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Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan, Etoposid, Cyclophosphamid und ein AHSCT bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom

16. Juni 2021 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Eine Phase-I/II-Studie mit steigender Dosis von Yttrium-90-markiertem monoklonalem Anti-CD20-Antikörper in Kombination mit hochdosiertem Etoposid und Cyclophosphamid, gefolgt von AHSCT für Patienten mit rezidiviertem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

BEGRÜNDUNG: Radioaktiv markierte monoklonale Antikörper wie Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan können Krebszellen finden und tumorzerstörende Substanzen zu ihnen transportieren, ohne normale Zellen zu schädigen. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Etoposid und Cyclophosphamid, wirken auf unterschiedliche Weise, um Krebszellen abzutöten oder ihr Wachstum zu stoppen. Die Verabreichung radioaktiv markierter monoklonaler Antikörper zusammen mit Etoposid und Cyclophosphamid vor einer Transplantation peripherer Blutstammzellen kann eine wirksame Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms sein.

ZWECK: Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Yttrium Y 90 Ibritumomab-Tiuxetan, wenn es zusammen mit Etoposid und Cyclophosphamid verabreicht wird, gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation, und um zu sehen, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit Non-Hodgkin wirkt Lymphom.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit eines neuen präparativen Regimes von Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan in Kombination mit hochdosiertem Etoposid und Cyclophosphamid, gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT) zur Behandlung von Patienten mit geringem Risiko, rezidivierendem oder refraktärem nicht Hodgkin-Lymphom (NHL).
  • Bestimmung der maximal tolerierten Dosis von Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan, die zusammen mit hochdosiertem Etoposid und hochdosiertem Cyclophosphamid, gefolgt von ASCT, bei Patienten mit NHL verabreicht werden kann.
  • Durchführung einer Dosimetriestudie zur Abschätzung der dem Tumor und normalen Organen zugeführten Strahlendosis.
  • Bewertung der kurzfristigen und langfristigen Komplikationen dieses neuen präparativen Regimes.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dos-Eskalationsstudie mit Yttrium-Y-90-Ibritumomab-Tiuxetan, gefolgt von einer unverblindeten Phase-II-Studie.

  • Vorbereitung für die Transplantation: Periphere Blutstammzellen (PBSCs) werden durch Leukapherese gesammelt. Die Proben werden durch zytogenetische Studien, Immunphänotypisierung und Genumlagerung analysiert. Patienten mit einer ausreichenden Anzahl gesammelter CD34-positiver Zellen (≥ 3 mal 10^6/kg) gehen zur Radioimmuntherapie über.
  • Radioimmuntherapie: Die Patienten erhalten Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan IV an den Tagen -21 und -14. Die Patienten werden am Tag -7 einer Knochenmarkbiopsie und einer Dosisabschätzung unterzogen.
  • Chemotherapie: Die Patienten erhalten Etoposid IV an Tag -4 und Cyclophosphamid IV über 2 Stunden an Tag -2.
  • Transplantation: Die Patienten werden an Tag 1 einer Reinfusion von PBSCs unterzogen.
  • Therapie mit Wachstumsfaktoren: Die Patienten erhalten Filgrastim (G-CSF) i.v., beginnend mit Tag 1 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholt haben.

Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

54

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Durch Biopsie nachgewiesene Diagnose eines Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) niedrigen oder mittleren Grades*, einschließlich einer der folgenden:

    • Follikel klein gespalten
    • Follikel gemischt
    • Follikuläre große Zelle
    • Diffus klein gespalten
    • Diffus gemischt
    • Diffuse große Zelle
    • Immunoblastikum (Arbeitsformulierung B, C, D, E, F, G und H) HINWEIS: *Ein neues Klassifikationsschema für Non-Hodgkin-Lymphom bei Erwachsenen wurde von PDQ übernommen. Die Terminologie von „indolentem“ oder „aggressivem“ Lymphom wird die frühere Terminologie von „low-“, „intermediate-“ oder „high-“ grade lymphoma ersetzen. Dieses Protokoll verwendet jedoch die frühere Terminologie.
  • Mantelzell- und transformierte Low-grade-Lymphome erlaubt
  • Nachweis einer monoklonalen CD20-positiven B-Zellpopulation in Lymphknoten und/oder Knochenmark
  • Günstige Bioverteilung bei Bildgebungsdosis

  • Der Patient erlitt entweder einen Rückfall, nachdem er ein vollständiges (CR) oder partielles Ansprechen (PR) auf eine vorherige Therapie erreicht hatte, sprach nie auf eine vorherige Therapie an oder hat eine Krankheit mit geringem Risiko

