Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan, Etoposid, Cyclophosphamid og en AHSCT hos non-Hodgkins lymfompatienter
16. juni 2021 opdateret af: City of Hope Medical Center
Et fase I/II-forsøg med eskalerende dosis af Yttrium-90-mærket anti-CD20 monoklonalt antistof i kombination med højdosis etoposid og cyclophosphamid efterfulgt af AHSCT for patienter med recidiverende B-celle non-Hodgkins lymfom
RATIONALE: Radioaktivt mærkede monoklonale antistoffer, såsom yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan, kan finde kræftceller og bære tumor-dræbende stoffer til dem uden at skade normale celler. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom etoposid og cyclophosphamid, virker på forskellige måder for at dræbe kræftceller eller stoppe dem i at vokse. At give radioaktivt mærkede monoklonale antistoffer sammen med etoposid og cyclophosphamid før en perifer blodstamcelletransplantation kan være en effektiv behandling af non-Hodgkin-lymfom.
FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan, når det gives sammen med etoposid og cyclophosphamid efterfulgt af en autolog stamcelletransplantation og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med non-Hodgkin lymfom.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
- At evaluere sikkerheden og effekten af et nyt præparativt regime af yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan i kombination med højdosis etoposid og cyclophosphamid efterfulgt af autolog stamcelletransplantation (ASCT) til behandling af patienter med dårlig risiko, tilbagefald eller refraktær ikke- Hodgkin lymfom (NHL).
- For at bestemme den maksimalt tolererede dosis af yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan, som kan gives med højdosis etoposid og højdosis cyclophosphamid efterfulgt af ASCT til patienter med NHL.
- At udføre en dosimetriundersøgelse for at estimere den strålingsdosis, der leveres til tumoren og normale organer.
- At evaluere de kortsigtede og langsigtede komplikationer af denne nye forberedende kur.
OVERSIGT: Dette er et fase I-do-eskaleringsstudie af yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan efterfulgt af et åbent fase II-studie.
- Forberedelse til transplantation: Perifere blodstamceller (PBSC'er) opsamles via leukaferese. Prøver analyseres ved cytogenetiske undersøgelser, immunfænotypning og genomlejring. Patienter med et tilstrækkeligt antal opsamlede CD34-positive celler (≥ 3 gange 10^6/kg) fortsætter til radioimmunterapi.
- Radioimmunterapi: Patienter får yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV på dag -21 og -14. Patienter gennemgår knoglemarvsbiopsi og dosisestimering på dag -7.
- Kemoterapi: Patienterne får etoposid IV på dag -4 og cyclophosphamid IV over 2 timer på dag -2.
- Transplantation: Patienter gennemgår reinfusion af PBSC'er på dag 1.
- Vækstfaktorbehandling: Patienterne får filgrastim (G-CSF) IV begyndende på dag 1 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes.
Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
54
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Biopsidokumenteret diagnose af lav- eller mellemgradigt* non-Hodgkin-lymfom (NHL), herunder et af følgende:
- Follikulær lille kløvet
- Follikulær blandet
- Follikulær stor celle
- Diffus lille kløvet
- Diffus blandet
- Diffus stor celle
- Immunoblastisk (fungerende formulering B, C, D, E, F, G og H) BEMÆRK: *En ny klassificeringsordning for voksne non-Hodgkin lymfomer er blevet vedtaget af PDQ. Terminologien "indolent" eller "aggressiv" lymfom vil erstatte den tidligere terminologi af "lav-", "mellem-" eller "høj"-grad lymfom. Denne protokol bruger dog den tidligere terminologi.
- Mantelcelle og transformerede lavgradige lymfomer tilladt
- Påvist monoklonal CD20-positiv B-cellepopulation i lymfeknuder og/eller knoglemarv
- Gunstig biofordeling på billeddosis
Patienten fik enten tilbagefald efter at have opnået et fuldstændigt (CR) eller delvist respons (PR) på tidligere behandling, har aldrig reageret på tidligere behandling eller har dårlig risiko for sygdom
Sygdommens følsomhed baseret på 1 af følgende:
- Induktionssvigt: patienter, der ikke opnåede en CR eller PR fra induktionskemoterapi
- Resistent tilbagefald: patienter, der ikke opnåede en CR eller PR fra den seneste standard salvage kemoterapi
- Sensitive tilbagefald: patienter, der opnåede en CR eller PR fra den seneste standard salvage kemoterapi
Dårlig-risiko sygdom defineret som en af følgende:
Aldersjusteret International Prognostic Index (IPI) Høj- (3 risikofaktorer) eller Høj-mellemliggende (2 risikofaktorer) baseret på følgende risikofaktorer:
- Stadie III-IV sygdom
- Forhøjet serum lactat dehydrogenase niveau
- ECOG ydeevne status 2-4
- Patienter med aggressiv NHL inklusive mantelcellelymfom, og som krævede 2 forskellige induktionskemoterapiregimer for at opnå en CR/PR
- Patienter med B-celle NHL, og som ikke opnåede en CR efter passende induktionskemoterapiregime(r)
- Patienter skal have knoglemarvsaspiration og biopsi inden for 42 dage før redningskemoterapi eller stamcelleindsamling, som viser ≤ 10 % lymfomatøs involvering af total cellularitet
Normal cytogenetisk undersøgelse af knoglemarv (før redningskemoterapi eller stamcelleindsamling)
- Cytogenetisk undersøgelse af perifert blod er acceptabel, hvis knoglemarvsbiopsi allerede er blevet udført og ikke viser tegn på myelodysplastisk syndrom (MDS) eller lymfom, og en gentagen knoglemarv anses for unødvendig af behandlende læge
- Ingen aktiv eller tidligere historie med CNS-sygdomme
- Intet humant anti-muse-antistof (HAMA) eller humant anti-kimært antistof
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-1 eller Karnofsky PS 80-100 %
- Blodpladetal normalt
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min.
- FEV_1 > 65 % af forudsagt eller DLCO ≥ 50 % af forudsagt
- LVEF > 50 % ved ECHO- eller MUGA-scanning
- Bilirubin ≤ 1,5 gange normal
- SGOT eller SGPT ≤ 2 gange normal
- HIV-antistof-negativ
- Ingen tidligere malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, tilstrækkeligt behandlet non-invasivt karcinom eller anden cancer, hvorfra patienten har været sygdomsfri i mindst fem år
- Ingen aktive tegn på hepatitis B- eller C-infektion
- Ingen hepatitis B overflade antigen positivitet
- Ingen historie med alkoholmisbrug
- Kropsvægt ≤ 250 pund
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Se Sygdomskarakteristika
- Patienter, der har modtaget involveret ekstern stråleterapi i området, der ikke omfatter lunge, hjerte, lever og nyre, er tilladt, men vil blive evalueret fra sag til sag.
- Patienter skal være kommet sig efter sidste behandling og bør være mindst fire uger efter forudgående stråling eller kemoterapi
- Ingen forudgående radioimmunterapi
- Ingen forudgående knoglemarvstransplantation
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Zevalin 1000 cGy + VP-16 40 mg/kg + Cytoxan 100 mg/kg
|
Andre navne:
Andre navne:
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Zevalin 1000 cGy + VP-16 60 mg/kg + Cytoxan 100 mg/kg
|
Andre navne:
Andre navne:
Andre navne:
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter, der opnår fuldstændig respons (CR)
Tidsramme: Vurderet op til 5 år efter ASCT
|
Fuldstændig respons defineres som fuldstændig forsvinden af alle målbare tegn på ikke-evaluerbar sygdom.
Ingen nye læsioner.
Ingen sygdomsrelaterede symptomer.
Ingen tegn på ikke-evaluerbar sygdom, inklusive normalisering af markører og andre unormale laboratorieværdier.
Alle målbare, evaluerbare og ikke-evaluerbare læsioner og steder skal vurderes ved hjælp af de samme teknikker som baseline.
|
Vurderet op til 5 år efter ASCT
|
|
Antal patienter med grad 3 eller højere toksicitet
Tidsramme: Fra indledende undersøgelsesbehandling til dag 100 efter ASCT
|
NCI Common Toxicity Criteria (CTC Version 2.0) anvendes.
Patienterne, hvis toksicitet er grad 3 eller højere og muligvis relateret til undersøgelsesbehandlingen, rapporteres.
|
Fra indledende undersøgelsesbehandling til dag 100 efter ASCT
|
|
5-års samlet overlevelse (fase II)
Tidsramme: Fra perifer stamcelleinfusion (Day0 ASCT) til død på grund af enhver årsag, vurderet op til 5 år
|
Samlet overlevelse (OS) blev målt fra perifer stamcelleinfusion til død af enhver årsag.
Det blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden; 95 % konfidensintervallet blev beregnet ved hjælp af Greenwoods formel.
[Breslow NØ, Dag NØ.
Statistiske metoder i cancerforskning: bind II, design og analyse af kohortestudier.
IARC Sci Publ 1987;82:1-406.]
|
Fra perifer stamcelleinfusion (Day0 ASCT) til død på grund af enhver årsag, vurderet op til 5 år
|
|
5-års sygdomsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: Fra perifer stamcelleinfusion (Day0 ASCT) til første observation af tilbagefald eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 5 år
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS) blev defineret som tiden fra perifer stamcelleinfusion til tilbagefald eller død.
I et klinisk forsøg er måling af den sygdomsfri overlevelse en måde at se, hvor godt en ny behandling virker.
Sygdomsfri overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden; 95 % konfidensintervallet blev beregnet ved hjælp af Greenwoods formel [Breslow NE, Dag NE.
Statistiske metoder i cancerforskning: bind II, design og analyse af kohortestudier.
IARC Sci Publ 1987;82:1-406.]
|
Fra perifer stamcelleinfusion (Day0 ASCT) til første observation af tilbagefald eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
16. maj 2000
Primær færdiggørelse (Faktiske)
21. maj 2018
Studieafslutning (Faktiske)
21. maj 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. november 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. november 2007
Først opslået (Skøn)
26. november 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. juni 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. juni 2021
Sidst verificeret
1. februar 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- stadium III voksent diffust storcellet lymfom
- stadium III voksen immunoblastisk storcellet lymfom
- stadium IV grad 3 follikulært lymfom
- stadium IV voksent diffust storcellet lymfom
- stadium IV voksen immunoblastisk storcellet lymfom
- tilbagevendende grad 3 follikulært lymfom
- tilbagevendende voksent diffust storcellet lymfom
- tilbagevendende voksen immunoblastisk storcellet lymfom
- recidiverende voksent diffust små spaltet celle lymfom
- recidiverende voksent diffust blandet celle lymfom
- stadium III grad 1 follikulært lymfom
- stadium III grad 2 follikulært lymfom
- stadium III grad 3 follikulært lymfom
- stadium III voksent diffust små spaltet celle lymfom
- stadium III voksent diffust blandet celle lymfom
- stadium IV grad 1 follikulært lymfom
- stadium IV grad 2 follikulært lymfom
- stadium IV voksent diffust små spaltet celle lymfom
- stadium IV voksent diffust blandet celle lymfom
- stadium III mantelcellelymfom
- stadium IV mantelcellelymfom
- tilbagevendende grad 1 follikulært lymfom
- tilbagevendende grad 2 follikulært lymfom
- tilbagevendende kappecellelymfom
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Cyclofosfamid
- Etoposid
Andre undersøgelses-id-numre
- 98153
- P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- P01CA030206 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- CHNMC-98153
- CDR0000574716 (Registry Identifier: NCI PDQ)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .