Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie porównujące inotuzumab ozogamicyny w skojarzeniu z rytuksymabem w porównaniu z wyborem badacza w leczeniu chłoniaka grudkowego nieziarniczego (NHL)

8 grudnia 2017 zaktualizowane przez: Pfizer

Otwarte, randomizowane badanie fazy 3 inotuzumabu ozogamycyny (Cmc-544) podawanego w skojarzeniu z rytuksymabem w porównaniu z terapią wybraną przez badacza u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie, Cd22-dodatnim chłoniakiem nieziarniczym z komórek B

Ten protokół ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa inotuzumabu ozogamycyny podawanego z rytuksymabem w porównaniu z terapią wybraną przez badacza. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z tych dwóch grup badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W dniu 14 stycznia 2009 r. przerwano rekrutację do badania z powodu słabej liczby uczestników i ponieważ było mało prawdopodobne, aby badanie osiągnęło szacunkową liczbę uczestników wynoszącą około 978 osób. Decyzja nie była podyktowana identyfikacją jakichkolwiek sygnałów dotyczących bezpieczeństwa w tym lub innych badaniach. Kontynuowano aktywne leczenie i obserwację już włączonych pacjentów. W dniu 22 lipca 2010 r. zmieniono badanie w celu skrócenia długoterminowej obserwacji do jednego roku po aktywnym leczeniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2193
        • Wits Donald Gordon Clinical Trial Site
  • Argentyna
    • Santa FE
      • Rosario, Santa FE, Argentyna, S2000AYW
        • Centro de Transplantes de medula Osea de Rosario, CETRAMOR
  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • Oncologisch Centrum GZA - Location St. Augustinus
  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 120110
        • Moscow Regional Research Clinical Institute named after Vladimirsky
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Hiszpania, 28006
        • Hospital de La Princesa
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Hiszpania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
    • NEW Territories
      • Shatin, NEW Territories, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital
  • Indie
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411001
        • Jehangir Clinical Development Centre
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411004
        • MMF Joshi Hospital and Ratna Memorial Hospital
    • WEST Bengal
      • Kolkata, WEST Bengal, Indie, 700053
        • B. P. Poddar Hospital and Medical Research Ltd.
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • C.H.A. Enfant-Jesus
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • Hôpital Charles LeMoyne
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • CHUS-Hopital Fleurimont
  • Meksyk
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, Meksyk, 64460
        • Hospital Universitario de Nuevo León
  • Polska
      • Warszawa, Polska, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
  • Portugalia
      • Coimbra, Portugalia, 3000-075
        • Hospitais da Universidade de Coimbra
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 120-752
        • Yonsei University Health System-Severance Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Mission Hills, California, Stany Zjednoczone, 91345
        • Facey Medical Group
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Stany Zjednoczone, 47713
        • Deaconess Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21237
        • The Harry & Jeanette Weinberg Cancer Inst at Franklin Square
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Stany Zjednoczone, 48374
        • Newland Medical Associates
      • Southfield, Michigan, Stany Zjednoczone, 48075
        • Newland Medical Associates, PC
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55426
        • Park Nicollet Frauenshuh Cancer Center
    • Mississippi
      • Columbus, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39706
        • Hematology and Oncology Associates
      • Corinth, Mississippi, Stany Zjednoczone, 38834
