Imunosupresivní terapie na bázi sirolimu v OLT pro pacienty s HCC překračujícími milánskými kritérii

Hepatocelulární karcinom (HCC) je jednou z nejčastějších rakovin v Asii a Africe. Přestože terapií první volby u HCC je resekce jater, současná cirhóza často ponechává jako jedinou potenciálně kurativní možnost spíše ortotopickou transplantaci jater (OLT) než resekci jater. Riziko recidivy je hlavním problémem u pacientů transplantovaných pro HCC. Bylo prokázáno, že použití restriktivnějších výběrových kritérií před podrobením cirhotických pacientů s HCC k transplantaci jater je spojeno s lepším výsledkem. Milánská kritéria (jeden uzlík ≤5 cm nebo 2–3 noduly všechny <3 cm, bez makroskopické vaskulární invaze a extrahepatálního šíření) poskytují jednoduchý způsob výběru pacientů s HCC k transplantaci s nízkým rizikem (≈10 %) recidivy. Přínos OLT pro pacienty s HCC v rámci milánských kritérií však naráží na kritický nedostatek orgánů, který prodlužuje čekací dobu a umožňuje tak progresi nádoru během čekací doby. Téměř jedna třetina pacientů po transplantaci pro HCC nespadá na základě patologických nálezů v explantovaných játrech do milánských kritérií a měla vyšší riziko recidivy nádoru. To vedlo k dramatickému poklesu celkového přežití a přežití bez onemocnění, od 71-85 % do 40-50 % a od 65-78 % do 27-30 %, v daném pořadí.

Ačkoli lze předpokládat, že farmakologická imunosuprese vyžadovaná po transplantaci jater pro HCC může být urychlena recidivou nádoru a metastázami, nedávné zprávy naznačují, že ne všechna imunosupresiva nutně podporují recidivu HCC u příjemců transplantátu. Sirolimus se ukázal jako nové, silné imunosupresivní činidlo, které na rozdíl od jiných imunosupresiv [cyklosporin (CsA), takrolimus (FK506) a azathioprin (AZA)] má silnou protinádorovou aktivitu in vitro a in vivo. Imunosupresivní a protinádorové účinky sirolimu mají společný mechanismus účinku. Sirolimus inhibuje savčí cíl sirolimu (mTOR), který zabraňuje akutní rejekci štěpu zprostředkované interleukinem-2 a mohl by blokovat transdukci jiného cytokinového signálu, a tak přímo inhibuje proliferaci nádorových buněk a angiogenezi. A nejdůležitější je, že protinádorová aktivita SRL byla prokázána ve stejných koncentracích jako udržovací cílové hladiny u pacientů po transplantaci.

Zdá se tedy rozumné spekulovat, že sirolimus by mohl současně přispívat k inhibici recidivy nádoru a prevenci rejekce u OLT u pacientů s HCC.