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Studio che confronta Inotuzumab Ozogamicin in combinazione con Rituximab rispetto alla scelta definita dello sperimentatore nel linfoma follicolare non Hodgkin (NHL)

8 dicembre 2017 aggiornato da: Pfizer

Uno studio in aperto, randomizzato, di fase 3 su Inotuzumab Ozogamicin (Cmc-544) somministrato in combinazione con rituximab rispetto a una terapia definita a scelta dello sperimentatore in soggetti con linfoma non Hodgkin recidivato o refrattario, Cd22-positivo, follicolare a cellule B

Questo protocollo è progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di inotuzumab ozogamicin somministrato con rituximab rispetto alla terapia scelta dallo sperimentatore. I soggetti saranno randomizzati a uno di questi due bracci dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il 14 gennaio 2009, l'arruolamento nello studio è stato interrotto a causa dello scarso arruolamento e perché era improbabile che lo studio raggiungesse l'arruolamento stimato di circa 978 soggetti. La decisione non è stata motivata dall'identificazione di segnali di sicurezza in questo o in altri studi. È proseguito il trattamento attivo e il follow-up dei soggetti già arruolati. Il 22 luglio 2010, lo studio è stato modificato per accorciare il follow-up a lungo termine a un anno dopo il trattamento attivo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
    • Santa FE
      • Rosario, Santa FE, Argentina, S2000AYW
        • Centro de Transplantes de medula Osea de Rosario, CETRAMOR
  • Belgio
      • Gent, Belgio, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Wilrijk, Belgio, 2610
        • Oncologisch Centrum GZA - Location St. Augustinus
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • C.H.A. Enfant-Jesus
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Hôpital Charles LeMoyne
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • CHUS-Hopital Fleurimont
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 120-752
        • Yonsei University Health System-Severance Hospital
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 120110
        • Moscow Regional Research Clinical Institute named after Vladimirsky
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
    • NEW Territories
      • Shatin, NEW Territories, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • India
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, India, 411001
        • Jehangir Clinical Development Centre
      • Pune, Maharashtra, India, 411004
        • MMF Joshi Hospital and Ratna Memorial Hospital
    • WEST Bengal
      • Kolkata, WEST Bengal, India, 700053
        • B. P. Poddar Hospital and Medical Research Ltd.
  • Italia
      • Pavia, Italia, 27100
        • Divisione di Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Messico
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, Messico, 64460
        • Hospital Universitario de Nuevo León
  • Polonia
      • Warszawa, Polonia, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
  • Portogallo
      • Coimbra, Portogallo, 3000-075
        • Hospitais da Universidade de Coimbra
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Spagna, 28006
        • Hospital de La Princesa
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spagna, 28222
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
  • Stati Uniti
    • California
      • Mission Hills, California, Stati Uniti, 91345
        • Facey Medical Group
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Stati Uniti, 47713
        • Deaconess Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21237
        • The Harry & Jeanette Weinberg Cancer Inst at Franklin Square
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Stati Uniti, 48374
        • Newland Medical Associates
      • Southfield, Michigan, Stati Uniti, 48075
        • Newland Medical Associates, PC
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55426
        • Park Nicollet Frauenshuh Cancer Center
    • Mississippi
      • Columbus, Mississippi, Stati Uniti, 39706
        • Hematology and Oncology Associates
      • Corinth, Mississippi, Stati Uniti, 38834
        • Hematology and Oncology Associates
      • Tupelo, Mississippi, Stati Uniti, 38801
        • Hematology and Oncology Associates at BridgePoint
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • The Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
        • Hematology Oncology Associates of Northern New Jersy
    • New York
      • Armonk, New York, Stati Uniti, 10504
        • Advanced Oncology Associates
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Avi Einzing, MD
      • New Rochelle, New York, Stati Uniti, 10801
        • Advanced Oncology Associates
      • Pomona, New York, Stati Uniti, 10970
        • Marc Zimmerman, MD
    • Washington
      • Wenatchee, Washington, Stati Uniti, 98801
        • Wenatchee Valley Medical Center
  • Sud Africa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2193
        • Wits Donald Gordon Clinical Trial Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti con diagnosi di linfoma follicolare positivo per CD20 e CD22, che hanno ricevuto 1 o 2 regimi precedenti, almeno 1 dei quali avrebbe dovuto contenere la somministrazione di rituximab (come agente singolo o in combinazione).
  • Età 18 anni o più.
  • Stato delle prestazioni ECOG <= 2.
  • ANC >= 1,5 x 10^9/L (1500/mL) e piastrine >= 75 x 10^9/L (75.000/mL), creatinina sierica <= 1,5 x ULN e rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina <= 0,5, bilirubina totale <= 1,5 x ULN, AST e ALT <= 2,5 x ULN.
  • Almeno 1 lesione della malattia misurabile che sia >= 1,5 cm x 1,5 cm mediante TC o RM, in un'area senza precedente radioterapia o progressione documentata in un'area che era stata precedentemente irradiata.

