Ítrio Y 90 Ibritumomabe Tiuxetano, Etoposido, Ciclofosfamida e um AHSCT em pacientes com linfoma não-Hodgkin
16 de junho de 2021 atualizado por: City of Hope Medical Center
Um ensaio de Fase I/II de dose escalonada de anticorpo monoclonal anti-CD20 marcado com ítrio-90 em combinação com alta dose de etoposido e ciclofosfamida seguido de AHSCT para pacientes com linfoma não Hodgkin de células B recidivante
JUSTIFICATIVA: Anticorpos monoclonais radiomarcados, como o ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano, podem encontrar células cancerígenas e transportar substâncias que matam o tumor sem danificar as células normais. Drogas usadas na quimioterapia, como etoposido e ciclofosfamida, funcionam de maneiras diferentes para matar células cancerígenas ou impedi-las de crescer. A administração de anticorpos monoclonais radiomarcados juntamente com etoposido e ciclofosfamida antes de um transplante de células-tronco do sangue periférico pode ser um tratamento eficaz para o linfoma não-Hodgkin.
OBJETIVO: Este estudo de fase I/II está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano quando administrado em conjunto com etoposido e ciclofosfamida seguido de um transplante autólogo de células-tronco e para ver como funciona no tratamento de pacientes com doença não-Hodgkin linfoma.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Avaliar a segurança e a eficácia de um novo regime preparativo de ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano em combinação com etoposídeo de alta dose e ciclofosfamida seguido de transplante autólogo de células-tronco (ASCT) para tratamento de pacientes com baixo risco, recaída ou não refratária Linfoma de Hodgkin (NHL).
- Determinar a dose máxima tolerada de ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano que pode ser administrado com etoposido em altas doses e ciclofosfamida em altas doses, seguido de ASCT em pacientes com LNH.
- Realizar estudo de dosimetria para estimar a dose de radiação entregue ao tumor e órgãos normais.
- Avaliar as complicações a curto e longo prazo deste novo regime preparatório.
ESBOÇO: Este é um estudo de fase I de escalonamento de ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano seguido por um estudo aberto de fase II.
- Preparação para transplante: As células-tronco do sangue periférico (PBSCs) são coletadas por meio de leucaférese. As amostras são analisadas por estudos citogenéticos, imunofenotipagem e rearranjo gênico. Pacientes com número adequado de células CD34-positivas coletadas (≥ 3 vezes 10^6 /kg) procedem à radioimunoterapia.
- Radioimunoterapia: Os pacientes recebem ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano IV nos dias -21 e -14. Os pacientes são submetidos a biópsia de medula óssea e estimativa de dose no dia -7.
- Quimioterapia: Os pacientes recebem etoposido IV no dia -4 e ciclofosfamida IV durante 2 horas no dia -2.
- Transplante: Os pacientes são submetidos à reinfusão de PBSCs no dia 1.
- Terapia com fator de crescimento: Os pacientes recebem filgrastim (G-CSF) IV começando no dia 1 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.
O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
54
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico comprovado por biópsia de linfoma não Hodgkin (NHL) de grau baixo ou intermediário*, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Folicular pequeno clivado
- folicular misto
- Célula folicular grande
- Difusa pequena clivada
- misto difuso
- Célula grande difusa
- Imunoblástico (formulação de trabalho B, C, D, E, F, G e H) NOTA: *Um novo esquema de classificação para linfoma não-Hodgkin adulto foi adotado pelo PDQ. A terminologia de linfoma "indolente" ou "agressivo" substituirá a terminologia anterior de linfoma de grau "baixo", "intermediário" ou "alto". No entanto, este protocolo usa a terminologia anterior.