    • Krankheitsanfälligkeit basierend auf einem der folgenden Punkte:

      • Induktionsversagen: Patienten, die bei der Induktionschemotherapie keine CR oder PR erreichten
      • Resistenter Rückfall: Patienten, die bei der letzten Standard-Salvage-Chemotherapie keine CR oder PR erreicht haben
      • Sensibler Rückfall: Patienten, die bei der letzten Standard-Salvage-Chemotherapie eine CR oder PR erreicht haben

    • Krankheit mit geringem Risiko, definiert als eine der folgenden:

      • Altersangepasster International Prognostic Index (IPI) Hoch- (3 Risikofaktoren) oder Hoch-Mittel (2 Risikofaktoren) basierend auf den folgenden Risikofaktoren:

        • Krankheit im Stadium III-IV
        • Erhöhter Laktatdehydrogenasespiegel im Serum
        • ECOG-Leistungsstatus 2-4
      • Patienten mit aggressivem NHL, einschließlich Mantelzell-Lymphom, die 2 verschiedene Induktionschemotherapieschemata benötigten, um eine CR/PR zu erreichen
      • Patienten mit B-Zell-NHL, die nach adäquater(n) Induktionschemotherapie(n) keine CR erreichten
  • Bei den Patienten muss innerhalb von 42 Tagen vor einer Salvage-Chemotherapie oder einer Stammzellenentnahme, die eine lymphomatöse Beteiligung der Gesamtzellularität von ≤ 10 % aufweisen, eine Knochenmarkpunktion und -biopsie durchgeführt werden

  • Normale zytogenetische Untersuchung am Knochenmark (vor Salvage-Chemotherapie oder Stammzellenentnahme)

    • Eine zytogenetische Untersuchung des peripheren Blutes ist akzeptabel, wenn bereits eine Knochenmarkbiopsie durchgeführt wurde und keine Anzeichen eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder Lymphoms vorliegen und eine erneute Knochenmarksuntersuchung vom behandelnden Arzt als unnötig erachtet wird
  • Keine aktive oder Vorgeschichte von ZNS-Erkrankungen
  • Kein menschlicher Anti-Maus-Antikörper (HAMA) oder menschlicher anti-chimärischer Antikörper

PATIENTENMERKMALE:

  • ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-1 oder Karnofsky-PS 80-100 %
  • Thrombozytenzahl normal
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
  • FEV_1 > 65 % des Sollwerts oder DLCO ≥ 50 % des Sollwerts
  • LVEF > 50 % durch ECHO- oder MUGA-Scan
  • Bilirubin ≤ 1,5-fach normal
  • SGOT oder SGPT ≤ 2 mal normal
  • HIV-Antikörper-negativ
  • Keine frühere bösartige Erkrankung, außer bei angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, angemessen behandeltem nichtinvasivem Karzinom oder anderen Krebsarten, von denen der Patient seit mindestens fünf Jahren krankheitsfrei ist
  • Kein aktiver Hinweis auf eine Hepatitis B- oder C-Infektion
  • Keine Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Positivität
  • Keine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch
  • Körpergewicht ≤ 250 Pfund

