Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der sammenligner Inotuzumab Ozogamicin i kombination med rituximab versus defineret efterforskers valg ved follikulært non-Hodgkins lymfom (NHL)

8. december 2017 opdateret af: Pfizer

Et åbent, randomiseret, fase 3-studie af Inotuzumab Ozogamicin (Cmc-544) administreret i kombination med rituximab sammenlignet med en defineret investigator's Choice-terapi hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær, Cd22-positiv, follikulært B-celle lymfomg-celle non

Denne protokol er designet til at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​inotuzumab ozogamicin givet sammen med rituximab sammenlignet med en defineret investigators valgbehandling. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til en af ​​disse to arme af undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den 14. januar 2009 blev tilmeldingen til undersøgelsen afbrudt på grund af dårlig tilmelding, og fordi det var usandsynligt, at undersøgelsen ville opfylde den anslåede tilmelding på ca. 978 forsøgspersoner. Beslutningen var ikke foranlediget af identifikation af sikkerhedssignaler i denne eller andre undersøgelser. Aktiv behandling og opfølgning af de allerede tilmeldte forsøgspersoner blev fortsat. Den 22. juli 2010 blev undersøgelsen ændret for at forkorte den langsigtede opfølgning til et år efter aktiv behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Santa FE
      • Rosario, Santa FE, Argentina, S2000AYW
        • Centro de Transplantes de medula Osea de Rosario, CETRAMOR
  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • Oncologisch Centrum GZA - Location St. Augustinus
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • C.H.A. Enfant-Jesus
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Hôpital Charles LeMoyne
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • CHUS-Hopital Fleurimont
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 120110
        • Moscow Regional Research Clinical Institute named after Vladimirsky
  • Forenede Stater
    • California
      • Mission Hills, California, Forenede Stater, 91345
        • Facey Medical Group
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Forenede Stater, 47713
        • Deaconess Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21237
        • The Harry & Jeanette Weinberg Cancer Inst at Franklin Square
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Forenede Stater, 48374
        • Newland Medical Associates
      • Southfield, Michigan, Forenede Stater, 48075
        • Newland Medical Associates, PC
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55426
        • Park Nicollet Frauenshuh Cancer Center
    • Mississippi
      • Columbus, Mississippi, Forenede Stater, 39706
        • Hematology and Oncology Associates
      • Corinth, Mississippi, Forenede Stater, 38834
        • Hematology and Oncology Associates
      • Tupelo, Mississippi, Forenede Stater, 38801
        • Hematology and Oncology Associates at BridgePoint
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • The Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Hematology Oncology Associates of Northern New Jersy
    • New York
      • Armonk, New York, Forenede Stater, 10504
        • Advanced Oncology Associates
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Avi Einzing, MD
      • New Rochelle, New York, Forenede Stater, 10801
        • Advanced Oncology Associates
      • Pomona, New York, Forenede Stater, 10970
        • Marc Zimmerman, MD
    • Washington
      • Wenatchee, Washington, Forenede Stater, 98801
        • Wenatchee Valley Medical Center
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
    • NEW Territories
      • Shatin, NEW Territories, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Indien
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411001
        • Jehangir Clinical Development Centre
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411004
        • MMF Joshi Hospital and Ratna Memorial Hospital
    • WEST Bengal
      • Kolkata, WEST Bengal, Indien, 700053
        • B. P. Poddar Hospital and Medical Research Ltd.
  • Italien
      • Pavia, Italien, 27100
        • Divisione di Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Yonsei University Health System-Severance Hospital
  • Mexico
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, Mexico, 64460
        • Hospital Universitario de Nuevo León
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • Hospitais da Universidade de Coimbra
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital de La Princesa
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2193
        • Wits Donald Gordon Clinical Trial Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner med diagnosen CD20 og CD22-positivt follikulært lymfom, som har modtaget 1 eller 2 tidligere regimer, hvoraf mindst 1 skulle have indeholdt administration af rituximab (enten som enkeltstof eller i kombination).
  • Alder 18 år eller ældre.
  • ECOG-ydeevnestatus <= 2.
  • ANC >= 1,5 x 10^9/L (1500/mL) og blodplader >= 75 x 10^9/L (75.000/ml), serumkreatinin <= 1,5 x ULN og urinprotein til kreatinin-forhold på <= 0,5, total bilirubin <= 1,5 x ULN, AST og ALT <= 2,5 x ULN.
  • Mindst 1 målbar sygdomslæsion, der er >= 1,5 cm x 1,5 cm ved CT eller MR, i et område uden forudgående strålebehandling eller dokumenteret progression i et område, der tidligere har været bestrålet.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner med klinisk tegn på transformation til en mere aggressiv subtype af lymfom eller grad 3b follikulært lymfom.
  • Forsøgspersoner, hvis sygdom er rituximab-refraktær, hvilket betyder, at de ikke havde en CR eller PR, eller at de oplevede sygdomsprogression inden for 6 måneder fra påbegyndelsen af ​​den rituximab- eller rituximab-holdige behandling, der blev administreret umiddelbart før studieindskrivningen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Sundhedstjenesteforskning
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EN
Forsøgspersonerne vil modtage rituximab intravenøst ​​i et dosisniveau på 375 mg/m² på dag 1 i hver cyklus efterfulgt af inotuzumab ozogamicin administreret intravenøst ​​i et dosisniveau på 1,8 mg/m2 på dag 2. Sekvensen vil blive gentaget hver 28. dag.
Medicin: inotuzumab ozogamicin
IV administration, 1,8 mg/m² på dag 2 i hver cyklus hver 28. dag i op til 8 cyklusser.
Medicin: rituximab
IV administration, 375 mg/m² på dag 1 i hver cyklus hver 28. dag i op til 8 cyklusser.
Medicin: rituximab
intravenøs rituximab i en dosis på 375 mg/m2 på dag 1
Aktiv komparator: B
Forsøgspersonerne vil modtage investigatorens valg fra følgende rituximab-holdige regimer: R-CVP eller R-FND. Investigatorens valg af terapi vil blive administreret hver 21. dag. Dosering for R-CVP vil være intravenøs rituximab i en dosis på 375 mg/m2 på dag 1, intravenøs cyclophosphamid i en dosis på 750 mg/m2 på dag 1, intravenøs vincristin i en dosis på 1,4 mg/m2 (må ikke overstige 2) mg) på dag 1 og oral prednison/prednisolon i en dosis på 40 mg/m2 på dag 1 til 5. Dosering for R-FND vil være som følger: rituximab 375 mg/m2 intravenøst ​​på dag 1, mitoxantron 10 mg/m2 intravenøst ​​på dag 2, fludarabin 25 mg/m2 intravenøst ​​på dag 2 til 4 og oral dexamethason 20 mg/dag på dag 1-5.
Medicin: rituximab
IV administration, 375 mg/m² på dag 1 i hver cyklus hver 28. dag i op til 8 cyklusser.
Medicin: rituximab
intravenøs rituximab i en dosis på 375 mg/m2 på dag 1
Medicin: cyclophosphamid
intravenøst ​​cyclophosphamid i en dosis på 750 mg/m2 på dag 1
Medicin: vincristine
intravenøs vincristin i en dosis på 1,4 mg/m2 (må ikke overstige 2 mg) på dag 1
Medicin: prednison/prednisolon
oral prednison/prednisolon i en dosis på 40 mg/m2 på dag 1 til 5
Medicin: mitoxantron
mitoxantron 10 mg/m2 intravenøst ​​på dag 2
Medicin: fludarabin
fludarabin 25 mg/m2 intravenøst ​​på dag 2 til 4
Medicin: dexamethason
oral dexamethason 20 mg/dag på dag 1-5

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død eller op til 1 år efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først, censureret på den sidste tumorevalueringsdato. PFS beregnet som (Måneder) = (første begivenhedsdato minus randomiseringsdato plus 1) divideret med 30,44.
Baseline indtil sygdomsprogression eller død eller op til 1 år efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med objektiv respons (OR)
Tidsramme: Baseline, hver 6. til 12. uge i behandlingsperioden, afslutning af behandlingen (EOT) (42 dage efter sidste dosis), hver 12. uge under opfølgning i op til 1 år efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
ELLER var baseret på vurdering af komplet respons(CR), ubekræftet CR(Cru),partiel respons(PR) i henhold til internationale responskriterier for non-Hodgkins lymfom. Bekræftet respons=respons vedvarer ved gentagen billeddannelse mindst 4 uger efter indledende respons. CR=fuldstændig forsvinden af ​​alle påviselige kliniske/radiografiske tegn på sygdom, lymfeknuder faldt tilbage til normal størrelse [mindst 1,5 centimeter (cm) eller mindre], milten faldt tilbage, ikke håndgribelig ved fysisk undersøgelse, knoglemarvsinfiltrat renset ved gentagen aspiration/biopsi .PR=mindst 50 procent (%) fald i summen af ​​produktdiametre af 6 største dominerende knuder, ingen stigning i andre knudepunkter, lever/milt, ingen nye sygdomssteder. CRu=restlymfeknude større end 1,5 cm i tværgående diameter, der er gået tilbage med mere end 75 % i produktdiameter. Individuelle knuder, der tidligere var sammenflydende, gik tilbage med mere end 75 % i produktdiametre. Ubestemt knoglemarv (øget antal/størrelse af lymfeaggregater uden cytologiske effekter /arkitektonisk atypi).
Baseline, hver 6. til 12. uge i behandlingsperioden, afslutning af behandlingen (EOT) (42 dage efter sidste dosis), hver 12. uge under opfølgning i op til 1 år efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Samlet overlevelsessandsynlighed efter måned 6, 12 og 24
Tidsramme: Baseline op til måned 6, 12, 24
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag, censurering på datoen for sidste kontakt eller afslutningen af ​​undersøgelsen. Deltagere, der trak sig tilbage eller mistede til opfølgning fra undersøgelsen uden at have dødsdokumenteret, blev censureret på datoen for sidste kontakt. Kaplan-Meier estimater af sandsynligheden for overlevelse efter 6, 12 og 24 måneder blev brugt til at estimere overlevelsesfunktionen.
Baseline op til måned 6, 12, 24
Farmakokinetik af Inotuzumab Ozogamicin i kombination med rituximab
Tidsramme: 0, 1, 168 timer på cyklus 1, 2; 0, 1, 2, 168 timer på cyklus 3, 4
0, 1, 168 timer på cyklus 1, 2; 0, 1, 2, 168 timer på cyklus 3, 4

