ミラン基準を超えるHCC患者に対するOLTにおけるシロリムスベースの免疫抑制療法

肝細胞がん (HCC) は、アジアとアフリカで最も蔓延しているがんの 1 つです。 HCCの第一選択治療は肝切除ですが、肝硬変を併発しているため、治癒の可能性がある唯一の選択肢として肝切除ではなく同所性肝移植（OLT）が残されることがよくあります。 再発のリスクは、HCC のために移植された患者にとっての最大の懸念事項です。 HCCを有する肝硬変患者に肝移植を行う前に、より限定的な選択基準を利用することは、より良い転帰に関連することが実証されている。 ミラノの基準（1つの結節が5cm以下、または2〜3個の結節がすべて3cm未満で、肉眼的血管浸潤および肝外への広がりがない）は、再発リスクが低い（約10％）移植の対象となるHCC患者を選択する簡単な手段を提供します。 しかし、ミラノ基準内のHCC患者に対するOLTの利点は、深刻な臓器不足によって相反され、待ち時間が長くなり、待ち時間中に腫瘍が進行する可能性があります。 肝細胞癌の移植を受けた患者のほぼ 3 分の 1 は、外移植された肝臓の病理学的所見に基づいてミラノの基準から外れており、腫瘍再発のリスクが高くなりました。これにより、全生存期間と無病生存期間が大幅に低下しました。それぞれ71～85%から40～50%、65～78%から27～30%です。

HCCに対する肝移植後に必要とされる薬理学的免疫抑制は、腫瘍の再発と転移を促進する可能性があるという仮説が立てられるが、最近の報告では、すべての免疫抑制薬が必ずしも移植レシピエントのHCC再発を促進するわけではないことが示唆されている。 シロリムスは、他の免疫抑制剤 [シクロスポリン (CsA)、タクロリムス (FK506)、およびアザチオプリン (AZA)] とは異なり、インビトロおよびインビボで強力な抗腫瘍活性を有する、新しい強力な免疫抑制剤として登場しました。 シロリムスの免疫抑制効果と抗腫瘍効果は共通の作用機序を共有しています。 シロリムスは、シロリムスの哺乳類標的 (mTOR) を阻害します。mTOR は、インターロイキン 2 によって媒介される急性移植片拒絶反応を防ぎ、他のサイトカインシグナル伝達をブロックする可能性があるため、腫瘍細胞の増殖と血管新生を直接阻害します。 そして最も重要なことは、SRL の抗腫瘍活性が移植後の患者の維持目標レベルと同じ濃度で示されたことです。

したがって、シロリムスが HCC 患者の OLT における腫瘍再発の抑制と拒絶反応の予防に同時に寄与する可能性があると推測するのは合理的であると思われます。