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Patienten, die eine externe Bestrahlungsfeldtherapie in Bereichen mit Ausnahme von Lunge, Herz, Leber und Niere erhalten haben, sind zulässig, werden jedoch von Fall zu Fall bewertet
  • Die Patienten müssen sich von der letzten Therapie erholt haben und sollten mindestens vier Wochen von einer vorherigen Bestrahlung oder Chemotherapie entfernt sein
  • Keine vorangegangene Radioimmuntherapie
  • Keine vorherige Knochenmarktransplantation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Zevalin 1000 cGy + VP-16 40 mg/kg + Cytoxan 100 mg/kg
  • Vorbereitung für AHSCT: Periphere Blutstammzellen (PBSCs) werden durch Leukapherese gesammelt. Die Proben werden durch zytogenetische Studien, Immunphänotypisierung und Genumlagerung analysiert. Patienten mit einer ausreichenden Anzahl gesammelter CD34-positiver Zellen (≥ 3 mal 10^6/kg) gehen zur Radioimmuntherapie über.
  • Radioimmuntherapie: Die Patienten erhalten Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan und werden einer Knochenmarkbiopsie und Dosisabschätzung unterzogen.
  • Chemotherapie: Die Patienten erhalten Etoposid IV und Cyclophosphamid IV
  • AHSCT: Die Patienten werden einer Reinfusion von PBSCs unterzogen.
  • Therapie mit Wachstumsfaktoren: Die Patienten erhalten Filgrastim (G-CSF) IV. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Etoposid
Andere Namen:
  • VP-16
Biologisch: Filgrastim
Strahlung: Yttrium Y 90 Ibritumomab-Tiuxetan
Andere Namen:
  • Zevalin
Verfahren: AHSCT
Andere Namen:
  • autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation
Experimental: Zevalin 1000 cGy + VP-16 60 mg/kg + Cytoxan 100 mg/kg
  • Vorbereitung für AHSCT: Periphere Blutstammzellen (PBSCs) werden durch Leukapherese gesammelt. Die Proben werden durch zytogenetische Studien, Immunphänotypisierung und Genumlagerung analysiert. Patienten mit einer ausreichenden Anzahl gesammelter CD34-positiver Zellen (≥ 3 mal 10^6/kg) gehen zur Radioimmuntherapie über.
  • Radioimmuntherapie: Die Patienten erhalten Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan und werden einer Knochenmarkbiopsie und Dosisabschätzung unterzogen.
  • Chemotherapie: Die Patienten erhalten Etoposid IV und Cyclophosphamid IV
  • AHSCT: Die Patienten werden einer Reinfusion von PBSCs unterzogen.
  • Therapie mit Wachstumsfaktoren: Die Patienten erhalten Filgrastim (G-CSF) IV. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Etoposid
Andere Namen:
  • VP-16
Biologisch: Filgrastim
Strahlung: Yttrium Y 90 Ibritumomab-Tiuxetan
Andere Namen:
  • Zevalin
Verfahren: AHSCT
Andere Namen:
  • autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR)
Zeitfenster: Bewertet bis zu 5 Jahre nach ASCT
Vollständiges Ansprechen ist definiert als vollständiges Verschwinden aller messbaren Anzeichen einer nicht auswertbaren Erkrankung. Keine neuen Läsionen. Keine krankheitsbedingten Symptome. Kein Hinweis auf eine nicht auswertbare Erkrankung, einschließlich Normalisierung von Markern und anderen abnormalen Laborwerten. Alle messbaren, auswertbaren und nicht auswertbaren Läsionen und Stellen müssen mit den gleichen Techniken wie bei der Baseline beurteilt werden.
Bewertet bis zu 5 Jahre nach ASCT
Anzahl der Patienten mit Toxizität Grad 3 oder höher
Zeitfenster: Von Beginn der Studienbehandlung bis Tag 100 nach ASCT
Es werden die NCI Common Toxicity Criteria (CTC Version 2.0) verwendet. Die Patienten, deren Toxizitäten Grad 3 oder höher sind und möglicherweise mit der Studienbehandlung zusammenhängen, werden gemeldet.
Von Beginn der Studienbehandlung bis Tag 100 nach ASCT
5-Jahres-Gesamtüberleben (Phase II)
Zeitfenster: Von der Infusion peripherer Stammzellen (Day0 ASCT) bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 5 Jahren
Das Gesamtüberleben (OS) wurde von der Infusion peripherer Stammzellen bis zum Tod jeglicher Ursache gemessen. Sie wurde nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt; das 95%-Konfidenzintervall wurde unter Verwendung der Greenwood-Formel berechnet. [Breslow NO, Tag NO. Statistische Methoden in der Krebsforschung: Band II, Design und Analyse von Kohortenstudien. IARC Sci Publ 1987;82:1-406.]
Von der Infusion peripherer Stammzellen (Day0 ASCT) bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 5 Jahren
5 Jahre krankheitsfreies Überleben (Phase II)
Zeitfenster: Von der Infusion peripherer Stammzellen (Day0 ASCT) bis zur ersten Beobachtung eines Rückfalls oder Todes aufgrund jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 5 Jahre
Das krankheitsfreie Überleben (DFS) wurde als Zeit von der Infusion peripherer Stammzellen bis zum Rückfall oder Tod definiert. In einer klinischen Studie ist die Messung des krankheitsfreien Überlebens eine Möglichkeit zu sehen, wie gut eine neue Behandlung wirkt. Das krankheitsfreie Überleben wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt; das 95%-Konfidenzintervall wurde unter Verwendung der Greenwood-Formel berechnet [Breslow NE, Day NE. Statistische Methoden in der Krebsforschung: Band II, Design und Analyse von Kohortenstudien. IARC Sci Publ 1987;82:1-406.]
Von der Infusion peripherer Stammzellen (Day0 ASCT) bis zur ersten Beobachtung eines Rückfalls oder Todes aufgrund jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Mai 2000

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Mai 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Mai 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. November 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. November 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. November 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Juni 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Juni 2021

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 98153
  • P30CA033572 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • P01CA030206 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CHNMC-98153
  • CDR0000574716 (Registrierungskennung: NCI PDQ)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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