nyere rapporter antydet, at ikke alle immunsuppressive lægemidler nødvendigvis fremmer HCC-tilbagefald hos transplantationsmodtagere. Sirolimus er dukket op som et nyt, potent immunsuppressivt middel, der i modsætning til andre immunsuppressiva [cyclosporin (CsA), tacrolimus (FK506) og azathioprin (AZA)] har potent antitumoraktivitet in vitro og in vivo. De immunsuppressive og antitumoreffekter af sirolimus deler en fælles virkningsmekanisme. Sirolimus hæmmer pattedyrsmålet for sirolimus (mTOR), som forhindrer akut transplantatafstødning medieret af interleukin-2 og kan blokere anden cytokinsignaltransduktion, og dermed direkte hæmmer tumorcelleproliferation og angiogenese. Og det vigtigste er, at antitumoraktiviteten af ​​SRL er blevet vist i samme koncentrationer som vedligeholdelsesmålniveauer hos posttransplanterede patienter.

Det forekommer således rimeligt at spekulere i, at sirolimus samtidig kunne bidrage til hæmning af tumortilbagefald og forebyggelse af afstødning ved OLT for patienter med HCC.