Иммуносупрессивная терапия на основе сиролимуса при ОТП у пациентов с ГЦК, превышающим миланские критерии

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является одним из наиболее распространенных видов рака в Азии и Африке. Хотя терапией первой линии при ГЦК является резекция печени, сопутствующий цирроз часто оставляет ортотопическую трансплантацию печени (ОТП), а не резекцию печени, как единственный потенциально излечимый вариант. Риск рецидива является серьезной проблемой у пациентов, перенесших трансплантацию по поводу ГЦК. Было продемонстрировано, что использование более строгих критериев отбора перед направлением пациентов с циррозом и ГЦР на трансплантацию печени связано с лучшим исходом. Миланские критерии (один узел ≤5 см или 2-3 узла, все <3 см, без макроскопической сосудистой инвазии и внепеченочного распространения) обеспечивают простой способ отбора пациентов с ГЦК для трансплантации с низким риском (≈10%) рецидива. Тем не менее преимущества ОТП для пациентов с ГЦК в рамках миланских критериев противопоставлены критической нехватке органов, что удлиняет время ожидания и, таким образом, способствует прогрессированию опухоли в течение периода ожидания. Почти треть пациентов, перенесших трансплантацию по поводу ГЦК, не соответствуют Миланским критериям на основании патологических изменений в эксплантированной печени и имеют более высокий риск рецидива опухоли. Это привело к резкому снижению общей и безрецидивной выживаемости, с 71-85% до 40-50% и с 65-78% до 27-30% соответственно.

Хотя можно предположить, что фармакологическая иммуносупрессия, необходимая после трансплантации печени по поводу ГЦК, может способствовать ускорению рецидива опухоли и метастазов, недавние сообщения свидетельствуют о том, что не все иммуносупрессивные препараты обязательно способствуют рецидиву ГЦК у реципиентов трансплантата. Сиролимус появился как новый мощный иммунодепрессант, который в отличие от других иммунодепрессантов [циклоспорина (CsA), такролимуса (FK506) и азатиоприна (AZA)] обладает мощной противоопухолевой активностью in vitro и in vivo. Иммунодепрессивный и противоопухолевый эффекты сиролимуса имеют общий механизм действия. Сиролимус ингибирует мишень сиролимуса у млекопитающих (mTOR), что предотвращает острое отторжение трансплантата, опосредованное интерлейкином-2, и может блокировать передачу сигналов других цитокинов, таким образом, напрямую ингибируя пролиферацию опухолевых клеток и ангиогенез. И самое главное, противоопухолевая активность SRL была показана в тех же концентрациях, что и поддерживающие целевые уровни у пациентов после трансплантации.

Таким образом, кажется разумным предположить, что сиролимус может одновременно способствовать ингибированию рецидива опухоли и предотвращению отторжения при ОТП у пациентов с ГЦР.