        • Hematology and Oncology Associates
      • Tupelo, Mississippi, Stany Zjednoczone, 38801
        • Hematology and Oncology Associates at BridgePoint
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • The Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07960
        • Hematology Oncology Associates of Northern New Jersy
    • New York
      • Armonk, New York, Stany Zjednoczone, 10504
        • Advanced Oncology Associates
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Avi Einzing, MD
      • New Rochelle, New York, Stany Zjednoczone, 10801
        • Advanced Oncology Associates
      • Pomona, New York, Stany Zjednoczone, 10970
        • Marc Zimmerman, MD
    • Washington
      • Wenatchee, Washington, Stany Zjednoczone, 98801
        • Wenatchee Valley Medical Center
  • Włochy
      • Pavia, Włochy, 27100
        • Divisione di Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z rozpoznaniem CD20 i CD22-dodatniego chłoniaka grudkowego, którzy otrzymali wcześniej 1 lub 2 schematy leczenia, z których co najmniej 1 powinien zawierać rytuksymab (w monoterapii lub w skojarzeniu).
  • Wiek 18 lat lub więcej.
  • Stan sprawności ECOG <= 2.
  • ANC >= 1,5 x 10^9/L (1500/ml) i płytki krwi >= 75 x 10^9/L (75 000/ml), kreatynina w surowicy <= 1,5 x GGN i stosunek białka do kreatyniny w moczu <= 0,5, bilirubina całkowita <= 1,5 x GGN, AspAT i AlAT <= 2,5 x GGN.
  • Co najmniej 1 mierzalna zmiana chorobowa o wymiarach >= 1,5 cm x 1,5 cm za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, w obszarze niepoddawanym wcześniejszej radioterapii lub udokumentowana progresja w obszarze, który był wcześniej napromieniany.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z klinicznymi dowodami transformacji w bardziej agresywny podtyp chłoniaka lub chłoniaka grudkowego stopnia 3b.
  • Pacjenci, u których choroba jest oporna na rytuksymab, co oznacza, że ​​nie mieli CR lub PR, lub u których wystąpiła progresja choroby w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia schematu leczenia zawierającego rytuksymab lub rytuksymabu, podawanego bezpośrednio przed włączeniem do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Badania usług zdrowotnych
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A
Pacjenci otrzymają dożylnie rytuksymab w dawce 375 mg/m2 pc. pierwszego dnia każdego cyklu, a następnie inotuzumab ozogamycyny podawany dożylnie w dawce 1,8 mg/m2 pc. drugiego dnia. Sekwencja będzie powtarzana co 28 dni.
Lek: inotuzumab ozogamycyna
Podanie dożylne, 1,8 mg/m² drugiego dnia każdego cyklu co 28 dni, przez maksymalnie 8 cykli.
Lek: rytuksymab
Podanie dożylne, 375 mg/m² pierwszego dnia każdego cyklu co 28 dni, przez maksymalnie 8 cykli.
Lek: rytuksymab
rytuksymab dożylnie w dawce 375 mg/m2 w 1. dobie
Aktywny komparator: B
Pacjenci otrzymają wybrany przez badacza spośród następujących schematów zawierających rytuksymab: R-CVP lub R-FND. Terapia wybrana przez badacza będzie podawana co 21 dni. Dawkowanie R-CVP będzie obejmować dożylny rytuksymab w dawce 375 mg/m2 w dniu 1, dożylny cyklofosfamid w dawce 750 mg/m2 w dniu 1, dożylną winkrystynę w dawce 1,4 mg/m2 (nie przekraczać mg) w dniu 1. i doustny prednizon/prednizolon w dawce 40 mg/m2 w dniach od 1 do 5. Dawkowanie R-FND będzie następujące: rytuksymab 375 mg/m2 dożylnie w dniu 1, mitoksantron 10 mg/m2 dożylnie w dniu 2, fludarabina 25 mg/m2 dożylnie w dniach od 2 do 4 i doustnie deksametazon 20 mg/dobę w dniach 1-5.
Lek: rytuksymab
Podanie dożylne, 375 mg/m² pierwszego dnia każdego cyklu co 28 dni, przez maksymalnie 8 cykli.
Lek: rytuksymab
rytuksymab dożylnie w dawce 375 mg/m2 w 1. dobie
Lek: cyklofosfamid
cyklofosfamid dożylnie w dawce 750 mg/m2 w dniu 1
Lek: winkrystyna
winkrystyna dożylnie w dawce 1,4 mg/m2 (nie więcej niż 2 mg) w dniu 1.
Lek: prednizon/prednizolon
doustny prednizon/prednizolon w dawce 40 mg/m2 w dniach od 1 do 5
Lek: mitoksantron
mitoksantron 10 mg/m2 dożylnie w dniu 2
Lek: fludarabina
fludarabina 25 mg/m2 dożylnie w dniach od 2 do 4
Lek: deksametazon
deksametazon doustnie 20 mg/dobę w dniach 1-5

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do progresji choroby lub zgonu lub do 1 roku po ostatniej dawce badanego leku
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, która z tych przyczyn wystąpiła wcześniej, ocenzurowany w dniu ostatniej oceny guza. PFS obliczono jako (miesiące) = (data pierwszego zdarzenia minus data randomizacji plus 1) podzielone przez 30,44.
Wartość wyjściowa do progresji choroby lub zgonu lub do 1 roku po ostatniej dawce badanego leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią (OR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 6 do 12 tygodni w okresie leczenia, koniec leczenia (EOT) (42 dni po ostatniej dawce), co 12 tygodni podczas obserwacji przez okres do 1 roku po ostatniej dawce badanego leku
OR oparto na ocenie całkowitej odpowiedzi (CR), niepotwierdzonej CR (Cru), częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z Międzynarodowymi Kryteriami Odpowiedzi dla Chłoniaka nieziarniczego. Potwierdzona odpowiedź = odpowiedź utrzymuje się w powtórnym obrazowaniu co najmniej 4 tygodnie po początkowej odpowiedzi. CR = całkowity zanik wszystkich wykrywalnych klinicznych/radiologicznych dowodów choroby, regresja węzłów chłonnych do normalnego rozmiaru [co najmniej 1,5 centymetra (cm) lub mniej], regresja śledziony, niewyczuwalny w badaniu fizykalnym, naciek szpiku kostnego usunięty po powtórnej aspiracji/biopsji .PR = co najmniej 50 procent (%) zmniejszenie sumy średnic produktu 6 największych dominujących węzłów, brak wzrostu w innych węzłach, wątrobie/śledzionie, brak nowych ognisk choroby. CRu = pozostały węzeł chłonny o średnicy poprzecznej większej niż 1,5 cm, którego średnica produktu zmniejszyła się o ponad 75%. Pojedyncze węzły chłonne, które wcześniej zlewały się, zmniejszyły się o ponad 75% średnicy produktu. Nieokreślony szpik kostny (zwiększona liczba/rozmiar agregatów limfatycznych bez cytologicznego /atypia architektoniczna).
Wartość wyjściowa, co 6 do 12 tygodni w okresie leczenia, koniec leczenia (EOT) (42 dni po ostatniej dawce), co 12 tygodni podczas obserwacji przez okres do 1 roku po ostatniej dawce badanego leku
Ogólne prawdopodobieństwo przeżycia w miesiącach 6, 12 i 24
Ramy czasowe: Linia bazowa do 6, 12, 24 miesiąca
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, z cenzurowaniem w dniu ostatniego kontaktu lub zakończenia badania. Uczestnicy, którzy wycofali się lub stracili kontynuację badania bez udokumentowanej śmierci, zostali ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu. Do oszacowania funkcji przeżycia wykorzystano szacunki Kaplana-Meiera dotyczące prawdopodobieństwa przeżycia po 6, 12 i 24 miesiącach.
Linia bazowa do 6, 12, 24 miesiąca
Farmakokinetyka inotuzumabu Ozogamycyna w skojarzeniu z rytuksymabem
Ramy czasowe: 0, 1, 168 godzin w cyklu 1, 2; 0, 1, 2, 168 godzin w cyklu 3, 4
0, 1, 168 godzin w cyklu 1, 2; 0, 1, 2, 168 godzin w cyklu 3, 4

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z klinicznie istotną zmianą wyników odstępu QT w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 42 dni po leczeniu
Oceny odstępu QT dokonano tylko w grupie rytuksymab + inotuzumab ozogamycyniny. Odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) i wzoru Bazetta (QTcB) analizowano zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 3.0, gdzie Stopień 1 = łagodne AE, Stopień 2 = umiarkowane AE, Stopień 3 = ciężkie AE, Stopień 4 = zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność AE, Stopień 5 = zgon związany z AE. Przedstawiono liczbę uczestników, u których wystąpiła zmiana w ocenie CTCAE w punkcie czasowym po punkcie wyjściowym w porównaniu z punktem wyjściowym. Wartość po linii podstawowej zdefiniowano jako maksymalny stopień po dacie pierwszej dawki w dniu lub przed zakończeniem leczenia.
Wartość wyjściowa do 42 dni po leczeniu
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia stopnia 3. lub 4. (TEAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 42 dni po leczeniu
AE = każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. Zdarzenia stopnia 3 (ciężkie) = zdarzenia nieakceptowalne lub nie do zniesienia, znacząco zakłócające codzienną aktywność, wymagające ogólnoustrojowej terapii farmakologicznej/innego leczenia. Zdarzenia stopnia 4 (zagrażające życiu) spowodowały, że uczestnikowi groziło bezpośrednie niebezpieczeństwo śmierci. TEAE = między pierwszą dawką badanego leku a do 42 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które pogorszyły się w stosunku do stanu sprzed leczenia.
Wartość wyjściowa do 42 dni po leczeniu
Liczba uczestników z klinicznie istotną zmianą w wynikach badań laboratoryjnych w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 42 dni po leczeniu, obserwacja choroby (co 12 tygodni przez minimum 1 rok i maksymalnie 2 lata)
Kryteria nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych: biochemia krwi (fosfataza zasadowa [powyżej{>}5*górna granica normy {GGN}, wapń [mniej niż {<}1,75 milimola na litr {mmol/l}, kreatynina [>3*ULN ], glukoza [>13,9 mmol/l], fosfor [<0,6 mmol/l], potas [<3 mmol/l], transaminaza asparaginianowa [>5,0*GGN], bilirubina całkowita [>3*GGN]), koagulacja ( międzynarodowy współczynnik znormalizowany [>2*ULN]), hematologia (hemoglobina [<80 gramów/litr], limfocyty [<0,5*10^9/l], bezwzględna liczba neutrofili [<1*10^9/l], liczba płytek krwi [<50*10^9/l], WBC [<2,0*10^9/l]).
Wartość wyjściowa do 42 dni po leczeniu, obserwacja choroby (co 12 tygodni przez minimum 1 rok i maksymalnie 2 lata)
Liczba uczestników, u których wystąpiła istotna klinicznie zmiana parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 42 dni po leczeniu, obserwacja choroby (co 12 tygodni przez minimum 1 rok i maksymalnie 2 lata)
Kryteria określające istotną zmianę w stosunku do wartości wyjściowych nieprawidłowości parametrów życiowych: częstość akcji serca <40 uderzeń na minutę i wartość >150 uderzeń na minutę, skurczowe ciśnienie krwi (SBP) <80 lub >210 milimetrów słupa rtęci (mmHg), rozkurczowe ciśnienie krwi ciśnienie (DBP) <40 lub >130 mmHg, temperatura <32 lub >40 stopni Celsjusza i masa ciała >=10% przyrost lub spadek masy ciała w kilogramach (kg).
Wartość wyjściowa do 42 dni po leczeniu, obserwacja choroby (co 12 tygodni przez minimum 1 rok i maksymalnie 2 lata)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Współpracownicy

UCB Pharma

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 listopada 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 listopada 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 listopada 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3129K4-3301
  • B1931006 (Inny identyfikator: Alias Study Number)
  • 2007-000219-27 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj