- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00555386
Risiko for soja, selen og brystkræft
En pilotundersøgelse for at bestemme effekten af diætintervention på nye biomarkører for brystkræftrisiko.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den høje forekomst af brystkræft, dens relativt lange udviklingsfase og den økonomiske byrde for NHS i forhold til behandling gør det til et primært mål for diætforebyggende strategier. Epidemiologiske og eksperimentelle undersøgelser tyder på flere vigtige kostkomponenter, der kan reducere brystkræft, især isoflavoner og selen. Få kostinterventionsundersøgelser er blevet udført for at undersøge formodede beskyttende virkninger, men med vores voksende forståelse af cancerbiologi og anvendelsen af nye omics-teknologier er det nu muligt at bruge tidlige biomarkører for risiko til at vurdere den potentielle effektivitet af interventionsundersøgelser.
I dette pilotprojekt vil vi anvende en kombination af discipliner til at undersøge effekten af diætintervention hos en gruppe kvinder, der er defineret af NICEs retningslinjer som værende i øget risiko (moderat-høj) for at udvikle brystkræft, ved at bruge metabolomik til at vurdere medførligheden af biomarkører som reaktion på diætinterventionen. Sådanne forsøg er påtrængende nødvendige for at undersøge de beskyttende virkninger af kost hos kvinder, der er klassificeret med øget risiko, og som stadig er i "reversibilitetszonen". Resultaterne af denne undersøgelse vil blive brugt til at retfærdiggøre og optimere interventionsforsøg i større skala og i sidste ende til at udvikle passende kostanbefalinger til forebyggelse af brystkræft.
Et kostinterventionsstudie baseret på et randomiseret dobbeltblindt paralleldesign vil blive udført i 30 præmenopausale kvinder (alder 35-50) med moderat til høj risiko for at udvikle brystkræft. De metabolomiske profiler af urin- og serumprøver (opsamlet ved baseline og efter diætintervention) vil blive vurderet. Deltagerne vil blive randomiseret i to grupper; placebogruppen (indtager 6 g chokolade uden tilskud pr. dag) og den supplerede gruppe (indtager 6 g chokolade indeholdende både soja og selen pr. dag). Interventionen vil vare i en menstruationscyklus.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Det Forenede Kongerige, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
Norwich, Norfolk, Det Forenede Kongerige, NR47TJ
- University of East Anglia
-
Norwich, Norfolk, Det Forenede Kongerige, NR4 7UA
- Institute of Food Research
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Præmenopausale kvinder (alder 35-50) med moderat til høj risiko for brystkræft baseret på familiehistorie (NICE retningslinjer)
- Deltager i brystklinikken på NNUH
- Villig til at indtage 6g chokolade om dagen i 25-35 dage
- Regelmæssig menstruationscyklus på 25-35 dage
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende eller tidligere diagnose af brystkræft eller kræft på ethvert andet sted
- Diagnose af hypertension (kræver aktiv behandling)/diabetes/ koronar hjertesygdom/ mave-tarmsygdom/ enhver anden systemisk sygdom, der kræver behandling
- Regelmæssig indtagelse af enhver ordineret medicin inden for de sidste seks måneder (inklusive orale præventionsmidler)
- Udstyret med en hormonfrigørende enhed
- Gravid eller ammende inden for de foregående 12 måneder
- Brug af afføringsmidler eller antacida mere end en gang om ugen
- Tager rutinemæssigt soja- eller selentilskud inden for de sidste tolv måneder
- Regelmæssigt at tage kosttilskud eller urtetilskud inden for de sidste seks måneder
- Deltagelse i enhver interventionsundersøgelse (soja eller selen) i de foregående tolv måneder
- Parallel deltagelse i et andet forskningsstudie, der involverer enten diæt eller medicinsk intervention eller prøveudtagning af biologiske væsker/materialer
- Bloddonation inden for seksten uger efter studiestart/afslutning
- BMI <18,5 eller >35
- Allergi over for chokolade/mejeri/sojabaserede fødevarer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
6 g chokolade (suppleret med selen og isoflavoner) om dagen i en menstruationscyklus (25-35 dage)
|
6 g chokolade om dagen Kontrolgruppe uden tilskud Aktiv gruppe 50 mg sojaproteinisolat + 200 µg selen i form af MSC
|
|
Placebo komparator: 2
6 g chokolade (kontrol) om dagen i en menstruationscyklus (25-35 dage)
|
6 g chokolade om dagen Kontrolgruppe uden tilskud Aktiv gruppe 50 mg sojaproteinisolat + 200 µg selen i form af MSC
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At bestemme effekten af tilskud med selen og isoflavoner på biomarkører for brystkræftrisiko.
Tidsramme: 25-35 dage
|
25-35 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Identificer nye biomarkører for brystkræftrisiko gennem metabolomisk analyse af indsamlede prøver.