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i QT-intervalfund
Tidsramme: Baseline op til 42 dage efter behandling
Vurdering af QT-interval blev kun udført i rituximab + inotuzumab ozogamicinin-gruppen. QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) og Bazetts formel (QTcB) blev analyseret i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 3.0, hvor grad 1 = mild AE, grad 2 = moderat AE, grad 3 = svær AE, Grad 4 = livstruende eller invaliderende AE, Grad 5 = død relateret til AE. Antal deltagere med ændring i CTCAE-gradering på post-baseline tidspunkt sammenlignet med baseline blev præsenteret. Post-baseline-værdien blev defineret som den maksimale grad efter den første dosisdato på eller før afslutningen af ​​behandlingen.
Baseline op til 42 dage efter behandling
Antal deltagere med Grade 3 eller 4 Treatment Emergent Adverse Events (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline op til 42 dage efter behandling
AE = enhver uønsket medicinsk hændelse hos deltager, der modtog undersøgelseslægemiddel uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Grad 3 (alvorlige) hændelser=uacceptable eller utålelige hændelser, der væsentligt afbryder sædvanlig daglig aktivitet, kræver systemisk lægemiddelbehandling/anden behandling. Grad 4 (livstruende) hændelser fik deltageren til at være i overhængende livsfare. TEAE=mellem første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til 42 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Baseline op til 42 dage efter behandling
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i laboratoriefund
Tidsramme: Baseline op til 42 dage efter behandling, sygdomsopfølgning (hver 12. uge i minimum 1 år og op til 2 år)
Kriterier for unormal laboratorietest: Blodkemi (alkalisk fosfatase [større end{>}5*øvre grænse for normal {ULN}, calcium [mindre end {<}1,75 millimol pr. liter {mmol/L}, kreatinin [>3*ULN}) ], glukose [>13,9 mmol/L], phosphor [<0,6 mmol/L], kalium [<3 mmol/L], aspartattransaminase [>5,0*ULN], total bilirubin [>3*ULN]), Koagulation ( internationalt normaliseret forhold [>2*ULN]), hæmatologi (hæmoglobin [<80 gram/liter], lymfocytter [<0,5*10^9/L], absolut neutrofiltal [<1*10^9/L], blodpladeantal [<50*10^9/L], WBC [<2,0*10^9/L]).
Baseline op til 42 dage efter behandling, sygdomsopfølgning (hver 12. uge i minimum 1 år og op til 2 år)
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til 42 dage efter behandling, sygdomsopfølgning (hver 12. uge i minimum 1 år og op til 2 år)
Kriterier til bestemmelse af signifikant ændring fra baseline i abnormiteter i vitale tegn: hjertefrekvensværdi på <40 slag i minuttet og værdi >150 slag i minuttet, systolisk blodtryk (SBP) på <80 eller >210 millimeter kviksølv (mmHg), diastolisk blod tryk (DBP) på <40 eller >130 mmHg, temperatur <32 eller >40 grader celsius og kropsvægt>=10 % stigning eller fald i kropsvægt i kilogram (kg).
Baseline op til 42 dage efter behandling, sygdomsopfølgning (hver 12. uge i minimum 1 år og op til 2 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Samarbejdspartnere

UCB Pharma

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. november 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. november 2007

Først opslået (Skøn)

26. november 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. december 2017

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3129K4-3301
  • B1931006 (Anden identifikator: Alias Study Number)
  • 2007-000219-27 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner