超过米兰标准的 HCC 患者 OLT 中基于西罗莫司的免疫抑制治疗

肝细胞癌 (HCC) 是亚洲和非洲最普遍的癌症之一。 尽管 HCC 的一线治疗是肝切除术，但伴发的肝硬化通常使原位肝移植 (OLT) 而不是肝切除术成为唯一可能的治愈选择。 复发风险是因 HCC 移植的患者的主要关注点。 已经证明，在将患有 HCC 的肝硬化患者进行肝移植之前使用更严格的选择标准与更好的结果相关。 米兰标准（一个结节 ≤ 5 cm 或 2-3 个结节均 < 3 cm，没有肉眼可见的血管侵犯和肝外扩散）提供了一种简单的方法来选择复发风险低 (≈10%) 的 HCC 患者进行移植。 然而，OLT 对符合米兰标准的 HCC 患者的益处与严重器官短缺相反，这延长了等待时间，从而导致肿瘤在等待期间进展。 根据移植肝脏的病理结果，近三分之一接受 HCC 移植的患者不符合米兰标准，并且肿瘤复发的风险更高。这导致总体生存率和无病生存率急剧下降，分别从 71-85% 到 40-50%，从 65-78% 到 27-30%。

虽然可以假设 HCC 肝移植后所需的药物免疫抑制可能会加速肿瘤复发和转移，但最近的报道表明并非所有免疫抑制药物都必然促进移植受者的 HCC 复发。 西罗莫司已成为一种新型、有效的免疫抑制剂，与其他免疫抑制剂 [环孢素 (CsA)、他克莫司 (FK506) 和硫唑嘌呤 (AZA)] 不同，它在体外和体内均具有有效的抗肿瘤活性。 西罗莫司的免疫抑制和抗肿瘤作用具有共同的作用机制。 西罗莫司抑制西罗莫司的哺乳动物靶点（mTOR），从而阻止由白细胞介素-2介导的急性移植物排斥反应，并可阻断其他细胞因子信号转导，从而直接抑制肿瘤细胞增殖和血管生成。 最重要的是，SRL 的抗肿瘤活性已显示在与移植后患者维持目标水平相同的浓度下。

因此，推测西罗莫司可能同时有助于抑制肿瘤复发和预防 HCC 患者 OLT 中的排斥反应似乎是合理的。