Milan 기준을 초과하는 HCC 환자를 위한 OLT에서의 Sirolimus 기반 면역억제 요법

간세포 암종(HCC)은 아시아와 아프리카에서 가장 흔한 암 중 하나입니다. HCC에 대한 1차 요법은 간 절제이지만, 수반되는 간경변증은 종종 간 절제보다 동소성 간 이식(OLT)을 유일한 잠재적 치료 옵션으로 남겨둡니다. 재발 위험은 HCC 이식 환자의 주요 관심사입니다. 간세포암종을 가진 간경변증 환자에게 간 이식을 시행하기 전에 보다 제한적인 선택 기준을 활용하는 것이 더 나은 결과와 관련이 있다는 것이 입증되었습니다. 밀란 기준(1개의 결절 ≤5cm 또는 2-3개의 결절 모두 <3cm, 육안적 혈관 침범 및 간외 확산 없음)은 재발 위험이 낮은(약 10%) 이식을 위해 HCC 환자를 선택하는 간단한 방법을 제공합니다. 그러나 Milan 기준 내에서 HCC 환자에 대한 OLT의 이점은 심각한 장기 부족으로 인해 대기 시간이 길어지고 따라서 대기 기간 동안 종양 진행을 허용합니다. 간세포암종 이식을 받은 환자의 거의 1/3이 적출된 간의 병리학적 소견에 근거하여 밀란 기준을 벗어났고 종양 재발 위험이 더 높았습니다. 각각 71-85%에서 40-50%로, 65-78%에서 27-30%로.

간세포암종에 대한 간이식 후 필요한 약리학적 면역억제가 종양의 재발 및 전이를 가속화시킬 수 있다는 가설을 세울 수 있지만, 최근 보고에 따르면 모든 면역억제제가 반드시 간세포암종의 재발을 촉진하는 것은 아니라는 보고가 있습니다. Sirolimus는 다른 면역억제제[cyclosporine(CsA), tacrolimus(FK506) 및 azathioprine(AZA)]와 달리 in vitro 및 in vivo에서 강력한 항종양 활성을 나타내는 새롭고 강력한 면역억제제로 부상했습니다. 시롤리무스의 면역억제 및 항종양 효과는 공통적인 작용 메커니즘을 공유합니다. Sirolimus는 interleukin-2에 의해 매개되는 급성 이식 거부를 방지하고 다른 사이토카인 신호 전달을 차단할 수 있는 mTOR(mammalian target of sirolimus)를 억제하여 종양 세포 증식 및 혈관 신생을 직접적으로 억제합니다. 그리고 가장 중요한 것은 SRL의 항종양 활성이 이식 후 환자의 유지 목표 수준과 동일한 농도에서 나타났다는 것입니다.

따라서 sirolimus가 HCC 환자의 OLT에서 종양 재발 억제와 거부 반응 예방에 동시에 기여할 수 있다고 추측하는 것이 타당해 보입니다.