Tidsramme: 25-35 dage
|
25-35 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Akbaraly NT, Arnaud J, Hininger-Favier I, Gourlet V, Roussel AM, Berr C. Selenium and mortality in the elderly: results from the EVA study. Clin Chem. 2005 Nov;51(11):2117-23. doi: 10.1373/clinchem.2005.055301. Epub 2005 Aug 25.
- Barnes S. Phytoestrogens and breast cancer. Baillieres Clin Endocrinol Metab. 1998 Dec;12(4):559-79. doi: 10.1016/s0950-351x(98)80004-9.
- Bathen TF, Engan T, Krane J, Axelson D. Analysis and classification of proton NMR spectra of lipoprotein fractions from healthy volunteers and patients with cancer or CHD. Anticancer Res. 2000 Jul-Aug;20(4):2393-408.
- Cassidy A, Bingham S, Setchell K. Biological effects of isoflavones in young women: importance of the chemical composition of soyabean products. Br J Nutr. 1995 Oct;74(4):587-601. doi: 10.1079/bjn19950160.
- Cassidy A, Bingham S, Setchell KD. Biological effects of a diet of soy protein rich in isoflavones on the menstrual cycle of premenopausal women. Am J Clin Nutr. 1994 Sep;60(3):333-40. doi: 10.1093/ajcn/60.3.333.
- Doll R, Peto R. The causes of cancer: quantitative estimates of avoidable risks of cancer in the United States today. J Natl Cancer Inst. 1981 Jun;66(6):1191-308.
- Duncan AM, Merz BE, Xu X, Nagel TC, Phipps WR, Kurzer MS. Soy isoflavones exert modest hormonal effects in premenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Jan;84(1):192-7. doi: 10.1210/jcem.84.1.5387.
- Duncan AM, Merz-Demlow BE, Xu X, Phipps WR, Kurzer MS. Premenopausal equol excretors show plasma hormone profiles associated with lowered risk of breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2000 Jun;9(6):581-6.
- El-Bayoumy K, Sinha R. Mechanisms of mammary cancer chemoprevention by organoselenium compounds. Mutat Res. 2004 Jul 13;551(1-2):181-97. doi: 10.1016/j.mrfmmm.2004.02.023.
- Fan S, Meng Q, Auborn K, Carter T, Rosen EM. BRCA1 and BRCA2 as molecular targets for phytochemicals indole-3-carbinol and genistein in breast and prostate cancer cells. Br J Cancer. 2006 Feb 13;94(3):407-26. doi: 10.1038/sj.bjc.6602935.
- Grover PL, Martin FL. The initiation of breast and prostate cancer. Carcinogenesis. 2002 Jul;23(7):1095-102. doi: 10.1093/carcin/23.7.1095.
- Hu YJ, Diamond AM. Role of glutathione peroxidase 1 in breast cancer: loss of heterozygosity and allelic differences in the response to selenium. Cancer Res. 2003 Jun 15;63(12):3347-51.
- Ip C. Lessons from basic research in selenium and cancer prevention. J Nutr. 1998 Nov;128(11):1845-54. doi: 10.1093/jn/128.11.1845.
- Katdare M, Osborne M, Telang NT. Soy isoflavone genistein modulates cell cycle progression and induces apoptosis in HER-2/neu oncogene expressing human breast epithelial cells. Int J Oncol. 2002 Oct;21(4):809-15.
- Lee SO, Nadiminty N, Wu XX, Lou W, Dong Y, Ip C, Onate SA, Gao AC. Selenium disrupts estrogen signaling by altering estrogen receptor expression and ligand binding in human breast cancer cells. Cancer Res. 2005 Apr 15;65(8):3487-92. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-3267.
- Li J, Orlandi R, White CN, Rosenzweig J, Zhao J, Seregni E, Morelli D, Yu Y, Meng XY, Zhang Z, Davidson NE, Fung ET, Chan DW. Independent validation of candidate breast cancer serum biomarkers identified by mass spectrometry. Clin Chem. 2005 Dec;51(12):2229-35. doi: 10.1373/clinchem.2005.052878. Epub 2005 Oct 13.
- Lu J, Jiang C. Selenium and cancer chemoprevention: hypotheses integrating the actions of selenoproteins and selenium metabolites in epithelial and non-epithelial target cells. Antioxid Redox Signal. 2005 Nov-Dec;7(11-12):1715-27. doi: 10.1089/ars.2005.7.1715.
- Messina MJ, Loprinzi CL. Soy for breast cancer survivors: a critical review of the literature. J Nutr. 2001 Nov;131(11 Suppl):3095S-108S. doi: 10.1093/jn/131.11.3095S.
- Odunsi K, Wollman RM, Ambrosone CB, Hutson A, McCann SE, Tammela J, Geisler JP, Miller G, Sellers T, Cliby W, Qian F, Keitz B, Intengan M, Lele S, Alderfer JL. Detection of epithelial ovarian cancer using 1H-NMR-based metabonomics. Int J Cancer. 2005 Feb 20;113(5):782-8. doi: 10.1002/ijc.20651.