- Linfomas de células do manto e linfomas de baixo grau transformados permitidos
- População monoclonal de células B CD20 positiva demonstrada em linfonodos e/ou medula óssea
- Biodistribuição favorável na dose de imagem
O paciente recaiu após atingir uma resposta completa (CR) ou parcial (RP) à terapia anterior, nunca respondeu à terapia anterior ou tem doença de baixo risco
Sensibilidade da doença com base em 1 dos seguintes:
- Falha de indução: pacientes que não atingiram CR ou PR da quimioterapia de indução
- Recidiva resistente: pacientes que não obtiveram CR ou RP com a quimioterapia de resgate padrão mais recente
- Recaída sensível: pacientes que obtiveram CR ou RP com a quimioterapia de resgate padrão mais recente
Doença de baixo risco definida como qualquer uma das seguintes:
Índice Prognóstico Internacional (IPI) ajustado por idade Alto- (3 fatores de risco) ou Alto-Intermediário (2 fatores de risco) com base nos seguintes fatores de risco:
- Doença estágio III-IV
- Nível sérico elevado de lactato desidrogenase
- Status de desempenho ECOG 2-4
- Pacientes com LNH agressivo, incluindo linfoma de células do manto e que necessitaram de 2 regimes diferentes de quimioterapia de indução para atingir uma CR/PR
- Pacientes com LNH de células B e que falharam em atingir RC após regime(s) adequado(s) de quimioterapia de indução
- Os pacientes devem ter aspiração e biópsia da medula óssea dentro de 42 dias antes da quimioterapia de resgate ou coleta de células-tronco que mostram ≤ 10% de envolvimento linfomatoso da celularidade total
Estudo citogenético normal na medula óssea (antes da quimioterapia de resgate ou coleta de células-tronco)
- O estudo citogenético no sangue periférico é aceitável se a biópsia da medula óssea já tiver sido feita e não mostrar sinais de síndrome mielodisplásica (SMD) ou linfoma e uma repetição da medula óssea for considerada desnecessária pelo médico assistente
- Sem história ativa ou prévia de doenças do SNC
- Nenhum anticorpo anti-rato humano (HAMA) ou anticorpo anti-quimérico humano
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho ECOG (PS) 0-1 ou Karnofsky PS 80-100%
- Contagem de plaquetas normal
- Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
- VEF_1 > 65% do previsto ou DLCO ≥ 50% do previsto
- FEVE > 50% por ECO ou varredura MUGA
- Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o normal
- SGOT ou SGPT ≤ 2 vezes o normal
- HIV anticorpo-negativo
- Sem malignidade anterior, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, carcinoma não invasivo adequadamente tratado ou outro câncer do qual o paciente está livre de doença há pelo menos cinco anos
- Nenhuma evidência ativa de infecção por hepatite B ou C
- Sem positividade para o antígeno de superfície da hepatite B
- Sem história de abuso de álcool
- Peso corporal ≤ 250 libras
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Pacientes que receberam terapia de feixe externo de campo envolvido para a área excluindo pulmão, coração, fígado e rim são permitidos, mas serão avaliados caso a caso
- Os pacientes devem ter se recuperado da última terapia e devem ter pelo menos quatro semanas de radiação ou quimioterapia anterior
- Sem radioimunoterapia prévia
- Sem transplante de medula óssea prévio
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Zevalin 1000 cGy + VP-16 40 mg/kg + Cytoxan 100 mg/kg
|
Outros nomes:
Outros nomes:
Outros nomes:
Outros nomes:
|
|
Experimental: Zevalin 1000 cGy + VP-16 60 mg/kg + Cytoxan 100 mg/kg
|
Outros nomes:
Outros nomes:
Outros nomes:
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes que obtiveram resposta completa (CR)
Prazo: Avaliado até 5 anos pós-ASCT
|
A resposta completa é definida como o desaparecimento completo de todas as evidências mensuráveis de doença não avaliável.
Sem novas lesões.
Sem sintomas relacionados à doença.
Nenhuma evidência de doença não avaliável, incluindo normalização de marcadores e outros valores laboratoriais anormais.
Todas as lesões e locais mensuráveis, avaliáveis e não avaliáveis devem ser avaliados usando as mesmas técnicas da linha de base.
|
Avaliado até 5 anos pós-ASCT
|
|
Número de pacientes com toxicidade de grau 3 ou superior
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até o dia 100 pós-ASCT
|
Os Critérios Comuns de Toxicidade NCI (CTC Versão 2.0) são usados.
Os pacientes, cujas toxicidades são de grau 3 ou superior e possivelmente relacionadas ao tratamento do estudo, são relatados.
|
Desde o início do tratamento do estudo até o dia 100 pós-ASCT
|
|
Sobrevivência geral de 5 anos (fase II)
Prazo: Da infusão periférica de células-tronco (Day0 ASCT) até a morte por qualquer causa, avaliada em até 5 anos
|
A sobrevida global (OS) foi medida desde a infusão de células-tronco periféricas até a morte por qualquer causa.
Foi estimado pelo método de Kaplan-Meier; o intervalo de confiança de 95% foi calculado usando a fórmula de Greenwood.
[Breslow NE, Dia NE.
Métodos estatísticos na pesquisa do câncer: volume II, desenho e análise de estudos de coorte.
IARC Sci Publ 1987;82:1-406.]
|
Da infusão periférica de células-tronco (Day0 ASCT) até a morte por qualquer causa, avaliada em até 5 anos
|
|
5 anos de sobrevida livre de doença (fase II)
Prazo: Desde a infusão de células-tronco periféricas (Day0 ASCT) até a primeira observação de recidiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
|
A sobrevida livre de doença (DFS) foi definida como o tempo desde a infusão de células-tronco periféricas até a recaída ou morte.
Em um ensaio clínico, medir a sobrevida livre de doença é uma maneira de ver como um novo tratamento funciona.
A sobrevida livre de doença foi estimada pelo método de Kaplan-Meier; o intervalo de confiança de 95% foi calculado usando a fórmula de Greenwood [Breslow NE, Day NE.
Métodos estatísticos na pesquisa do câncer: volume II, desenho e análise de estudos de coorte.
IARC Sci Publ 1987;82:1-406.]
|
Desde a infusão de células-tronco periféricas (Day0 ASCT) até a primeira observação de recidiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de maio de 2000
Conclusão Primária (Real)
21 de maio de 2018
Conclusão do estudo (Real)
21 de maio de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de novembro de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de novembro de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
26 de novembro de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de junho de 2021
Última verificação
1 de fevereiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- linfoma difuso de grandes células do adulto estágio III
- linfoma imunoblástico de grandes células do adulto estágio III
- linfoma folicular grau 3 estágio IV
- linfoma difuso de grandes células do adulto estágio IV
- Linfoma imunoblástico de grandes células do adulto estágio IV
- linfoma folicular grau 3 recorrente
- linfoma difuso de grandes células adulto recorrente
- linfoma imunoblástico de grandes células do adulto recorrente
- linfoma difuso de pequenas células clivadas adulto recorrente
- linfoma difuso de células mistas do adulto recorrente
- linfoma folicular grau 1 estágio III
- linfoma folicular grau 2 estágio III
- linfoma folicular grau 3 estágio III
- linfoma difuso de pequenas células clivadas adulto estágio III
- linfoma difuso de células mistas do adulto estágio III
- linfoma folicular grau 1 estágio IV
- linfoma folicular grau 2 estágio IV
- linfoma difuso de pequenas células clivadas em estágio IV adulto
- linfoma difuso de células mistas adulto estágio IV
- linfoma de células do manto estágio III
- linfoma de células do manto estágio IV
- linfoma folicular grau 1 recorrente
- linfoma folicular grau 2 recorrente
- linfoma de células do manto recorrente
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma Não-Hodgkin
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Ciclofosfamida
- Etoposídeo
Outros números de identificação do estudo
- 98153
- P30CA033572 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- P01CA030206 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CHNMC-98153
- CDR0000574716 (Identificador de registro: NCI PDQ)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .