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Studie zum Vergleich von Inotuzumab Ozogamicin in Kombination mit Rituximab versus definierter Prüfarztentscheidung bei follikulärem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)

8. Dezember 2017 aktualisiert von: Pfizer

Eine offene, randomisierte Phase-3-Studie zu Inotuzumab Ozogamicin (Cmc-544), verabreicht in Kombination mit Rituximab, im Vergleich zu einer definierten Therapie nach Wahl des Ermittlers bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem, Cd22-positivem, follikulärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Dieses Protokoll dient der Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Inotuzumab Ozogamicin bei gleichzeitiger Gabe von Rituximab im Vergleich zu einer definierten Therapie nach Wahl des Prüfarztes. Die Probanden werden randomisiert einem dieser beiden Arme der Studie zugeteilt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Am 14. Januar 2009 wurde die Aufnahme in die Studie wegen schlechter Aufnahme eingestellt und weil es unwahrscheinlich war, dass die Studie die geschätzte Aufnahme von etwa 978 Probanden erreichen würde. Die Entscheidung wurde nicht durch die Identifizierung von Sicherheitssignalen in dieser oder anderen Studien veranlasst. Die aktive Behandlung und Nachsorge der bereits eingeschriebenen Probanden wurde fortgesetzt. Am 22. Juli 2010 wurde die Studie geändert, um die Langzeitnachbeobachtung auf ein Jahr nach der aktiven Behandlung zu verkürzen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

29

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
    • Santa FE
      • Rosario, Santa FE, Argentinien, S2000AYW
        • Centro de Transplantes de medula Osea de Rosario, CETRAMOR
  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • Oncologisch Centrum GZA - Location St. Augustinus
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
    • NEW Territories
      • Shatin, NEW Territories, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital
  • Indien
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411001
        • Jehangir Clinical Development Centre
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411004
        • MMF Joshi Hospital and Ratna Memorial Hospital
    • WEST Bengal
      • Kolkata, WEST Bengal, Indien, 700053
        • B. P. Poddar Hospital and Medical Research Ltd.
  • Italien
      • Pavia, Italien, 27100
        • Divisione di Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • C.H.A. Enfant-Jesus
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • Hôpital Charles LeMoyne
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • CHUS-Hopital Fleurimont
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 120-752
        • Yonsei University Health System-Severance Hospital
  • Mexiko
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, Mexiko, 64460
        • Hospital Universitario de Nuevo León
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • Hospitais da Universidade de Coimbra
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 120110
        • Moscow Regional Research Clinical Institute named after Vladimirsky
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital de La Princesa
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
  • Südafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Südafrika, 2193
        • Wits Donald Gordon Clinical Trial Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Mission Hills, California, Vereinigte Staaten, 91345
        • Facey Medical Group
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Vereinigte Staaten, 47713
        • Deaconess Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21237
        • The Harry & Jeanette Weinberg Cancer Inst at Franklin Square
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Vereinigte Staaten, 48374
        • Newland Medical Associates
      • Southfield, Michigan, Vereinigte Staaten, 48075
        • Newland Medical Associates, PC
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55426
        • Park Nicollet Frauenshuh Cancer Center
    • Mississippi
      • Columbus, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39706
        • Hematology and Oncology Associates
      • Corinth, Mississippi, Vereinigte Staaten, 38834
        • Hematology and Oncology Associates
      • Tupelo, Mississippi, Vereinigte Staaten, 38801
        • Hematology and Oncology Associates at BridgePoint
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • The Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07960
        • Hematology Oncology Associates of Northern New Jersy
    • New York
      • Armonk, New York, Vereinigte Staaten, 10504
        • Advanced Oncology Associates
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Avi Einzing, MD
      • New Rochelle, New York, Vereinigte Staaten, 10801
        • Advanced Oncology Associates
      • Pomona, New York, Vereinigte Staaten, 10970
        • Marc Zimmerman, MD
    • Washington
      • Wenatchee, Washington, Vereinigte Staaten, 98801
        • Wenatchee Valley Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit einer Diagnose von CD20- und CD22-positivem, follikulärem Lymphom, die 1 oder 2 vorherige Therapien erhalten haben, von denen mindestens 1 die Verabreichung von Rituximab enthalten sollte (entweder als Einzelwirkstoff oder in Kombination).
  • Alter 18 Jahre oder älter.
  • ECOG-Leistungsstatus <= 2.
  • ANC >= 1,5 x 10^9/l (1500/ml) und Blutplättchen >= 75 x 10^9/l (75.000/ml), Serum-Kreatinin <= 1,5 x ULN und Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin von <= 0,5, Gesamtbilirubin <= 1,5 x ULN, AST und ALT <= 2,5 x ULN.
  • Mindestens 1 messbare Krankheitsläsion, die >= 1,5 cm x 1,5 cm durch CT oder MRT ist, in einem Bereich ohne vorherige Strahlentherapie oder dokumentierte Progression in einem Bereich, der zuvor bestrahlt wurde.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit klinischen Anzeichen einer Transformation zu einem aggressiveren Lymphom-Subtyp oder follikulärem Lymphom Grad 3b.
  • Probanden, deren Erkrankung Rituximab-refraktär ist, was bedeutet, dass sie keine CR oder PR hatten oder bei denen es innerhalb von 6 Monaten nach Beginn des Rituximab- oder Rituximab-haltigen Behandlungsschemas, das unmittelbar vor der Aufnahme in die Studie verabreicht wurde, zu einer Krankheitsprogression kam.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Versorgungsforschung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: A
Die Probanden erhalten Rituximab intravenös in einer Dosis von 375 mg/m² am Tag 1 jedes Zyklus, gefolgt von intravenös verabreichtem Inotuzumab Ozogamicin in einer Dosis von 1,8 mg/m2 am Tag 2. Die Sequenz wird alle 28 Tage wiederholt.
Arzneimittel: Inotuzumab Ozogamicin
IV-Verabreichung, 1,8 mg/m² am Tag 2 jedes Zyklus alle 28 Tage für bis zu 8 Zyklen.
Arzneimittel: Rituximab
IV-Verabreichung, 375 mg/m² am Tag 1 jedes Zyklus alle 28 Tage für bis zu 8 Zyklen.
Arzneimittel: Rituximab
intravenöses Rituximab in einer Dosis von 375 mg/m2 an Tag 1
Aktiver Komparator: B
Die Probanden erhalten die Wahl des Prüfarztes aus den folgenden Rituximab-haltigen Schemata: R-CVP oder R-FND. Die vom Prüfarzt gewählte Therapie wird alle 21 Tage verabreicht. Die Dosierung für R-CVP ist intravenöses Rituximab in einer Dosis von 375 mg/m2 an Tag 1, intravenöses Cyclophosphamid in einer Dosis von 750 mg/m2 an Tag 1, intravenöses Vincristin in einer Dosis von 1,4 mg/m2 (nicht mehr als 2 mg) an Tag 1 und orales Prednison/Prednisolon in einer Dosis von 40 mg/m2 an den Tagen 1 bis 5. Die Dosierung für R-FND ist wie folgt: Rituximab 375 mg/m2 intravenös an Tag 1, Mitoxantron 10 mg/m2 intravenös an Tag 2, Fludarabin 25 mg/m2 intravenös an den Tagen 2 bis 4 und Dexamethason 20 mg/Tag oral an den Tagen 1-5.
Arzneimittel: Rituximab
IV-Verabreichung, 375 mg/m² am Tag 1 jedes Zyklus alle 28 Tage für bis zu 8 Zyklen.
Arzneimittel: Rituximab
intravenöses Rituximab in einer Dosis von 375 mg/m2 an Tag 1
Arzneimittel: Cyclophosphamid
intravenöses Cyclophosphamid in einer Dosis von 750 mg/m2 an Tag 1
Arzneimittel: Vincristin
intravenöses Vincristin in einer Dosis von 1,4 mg/m2 (nicht mehr als 2 mg) an Tag 1
Arzneimittel: Prednison/Prednisolon
orales Prednison/Prednisolon in einer Dosis von 40 mg/m2 an den Tagen 1 bis 5
Arzneimittel: Mitoxantron
Mitoxantron 10 mg/m2 intravenös an Tag 2
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m2 intravenös an den Tagen 2 bis 4
Arzneimittel: Dexamethason
orales Dexamethason 20 mg/Tag an den Tagen 1-5

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod oder bis zu 1 Jahr nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst auftrat, zensiert zum Datum der letzten Tumorbewertung. PFS berechnet als (Monate) = (Datum des ersten Ereignisses minus Randomisierungsdatum plus 1) dividiert durch 30,44.
Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod oder bis zu 1 Jahr nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen (OR)
Zeitfenster: Baseline, alle 6 bis 12 Wochen während des Behandlungszeitraums, Ende der Behandlung (EOT) (42 Tage nach der letzten Dosis), alle 12 Wochen während der Nachbeobachtung bis zu 1 Jahr nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
OR basierte auf der Bewertung des vollständigen Ansprechens (CR), des unbestätigten CR (Cru), des partiellen Ansprechens (PR) gemäß den Internationalen Ansprechkriterien für das Non-Hodgkin-Lymphom. Bestätigtes Ansprechen = das Ansprechen hält bei wiederholter Bildgebung mindestens 4 Wochen nach dem ersten Ansprechen an. CR = vollständiges Verschwinden aller nachweisbaren klinischen/röntgenologischen Anzeichen einer Erkrankung, Rückbildung der Lymphknoten auf normale Größe [mindestens 1,5 Zentimeter (cm) oder weniger], Rückbildung der Milz, bei körperlicher Untersuchung nicht tastbar, Knochenmarkinfiltrat bei wiederholter Aspiration/Biopsie beseitigt .PR = mindestens 50 Prozent (%) Abnahme der Summe der Produktdurchmesser der 6 größten dominanten Knoten, keine Zunahme in anderen Knoten, Leber/Milz, keine neuen Krankheitsherde. CRu = verbleibender Lymphknoten mit einem Querdurchmesser von mehr als 1,5 cm, der sich um mehr als 75 % im Produktdurchmesser zurückgebildet hat. Einzelne Knoten, die zuvor konfluent waren, haben sich im Produktdurchmesser um mehr als 75 % zurückgebildet. Unbestimmtes Knochenmark (erhöhte Anzahl/Größe von Lymphaggregaten ohne zytologische /architektonische Atypie).
Baseline, alle 6 bis 12 Wochen während des Behandlungszeitraums, Ende der Behandlung (EOT) (42 Tage nach der letzten Dosis), alle 12 Wochen während der Nachbeobachtung bis zu 1 Jahr nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Gesamtüberlebenswahrscheinlichkeit in den Monaten 6, 12 und 24
Zeitfenster: Baseline bis zum 6., 12., 24. Monat
Das Gesamtüberleben wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache, zensiert am Datum des letzten Kontakts oder dem Ende der Studie. Teilnehmer, die sich aus der Studie zurückgezogen oder die Nachbeobachtung verloren haben, ohne dass der Tod dokumentiert wurde, wurden am Datum des letzten Kontakts zensiert. Kaplan-Meier-Schätzungen der Überlebenswahrscheinlichkeit nach 6, 12 und 24 Monaten wurden verwendet, um die Überlebensfunktion zu schätzen.
Baseline bis zum 6., 12., 24. Monat
Pharmakokinetik von Inotuzumab Ozogamicin in Kombination mit Rituximab
Zeitfenster: 0, 1, 168 Stunden auf Zyklus 1, 2; 0, 1, 2, 168 Stunden auf Zyklus 3, 4
0, 1, 168 Stunden auf Zyklus 1, 2; 0, 1, 2, 168 Stunden auf Zyklus 3, 4

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der QT-Intervall-Ergebnisse gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis zu 42 Tage nach der Behandlung
Bewertungen des QT-Intervalls wurden nur in der Rituximab + Inotuzumab Ozogamicinin-Gruppe durchgeführt. Das QT-Intervall, korrigiert unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) und der Bazett-Formel (QTcB), wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 analysiert, wobei Grad 1 = leichtes UE, Grad 2 = mäßiges UE, Grad 3 = schweres UE, Grad 4 = lebensbedrohliche oder behindernde AE, Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit AE. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit einer Änderung der CTCAE-Einstufung zum Zeitpunkt nach der Baseline im Vergleich zur Baseline angegeben. Der Post-Baseline-Wert wurde als maximaler Grad nach dem Datum der ersten Dosis am oder vor dem Ende der Behandlung definiert.
Baseline bis zu 42 Tage nach der Behandlung
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) Grad 3 oder 4
Zeitfenster: Baseline bis zu 42 Tage nach der Behandlung
AE = jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhalten hat, ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs. Grad 3 (Schwere) Ereignisse = inakzeptable oder nicht tolerierbare Ereignisse, die die normale tägliche Aktivität erheblich unterbrechen und eine systemische medikamentöse Therapie/andere Behandlung erfordern. Ereignisse des Grades 4 (Lebensbedrohlich) führten dazu, dass der Teilnehmer in unmittelbarer Todesgefahr war. TEAE = zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 42 Tage nach der letzten Dosis, die vor der Behandlung fehlten oder sich relativ zum Zustand vor der Behandlung verschlechterten.
Baseline bis zu 42 Tage nach der Behandlung
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der Laborbefunde gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis zu 42 Tage nach der Behandlung, Nachsorge der Krankheit (alle 12 Wochen für mindestens 1 Jahr und bis zu 2 Jahre)
Kriterien für Anomalien bei Labortests: Blutchemie (alkalische Phosphatase [größer als {>}5*Obergrenze des Normalwerts {ULN}), Kalzium [weniger als {<}1,75 Millimol pro Liter {mmol/L}, Kreatinin [>3*ULN ], Glukose [>13,9 mmol/L], Phosphor [<0,6 mmol/L], Kalium [<3 mmol/L], Aspartattransaminase [>5,0*ULN], Gesamtbilirubin [>3*ULN]), Gerinnung ( international normalisiertes Verhältnis [>2*ULN]), Hämatologie (Hämoglobin [<80 Gramm/Liter], Lymphozyten [<0,5*10^9/L], absolute Neutrophilenzahl [<1*10^9/L], Thrombozytenzahl [<50*10^9/l], Leukozyten [<2,0*10^9/l]).
Baseline bis zu 42 Tage nach der Behandlung, Nachsorge der Krankheit (alle 12 Wochen für mindestens 1 Jahr und bis zu 2 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis zu 42 Tage nach der Behandlung, Nachsorge der Krankheit (alle 12 Wochen für mindestens 1 Jahr und bis zu 2 Jahre)
Kriterien zur Bestimmung einer signifikanten Veränderung der Vitalfunktionsanomalien gegenüber dem Ausgangswert: Herzfrequenzwert von < 40 Schlägen pro Minute und Wert > 150 Schlägen pro Minute, systolischer Blutdruck (SBP) von < 80 oder > 210 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg), diastolisches Blut Druck (DBP) von < 40 oder > 130 mmHg, Temperatur < 32 oder > 40 Grad Celsius und Körpergewicht > = 10 % Zunahme oder Abnahme des Körpergewichts in Kilogramm (kg).
Baseline bis zu 42 Tage nach der Behandlung, Nachsorge der Krankheit (alle 12 Wochen für mindestens 1 Jahr und bis zu 2 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Mitarbeiter

UCB Pharma

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. November 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. November 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. November 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Januar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Dezember 2017

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 3129K4-3301
  • B1931006 (Andere Kennung: Alias Study Number)
  • 2007-000219-27 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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