Criteri di esclusione:

  • Soggetti con evidenza clinica di trasformazione in un sottotipo più aggressivo di linfoma o linfoma follicolare di grado 3b.
  • - Soggetti la cui malattia è refrattaria a rituximab, ovvero che non hanno avuto una CR o una PR o che hanno manifestato progressione della malattia entro 6 mesi dall'inizio del regime di trattamento contenente rituximab o rituximab somministrato immediatamente prima dell'arruolamento nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Ricerca sui servizi sanitari
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: UN
I soggetti riceveranno rituximab per via endovenosa a un livello di dose di 375 mg/m² il giorno 1 di ogni ciclo seguito da inotuzumab ozogamicin somministrato per via endovenosa a un livello di dose di 1,8 mg/m2 il giorno 2. La sequenza verrà ripetuta ogni 28 giorni.
Droga: inotuzumab ozogamicin
Somministrazione IV, 1,8 mg/m² il giorno 2 di ciascun ciclo ogni 28 giorni, fino a 8 cicli.
Droga: rituximab
Somministrazione EV, 375 mg/m² il giorno 1 di ogni ciclo ogni 28 giorni, fino a 8 cicli.
Droga: rituximab
rituximab per via endovenosa alla dose di 375 mg/m2 il giorno 1
Comparatore attivo: B
I soggetti riceveranno la scelta dello sperimentatore tra i seguenti regimi contenenti rituximab: R-CVP o R-FND. La terapia scelta dallo sperimentatore verrà somministrata ogni 21 giorni. Il dosaggio per R-CVP sarà rituximab per via endovenosa alla dose di 375 mg/m2 il giorno 1, ciclofosfamide per via endovenosa alla dose di 750 mg/m2 il giorno 1, vincristina per via endovenosa alla dose di 1,4 mg/m2 (non superare 2 mg) il giorno 1 e prednisone/prednisolone orale alla dose di 40 mg/m2 nei giorni da 1 a 5. Il dosaggio per R-FND sarà il seguente: rituximab 375 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1, mitoxantrone 10 mg/m2 per via endovenosa il giorno 2, fludarabina 25 mg/m2 per via endovenosa nei giorni da 2 a 4 e desametasone per via orale 20 mg/die nei giorni 1-5.
Droga: rituximab
Somministrazione EV, 375 mg/m² il giorno 1 di ogni ciclo ogni 28 giorni, fino a 8 cicli.
Droga: rituximab
rituximab per via endovenosa alla dose di 375 mg/m2 il giorno 1
Droga: ciclofosfamide
ciclofosfamide per via endovenosa alla dose di 750 mg/m2 il giorno 1
Droga: vincristina
vincristina per via endovenosa alla dose di 1,4 mg/m2 (non superare i 2 mg) il giorno 1
Droga: prednisone/prednisolone
prednisone/prednisolone orale alla dose di 40 mg/m2 nei giorni da 1 a 5
Droga: mitoxantrone
mitoxantrone 10 mg/m2 per via endovenosa il giorno 2
Droga: fludarabina
fludarabina 25 mg/m2 per via endovenosa nei giorni da 2 a 4
Droga: desametasone
desametasone orale 20 mg/die nei giorni 1-5

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla morte o fino a 1 anno dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, censurata alla data dell'ultima valutazione del tumore. PFS calcolata come (mesi) = (data del primo evento meno data di randomizzazione più 1) divisa per 30,44.
Basale fino alla progressione della malattia o alla morte o fino a 1 anno dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR)
Lasso di tempo: Basale, ogni 6-12 settimane durante il periodo di trattamento, fine del trattamento (EOT) (42 giorni dopo l'ultima dose), ogni 12 settimane durante il follow-up fino a 1 anno dopo l'ultima dose del farmaco in studio
OR era basato sulla valutazione della risposta completa (CR), CR non confermata (Cru), risposta parziale (PR) secondo i criteri internazionali di risposta per il linfoma non Hodgkin. Risposta confermata = la risposta persiste alla ripetizione dell'imaging almeno 4 settimane dopo la risposta iniziale. CR=completa scomparsa di tutte le prove cliniche/radiografiche rilevabili della malattia, linfonodi regrediti a dimensioni normali [almeno 1,5 centimetri (cm) o meno], milza regredita, non palpabile all'esame obiettivo, infiltrato del midollo osseo eliminato alla ripetizione dell'aspirazione/biopsia .PR=diminuzione di almeno il 50% (%) nella somma dei diametri del prodotto dei 6 maggiori linfonodi dominanti, nessun aumento di altri linfonodi, fegato/milza, nessun nuovo sito di malattia. CRu=linfonodo residuo maggiore di 1,5 cm di diametro trasversale che è regredito di oltre il 75% del diametro del prodotto. Singoli linfonodi precedentemente confluenti, regrediti di oltre il 75% del diametro del prodotto. Midollo osseo indeterminato (aumento del numero/dimensione degli aggregati linfatici senza /atipie architettoniche).
Basale, ogni 6-12 settimane durante il periodo di trattamento, fine del trattamento (EOT) (42 giorni dopo l'ultima dose), ogni 12 settimane durante il follow-up fino a 1 anno dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Probabilità globale di sopravvivenza ai mesi 6, 12 e 24
Lasso di tempo: Basale fino al mese 6, 12, 24
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa, censurando alla data dell'ultimo contatto o alla fine dello studio. I partecipanti che si sono ritirati o hanno perso il follow-up dallo studio senza che fosse documentata la morte sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto. Le stime di Kaplan-Meier della probabilità di sopravvivenza a 6, 12 e 24 mesi sono state utilizzate per stimare la funzione di sopravvivenza.
Basale fino al mese 6, 12, 24
Farmacocinetica di Inotuzumab Ozogamicin in combinazione con Rituximab
Lasso di tempo: 0, 1, 168 ore sul Ciclo 1, 2; 0, 1, 2, 168 ore nel Ciclo 3, 4
0, 1, 168 ore sul Ciclo 1, 2; 0, 1, 2, 168 ore nel Ciclo 3, 4

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con variazione clinicamente significativa rispetto al basale nei risultati dell'intervallo QT
Lasso di tempo: Basale fino a 42 giorni dopo il trattamento
Le valutazioni dell'intervallo QT sono state eseguite solo nel gruppo rituximab + inotuzumab ozogamicinina. L'intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) e la formula di Bazett (QTcB) è stato analizzato secondo i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) versione 3.0, dove Grado 1 = AE lieve, Grado 2 = AE moderato, Grado 3 = AE grave, Grado 4 = AE pericoloso per la vita o invalidante, Grado 5 = morte correlata a AE. È stato presentato il numero di partecipanti con modifica della classificazione CTCAE al punto temporale post-basale rispetto al basale. Il valore post-basale è stato definito come il grado massimo dopo la data della prima dose prima o alla fine del trattamento.
Basale fino a 42 giorni dopo il trattamento
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento di grado 3 o 4 (TEAE)
Lasso di tempo: Basale fino a 42 giorni dopo il trattamento
AE=qualsiasi evento medico spiacevole nel partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. Eventi di grado 3 (gravi) = eventi inaccettabili o intollerabili, che interrompono in modo significativo la normale attività quotidiana, richiedono una terapia farmacologica sistemica/altro trattamento. Gli eventi di grado 4 (pericolosi per la vita) hanno portato il partecipante a un imminente pericolo di morte. TEAE=tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 42 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che erano peggiorate rispetto allo stato pretrattamento.
Basale fino a 42 giorni dopo il trattamento
Numero di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nei risultati di laboratorio
Lasso di tempo: Basale fino a 42 giorni dopo il trattamento, follow-up della malattia (ogni 12 settimane per un minimo di 1 anno e fino a 2 anni)
Criteri per l'anomalia dei test di laboratorio: Chimica del sangue (fosfatasi alcalina [superiore a{>}5*limite superiore della norma {ULN}, calcio [inferiore a {<}1,75 millimoli per litro {mmol/L}, creatinina [>3*ULN ], glucosio [>13,9 mmol/L], fosforo [<0,6 mmol/L], potassio [<3 mmol/L], aspartato transaminasi [>5,0*ULN], bilirubina totale [>3*ULN]), coagulazione ( rapporto normalizzato internazionale [>2*ULN]), ematologia (emoglobina [<80 grammi/litro], linfociti [<0,5*10^9/L], conta assoluta dei neutrofili [<1*10^9/L], conta piastrinica [<50*10^9/L], globuli bianchi [<2,0*10^9/L]).
Basale fino a 42 giorni dopo il trattamento, follow-up della malattia (ogni 12 settimane per un minimo di 1 anno e fino a 2 anni)
Numero di partecipanti con variazione clinicamente significativa rispetto al basale dei segni vitali
Lasso di tempo: Basale fino a 42 giorni dopo il trattamento, follow-up della malattia (ogni 12 settimane per un minimo di 1 anno e fino a 2 anni)
Criteri per determinare un cambiamento significativo rispetto al basale nelle anomalie dei segni vitali: valore della frequenza cardiaca <40 battiti al minuto e valore >150 battiti al minuto, pressione arteriosa sistolica (SBP) <80 o >210 millimetri di mercurio (mmHg), sangue diastolico pressione (DBP) <40 o >130 mmHg, temperatura <32 o >40 gradi centigradi e peso corporeo>=10% aumento o diminuzione del peso corporeo in chilogrammi (kg).
Basale fino a 42 giorni dopo il trattamento, follow-up della malattia (ogni 12 settimane per un minimo di 1 anno e fino a 2 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Collaboratori

UCB Pharma

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 novembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 novembre 2007

Primo Inserito (Stima)

26 novembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 gennaio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 dicembre 2017

Ultimo verificato

1 dicembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3129K4-3301
  • B1931006 (Altro identificatore: Alias Study Number)
  • 2007-000219-27 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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