- Paglia DE, Valentine WN. Studies on the quantitative and qualitative characterization of erythrocyte glutathione peroxidase. J Lab Clin Med. 1967 Jul;70(1):158-69. No abstract available.
- Shah YM, Al-Dhaheri M, Dong Y, Ip C, Jones FE, Rowan BG. Selenium disrupts estrogen receptor (alpha) signaling and potentiates tamoxifen antagonism in endometrial cancer cells and tamoxifen-resistant breast cancer cells. Mol Cancer Ther. 2005 Aug;4(8):1239-49. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-05-0046.
- Rinaldi S, Peeters PH, Berrino F, Dossus L, Biessy C, Olsen A, Tjonneland A, Overvad K, Clavel-Chapelon F, Boutron-Ruault MC, Tehard B, Nagel G, Linseisen J, Boeing H, Lahmann PH, Trichopoulou A, Trichopoulos D, Koliva M, Palli D, Panico S, Tumino R, Sacerdote C, van Gils CH, van Noord P, Grobbee DE, Bueno-de-Mesquita HB, Gonzalez CA, Agudo A, Chirlaque MD, Barricarte A, Larranaga N, Quiros JR, Bingham S, Khaw KT, Key T, Allen NE, Lukanova A, Slimani N, Saracci R, Riboli E, Kaaks R. IGF-I, IGFBP-3 and breast cancer risk in women: The European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC). Endocr Relat Cancer. 2006 Jun;13(2):593-605. doi: 10.1677/erc.1.01150.
- Solanky KS, Bailey NJ, Beckwith-Hall BM, Davis A, Bingham S, Holmes E, Nicholson JK, Cassidy A. Application of biofluid 1H nuclear magnetic resonance-based metabonomic techniques for the analysis of the biochemical effects of dietary isoflavones on human plasma profile. Anal Biochem. 2003 Dec 15;323(2):197-204. doi: 10.1016/j.ab.2003.08.028.
- Solanky KS, Bailey NJ, Beckwith-Hall BM, Bingham S, Davis A, Holmes E, Nicholson JK, Cassidy A. Biofluid 1H NMR-based metabonomic techniques in nutrition research - metabolic effects of dietary isoflavones in humans. J Nutr Biochem. 2005 Apr;16(4):236-44. doi: 10.1016/j.jnutbio.2004.12.005.
- Trock BJ, Hilakivi-Clarke L, Clarke R. Meta-analysis of soy intake and breast cancer risk. J Natl Cancer Inst. 2006 Apr 5;98(7):459-71. doi: 10.1093/jnci/djj102.
- Tsubura A, Uehara N, Kiyozuka Y, Shikata N. Dietary factors modifying breast cancer risk and relation to time of intake. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2005 Jan;10(1):87-100. doi: 10.1007/s10911-005-2543-4.
- Whanger PD. Selenium and its relationship to cancer: an update. Br J Nutr. 2004 Jan;91(1):11-28. doi: 10.1079/bjn20031015.
- Xiang H, Schevzov G, Gunning P, Williams HM, Silink M. A comparative study of growth-inhibitory effects of isoflavones and their metabolites on human breast and prostate cancer cell lines. Nutr Cancer. 2002;42(2):224-32. doi: 10.1207/S15327914NC422_12.
- Xu X, Duncan AM, Merz BE, Kurzer MS. Effects of soy isoflavones on estrogen and phytoestrogen metabolism in premenopausal women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1998 Dec;7(12):1101-8.
- Yang J, Xu G, Zheng Y, Kong H, Pang T, Lv S, Yang Q. Diagnosis of liver cancer using HPLC-based metabonomics avoiding false-positive result from hepatitis and hepatocirrhosis diseases. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2004 Dec 25;813(1-2):59-65. doi: 10.1016/j.jchromb.2004.09.032.
- Zhang J, Svehlikova V, Bao Y, Howie AF, Beckett GJ, Williamson G. Synergy between sulforaphane and selenium in the induction of thioredoxin reductase 1 requires both transcriptional and translational modulation. Carcinogenesis. 2003 Mar;24(3):497-503. doi: 10.1093/carcin/24.3.497.
- Nutritional aspects of the development of cancer. Report of the Working Group on Diet and Cancer of the Committee on Medical Aspects of Food and Nutrition Policy. Rep Health Soc Subj (Lond). 1998;48:i-xiv, 1-274. No abstract available.
- Clemons M, Goss P. Estrogen and the risk of breast cancer. N Engl J Med. 2001 Jan 25;344(4):276-85. doi: 10.1056/NEJM200101253440407. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med 2001 Jun 7;344(23):1804.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- R14697
- 07/Q0101/10
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .