Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie srovnávající inotuzumab ozogamicin v kombinaci s rituximabem versus definovaná volba výzkumníka u folikulárního non-Hodgkinova lymfomu (NHL)

8. prosince 2017 aktualizováno: Pfizer

Otevřená, randomizovaná, fáze 3 studie inotuzumab ozogamicinu (Cmc-544) podávaného v kombinaci s rituximabem ve srovnání s terapií definovanou zkoušejícím u pacientů s relapsem nebo refrakterním, Cd22-pozitivním folikulárním lymfomem z B-buněk non-hodgho

Tento protokol je navržen tak, aby zhodnotil účinnost a bezpečnost inotuzumab ozogamicinu podávaného s rituximabem ve srovnání s definovanou léčbou podle výběru zkoušejícího. Subjekty budou randomizovány do jednoho z těchto dvou ramen studie.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dne 14. ledna 2009 byl zápis do studie přerušen kvůli špatnému zápisu a protože bylo nepravděpodobné, že by studie splnila odhadovaný počet přibližně 978 subjektů. Toto rozhodnutí nebylo vyvoláno identifikací žádných bezpečnostních signálů v této ani jiných studiích. Pokračovala aktivní léčba a sledování již zařazených subjektů. Dne 22. července 2010 byla studie doplněna o zkrácení dlouhodobého sledování na jeden rok po aktivní léčbě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Santa FE
      • Rosario, Santa FE, Argentina, S2000AYW
        • Centro de Transplantes de medula Osea de Rosario, CETRAMOR
  • Belgie
      • Gent, Belgie, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Wilrijk, Belgie, 2610
        • Oncologisch Centrum GZA - Location St. Augustinus
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
    • NEW Territories
      • Shatin, NEW Territories, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital
  • Indie
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411001
        • Jehangir Clinical Development Centre
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411004
        • MMF Joshi Hospital and Ratna Memorial Hospital
    • WEST Bengal
      • Kolkata, WEST Bengal, Indie, 700053
        • B. P. Poddar Hospital and Medical Research Ltd.
  • Itálie
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Divisione di Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Jižní Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2193
        • Wits Donald Gordon Clinical Trial Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • C.H.A. Enfant-Jesus
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • Hôpital Charles LeMoyne
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • CHUS-Hopital Fleurimont
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 120-752
        • Yonsei University Health System-Severance Hospital
  • Mexiko
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, Mexiko, 64460
        • Hospital Universitario de Nuevo León
  • Polsko
      • Warszawa, Polsko, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
  • Portugalsko
      • Coimbra, Portugalsko, 3000-075
        • Hospitais da Universidade de Coimbra
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 120110
        • Moscow Regional Research Clinical Institute named after Vladimirsky
  • Spojené státy
    • California
      • Mission Hills, California, Spojené státy, 91345
        • Facey Medical Group
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Spojené státy, 47713
        • Deaconess Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21237
        • The Harry & Jeanette Weinberg Cancer Inst at Franklin Square
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Spojené státy, 48374
        • Newland Medical Associates
      • Southfield, Michigan, Spojené státy, 48075
        • Newland Medical Associates, PC
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55426
        • Park Nicollet Frauenshuh Cancer Center
    • Mississippi
      • Columbus, Mississippi, Spojené státy, 39706
        • Hematology and Oncology Associates
      • Corinth, Mississippi, Spojené státy, 38834
        • Hematology and Oncology Associates
      • Tupelo, Mississippi, Spojené státy, 38801
        • Hematology and Oncology Associates at BridgePoint
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • The Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Hematology Oncology Associates of Northern New Jersy
    • New York
      • Armonk, New York, Spojené státy, 10504
        • Advanced Oncology Associates
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Avi Einzing, MD
      • New Rochelle, New York, Spojené státy, 10801
        • Advanced Oncology Associates
      • Pomona, New York, Spojené státy, 10970
        • Marc Zimmerman, MD
    • Washington
      • Wenatchee, Washington, Spojené státy, 98801
        • Wenatchee Valley Medical Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Hospital de La Princesa
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Španělsko, 28222
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty s diagnózou CD20 a CD22-pozitivního folikulárního lymfomu, kteří dostávali 1 nebo 2 předchozí režimy, z nichž alespoň 1 měl obsahovat podávání rituximabu (buď jako samostatné činidlo nebo v kombinaci).
  • Věk 18 let nebo starší.
  • Stav výkonu ECOG <= 2.
  • ANC >= 1,5 x 10^9/l (1500/ml) a krevní destičky >= 75 x 10^9/l (75 000/ml), sérový kreatinin <= 1,5 x ULN a poměr bílkovin v moči ke kreatininu <= 0,5, celkový bilirubin <= 1,5 x ULN, AST a ALT <= 2,5 x ULN.
  • Alespoň 1 měřitelná léze onemocnění, která je >= 1,5 cm x 1,5 cm pomocí CT nebo MRI, v oblasti bez předchozí radiační terapie nebo zdokumentovaná progrese v oblasti, která byla dříve ozařována.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty s klinickými známkami transformace na agresivnější podtyp lymfomu nebo folikulární lymfom stupně 3b.
  • Subjekty, jejichž onemocnění je refrakterní na rituximab, což znamená, že neměli CR nebo PR, nebo že u nich došlo k progresi onemocnění během 6 měsíců od zahájení léčebného režimu obsahujícího rituximab nebo rituximab podávaného bezprostředně před zařazením do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Výzkum zdravotnických služeb
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A
Subjekty dostanou rituximab intravenózně v dávce 375 mg/m2 v den 1 každého cyklu a následně inotuzumab ozogamycin podávaný intravenózně v dávce 1,8 mg/m2 v den 2. Sekvence se bude opakovat každých 28 dní.
Lék: inotuzumab ozogamycin
IV podání, 1,8 mg/m² v den 2 každého cyklu každých 28 dní, až 8 cyklů.
Lék: rituximab
IV podání, 375 mg/m² v 1. den každého cyklu každých 28 dní až po 8 cyklů.
Lék: rituximab
intravenózní rituximab v dávce 375 mg/m2 v den 1
Aktivní komparátor: B
Subjekty obdrží výběr výzkumníka z následujících režimů obsahujících rituximab: R-CVP nebo R-FND. Zkoušejícím zvolená terapie bude podávána každých 21 dní. Dávkování pro R-CVP bude intravenózní rituximab v dávce 375 mg/m2 v den 1, intravenózní cyklofosfamid v dávce 750 mg/m2 v den 1, intravenózní vinkristin v dávce 1,4 mg/m2 (nepřekročit 2 mg) v den 1 a perorální prednison/prednisolon v dávce 40 mg/m2 ve dnech 1 až 5. Dávkování pro R-FND bude následující: rituximab 375 mg/m2 intravenózně v den 1, mitoxantron 10 mg/m2 intravenózně 2. den, fludarabin 25 mg/m2 intravenózně 2. až 4. den a perorální dexamethason 20 mg/den 1.-5.
Lék: rituximab
IV podání, 375 mg/m² v 1. den každého cyklu každých 28 dní až po 8 cyklů.
Lék: rituximab
intravenózní rituximab v dávce 375 mg/m2 v den 1
Lék: cyklofosfamid
intravenózní cyklofosfamid v dávce 750 mg/m2 v den 1
Lék: vinkristin
intravenózní vinkristin v dávce 1,4 mg/m2 (nepřekročit 2 mg) v den 1
Lék: prednison/prednisolon
perorální prednison/prednisolon v dávce 40 mg/m2 ve dnech 1 až 5
Lék: mitoxantron
mitoxantron 10 mg/m2 intravenózně 2. den
Lék: fludarabin
fludarabin 25 mg/m2 intravenózně ve dnech 2 až 4
Lék: dexamethason
perorální dexamethason 20 mg/den ve dnech 1-5

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav do progrese onemocnění nebo smrti nebo do 1 roku po poslední dávce studovaného léku
PFS bylo definováno jako doba od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, která nastala dříve, cenzurovaná k poslednímu datu hodnocení nádoru. PFS vypočtené jako (měsíce) = (datum první události mínus datum randomizace plus 1) děleno 30,44.
Výchozí stav do progrese onemocnění nebo smrti nebo do 1 roku po poslední dávce studovaného léku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR)
Časové okno: Výchozí stav, každých 6 až 12 týdnů během období léčby, konec léčby (EOT) (42 dní po poslední dávce), každých 12 týdnů během sledování po dobu až 1 roku po poslední dávce studovaného léku
OR byl založen na hodnocení kompletní odpovědi (CR), nepotvrzené CR (Cru), částečné odpovědi (PR) podle mezinárodních kritérií odpovědi pro non-Hodgkinův lymfom. Potvrzená odpověď = odpověď přetrvává při opakovaném zobrazení alespoň 4 týdny po počáteční odpovědi. CR=úplné vymizení všech detekovatelných klinických/radiografických známek onemocnění, lymfatické uzliny regrese na normální velikost [alespoň 1,5 centimetru (cm) nebo méně], ​​regrese sleziny, nehmatatelné při fyzikálním vyšetření, infiltrát kostní dřeně odstraněn při opakované aspiraci/biopsii .PR = alespoň 50 procent (%) snížení součtu průměrů produktu 6 největších dominantních uzlin, žádné zvýšení v ostatních uzlinách, játra/slezina, žádná nová místa onemocnění. CRu = reziduální lymfatická uzlina větší než 1,5 cm v příčném průměru, která ustoupila o více než 75 % v průměru produktu. Jednotlivé uzliny dříve splývající, ustoupily o více než 75 % v průměru produktu. Neurčitá kostní dřeň (zvýšený počet/velikost lymfatických agregátů bez cytologického /architektonické atypie).
Výchozí stav, každých 6 až 12 týdnů během období léčby, konec léčby (EOT) (42 dní po poslední dávce), každých 12 týdnů během sledování po dobu až 1 roku po poslední dávce studovaného léku
Celková pravděpodobnost přežití v měsících 6, 12 a 24
Časové okno: Základní stav do 6., 12., 24. měsíce
Celkové přežití bylo definováno jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny, cenzura k datu posledního kontaktu nebo ke konci studie. Účastníci, kteří se stáhli ze studie nebo prohráli s následným sledováním, aniž by měli zdokumentovanou smrt, byli k datu posledního kontaktu cenzurováni. K odhadu funkce přežití byly použity Kaplan-Meierovy odhady pravděpodobnosti přežití v 6., 12. a 24. měsíci.
Základní stav do 6., 12., 24. měsíce
Farmakokinetika inotuzumab ozogamicinu v kombinaci s rituximabem
Časové okno: 0, 1, 168 hodin v cyklu 1, 2; 0, 1, 2, 168 hodin v cyklu 3, 4
0, 1, 168 hodin v cyklu 1, 2; 0, 1, 2, 168 hodin v cyklu 3, 4

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s klinicky významnou změnou od výchozí hodnoty ve výsledcích QT intervalu
Časové okno: Výchozí stav až 42 dní po léčbě
Hodnocení QT intervalu bylo provedeno pouze ve skupině rituximab + inotuzumab ozogamicinin. QT interval upravený pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) a Bazettova vzorce (QTcB) byl analyzován podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 3.0, kde 1. stupeň = mírná AE, 2. stupeň = středně závažná AE, 3. stupeň = těžká AE, 4. stupeň = život ohrožující nebo invalidizující AE, 5. stupeň = úmrtí související s AE. Byl prezentován počet účastníků se změnou klasifikace CTCAE v časovém bodě po výchozím stavu ve srovnání s výchozí hodnotou. Hodnota po výchozím stavu byla definována jako maximální stupeň po datu první dávky při nebo před ukončením léčby.
Výchozí stav až 42 dní po léčbě
Počet účastníků se stupněm 3 nebo 4 naléhavými nežádoucími účinky léčby (TEAE)
Časové okno: Výchozí stav až 42 dní po léčbě
AE = jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. Příhody 3. stupně (závažné) = nepřijatelné nebo netolerovatelné příhody, které významně narušují obvyklou denní aktivitu, vyžadují systémovou medikamentózní terapii/jinou léčbu. Události 4. stupně (život ohrožující) způsobily, že účastník byl v bezprostředním ohrožení života. TEAE = mezi první dávkou studovaného léčiva a až 42 dní po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
Výchozí stav až 42 dní po léčbě
Počet účastníků s klinicky významnou změnou oproti výchozímu stavu v laboratorních nálezech
Časové okno: Výchozí stav do 42 dnů po léčbě, sledování onemocnění (každých 12 týdnů po dobu minimálně 1 roku a až 2 let)
Kritéria pro abnormality laboratorních testů: krevní chemie (alkalická fosfatáza [vyšší než{>}5*horní mez normálu {ULN}, vápník [méně než {<}1,75 milimolu na litr {mmol/l}, kreatinin [>3*ULN} ], glukóza [>13,9 mmol/l], fosfor [<0,6 mmol/l], draslík [<3 mmol/l], aspartáttransamináza [>5,0*ULN], celkový bilirubin [>3*ULN]), koagulace ( mezinárodní normalizovaný poměr [>2*ULN]), hematologie (hemoglobin [<80 gramů/litr], lymfocyty [<0,5*10^9/l], absolutní počet neutrofilů [<1*10^9/l], počet krevních destiček [<50*10^9/L], WBC [<2,0*10^9/L]).
Výchozí stav do 42 dnů po léčbě, sledování onemocnění (každých 12 týdnů po dobu minimálně 1 roku a až 2 let)
Počet účastníků s klinicky významnou změnou základních životních funkcí
Časové okno: Výchozí stav do 42 dnů po léčbě, sledování onemocnění (každých 12 týdnů po dobu minimálně 1 roku a až 2 let)
Kritéria pro stanovení významné změny abnormalit vitálních funkcí od výchozí hodnoty: hodnota srdeční frekvence < 40 tepů za minutu a hodnota > 150 tepů za minutu, systolický krevní tlak (SBP) < 80 nebo > 210 milimetrů rtuti (mmHg), diastolická krev tlak (DBP) <40 nebo >130 mmHg, teplota <32 nebo >40 stupňů Celsia a tělesná hmotnost>=10% zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti v kilogramech (kg).
Výchozí stav do 42 dnů po léčbě, sledování onemocnění (každých 12 týdnů po dobu minimálně 1 roku a až 2 let)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Spolupracovníci

UCB Pharma

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. listopadu 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2007

První zveřejněno (Odhad)

26. listopadu 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. prosince 2017

Naposledy ověřeno

1. prosince 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3129K4-3301
  • B1931006 (Jiný identifikátor: Alias Study Number)
  • 2007-000219-27 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit