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Ittrio Y 90 Ibritumomab Tiuxetano, Etoposide, Ciclofosfamide e AHSCT in pazienti affetti da linfoma non Hodgkin

16 giugno 2021 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Uno studio di fase I/II di aumento della dose di anticorpo monoclonale anti-CD20 marcato con ittrio-90 in combinazione con etoposide ad alte dosi e ciclofosfamide seguito da AHSCT per pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato

RAZIONALE: gli anticorpi monoclonali radiomarcati, come l'ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano, possono trovare le cellule tumorali e trasportare sostanze che uccidono il tumore senza danneggiare le cellule normali. I farmaci usati nella chemioterapia, come l'etoposide e la ciclofosfamide, agiscono in modi diversi per uccidere le cellule tumorali o impedirne la crescita. La somministrazione di anticorpi monoclonali radiomarcati insieme a etoposide e ciclofosfamide prima di un trapianto di cellule staminali del sangue periferico può essere un trattamento efficace per il linfoma non-Hodgkin.

SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano quando somministrato insieme a etoposide e ciclofosfamide seguiti da un trapianto di cellule staminali autologhe e per vedere come funziona nel trattamento di pazienti con malattia non-Hodgkin linfoma.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

  • Per valutare la sicurezza e l'efficacia di un nuovo regime preparatorio di ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano in combinazione con alte dosi di etoposide e ciclofosfamide seguito da trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) per il trattamento di pazienti con basso rischio, recidivante o refrattario non- Linfoma di Hodgkin (NHL).
  • Per determinare la dose massima tollerata di ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano che può essere somministrato con etoposide ad alto dosaggio e ciclofosfamide ad alto dosaggio seguito da ASCT in pazienti con NHL.
  • Eseguire uno studio dosimetrico per stimare la dose di radiazioni erogata al tumore e agli organi normali.
  • Valutare le complicanze a breve ea lungo termine di questo nuovo regime preparatorio.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I di intensificazione dell'ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano seguito da uno studio di fase II in aperto.

  • Preparazione per il trapianto: le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) vengono raccolte tramite leucaferesi. I campioni vengono analizzati mediante studi citogenetici, immunofenotipizzazione e riarrangiamento genico. I pazienti con un numero adeguato di cellule CD34 positive raccolte (≥ 3 volte 10^6 /kg) procedono alla radioimmunoterapia.
  • Radioimmunoterapia: i pazienti ricevono ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano IV nei giorni -21 e -14. I pazienti vengono sottoposti a biopsia del midollo osseo e stima della dose il giorno -7.
  • Chemioterapia: i pazienti ricevono etoposide IV il giorno -4 e ciclofosfamide IV per 2 ore il giorno -2.
  • Trapianto: i pazienti vengono sottoposti a reinfusione di PBSC il giorno 1.
  • Terapia del fattore di crescita: i pazienti ricevono filgrastim (G-CSF) IV a partire dal giorno 1 e continuano fino al ripristino della conta ematica.

Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

54

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Diagnosi confermata dalla biopsia di linfoma non-Hodgkin (NHL) di grado basso o intermedio*, incluso uno dei seguenti:

    • Follicolare piccolo fesso
    • Follicolare misto
    • Grande cellula follicolare
    • Diffusa piccola fenditura
    • Diffusa mista
    • Diffusa a grande cellula
    • Immunoblastico (formulazione di lavoro B, C, D, E, F, G e H) NOTA: *Il PDQ ha adottato un nuovo schema di classificazione per il linfoma non-Hodgkin dell'adulto. La terminologia di linfoma "indolente" o "aggressivo" sostituirà la precedente terminologia di linfoma di grado "basso", "intermedio" o "alto". Tuttavia, questo protocollo utilizza la terminologia precedente.
  • Cellule del mantello e linfomi di basso grado trasformati consentiti
  • Dimostrata popolazione monoclonale di cellule B CD20 positive nei linfonodi e/o nel midollo osseo
  • Biodistribuzione favorevole sulla dose di imaging

  • Il paziente ha avuto una ricaduta dopo aver ottenuto una risposta completa (CR) o parziale (PR) alla terapia precedente, non ha mai risposto alla terapia precedente o ha una malattia a basso rischio

    • Sensibilità della malattia basata su 1 dei seguenti criteri:

      • Fallimento dell'induzione: pazienti che non hanno ottenuto una CR o una PR dalla chemioterapia di induzione
      • Recidiva resistente: pazienti che non hanno ottenuto una CR o PR dalla chemioterapia di salvataggio standard più recente
      • Recidiva sensibile: pazienti che hanno ottenuto una CR o PR dalla chemioterapia di salvataggio standard più recente

    • Malattia a basso rischio definita come una delle seguenti:

      • Indice Prognostico Internazionale (IPI) aggiustato per l'età Alto (3 fattori di rischio) o Alto-Intermedio (2 fattori di rischio) basato sui seguenti fattori di rischio:

        • Malattia di stadio III-IV
        • Livello sierico elevato di lattato deidrogenasi
        • Stato delle prestazioni ECOG 2-4
      • Pazienti con NHL aggressivo incluso linfoma mantellare e che hanno richiesto 2 diversi regimi chemioterapici di induzione per ottenere una CR/PR
      • Pazienti con NHL a cellule B e che non sono riusciti a raggiungere una CR dopo uno o più regimi chemioterapici di induzione adeguati
  • I pazienti devono essere sottoposti ad aspirazione e biopsia del midollo osseo entro 42 giorni prima della chemioterapia di salvataggio o del prelievo di cellule staminali che mostrino un coinvolgimento linfomatoso ≤ 10% della cellularità totale

  • Studio citogenetico normale sul midollo osseo (prima della chemioterapia di salvataggio o della raccolta di cellule staminali)

    • Lo studio citogenetico sul sangue periferico è accettabile se la biopsia del midollo osseo è già stata eseguita e non mostra alcun segno di sindrome mielodisplastica (MDS) o linfoma e una ripetizione del midollo osseo è ritenuta non necessaria dal medico curante
  • Nessuna storia attiva o pregressa di malattie del SNC
  • Nessun anticorpo umano anti-topo (HAMA) o anticorpo anti-chimerico umano

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Performance status ECOG (PS) 0-1 o Karnofsky PS 80-100%
  • Conta piastrinica normale
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
  • FEV_1 > 65% del previsto o DLCO ≥ 50% del previsto
  • LVEF > 50% mediante scansione ECHO o MUGA
  • Bilirubina ≤ 1,5 volte normale
  • SGOT o SGPT ≤ 2 volte il normale
  • Anticorpo HIV negativo
  • Nessun tumore maligno pregresso ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma non invasivo adeguatamente trattato o altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da almeno cinque anni
  • Nessuna evidenza attiva di infezione da epatite B o C
  • Nessuna positività all'antigene di superficie dell'epatite B
  • Nessuna storia di abuso di alcol
  • Peso corporeo ≤ 250 libbre

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Sono ammessi i pazienti che hanno ricevuto terapia con raggi esterni di campo coinvolti in un'area che esclude polmone, cuore, fegato e reni, ma saranno valutati caso per caso
  • I pazienti devono essersi ripresi dall'ultima terapia e devono essere trascorse almeno quattro settimane dalla precedente radioterapia o chemioterapia
  • Nessuna precedente radioimmunoterapia
  • Nessun precedente trapianto di midollo osseo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Zevalin 1000 cGy + VP-16 40 mg/kg + Cytoxan 100 mg/kg
  • Preparazione per AHSCT: le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) vengono raccolte tramite leucaferesi. I campioni vengono analizzati mediante studi citogenetici, immunofenotipizzazione e riarrangiamento genico. I pazienti con un numero adeguato di cellule CD34 positive raccolte (≥ 3 volte 10^6 /kg) procedono alla radioimmunoterapia.
  • Radioimmunoterapia: i pazienti ricevono ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano e vengono sottoposti a biopsia del midollo osseo e stima della dose.
  • Chemioterapia: i pazienti ricevono etoposide IV e ciclofosfamide IV
  • AHSCT: i pazienti vengono sottoposti a reinfusione di PBSC.
  • Terapia del fattore di crescita: i pazienti ricevono filgrastim (G-CSF) IV. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: ciclofosfamide
Altri nomi:
  • Cytoxan
Droga: etoposide
Altri nomi:
  • VP-16
Biologico: filgrastim
Radiazione: ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano
Altri nomi:
  • Zevalin
Procedura: AHSCT
Altri nomi:
  • trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche
Sperimentale: Zevalin 1000 cGy + VP-16 60 mg/kg + Cytoxan 100 mg/kg
  • Preparazione per AHSCT: le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) vengono raccolte tramite leucaferesi. I campioni vengono analizzati mediante studi citogenetici, immunofenotipizzazione e riarrangiamento genico. I pazienti con un numero adeguato di cellule CD34 positive raccolte (≥ 3 volte 10^6 /kg) procedono alla radioimmunoterapia.
  • Radioimmunoterapia: i pazienti ricevono ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano e vengono sottoposti a biopsia del midollo osseo e stima della dose.
  • Chemioterapia: i pazienti ricevono etoposide IV e ciclofosfamide IV
  • AHSCT: i pazienti vengono sottoposti a reinfusione di PBSC.
  • Terapia del fattore di crescita: i pazienti ricevono filgrastim (G-CSF) IV. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: ciclofosfamide
Altri nomi:
  • Cytoxan
Droga: etoposide
Altri nomi:
  • VP-16
Biologico: filgrastim
Radiazione: ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano
Altri nomi:
  • Zevalin
Procedura: AHSCT
Altri nomi:
  • trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa (CR)
Lasso di tempo: Valutato fino a 5 anni post-ASCT
La risposta completa è definita come la completa scomparsa di tutte le prove misurabili di malattia non valutabile. Nessuna nuova lesione. Nessun sintomo correlato alla malattia. Nessuna evidenza di malattia non valutabile, compresa la normalizzazione dei marcatori e altri valori di laboratorio anomali. Tutte le lesioni e le sedi misurabili, valutabili e non valutabili devono essere valutate utilizzando le stesse tecniche del basale.
Valutato fino a 5 anni post-ASCT
Numero di pazienti con tossicità di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio al giorno 100 post-ASCT
Vengono utilizzati i criteri comuni di tossicità dell'NCI (CTC versione 2.0). Vengono riportati i pazienti le cui tossicità sono di grado 3 o superiore e possibilmente correlate al trattamento in studio.
Dall'inizio del trattamento in studio al giorno 100 post-ASCT
Sopravvivenza complessiva a 5 anni (Fase II)
Lasso di tempo: Dall'infusione di cellule staminali periferiche (Day0 ASCT) alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 5 anni
La sopravvivenza globale (OS) è stata misurata dall'infusione di cellule staminali periferiche alla morte per qualsiasi causa. È stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier; l'intervallo di confidenza al 95% è stato calcolato utilizzando la formula di Greenwood. [Breslow NE, Giorno NE. Metodi statistici nella ricerca sul cancro: volume II, il disegno e l'analisi degli studi di coorte. IARC Sci Publ 1987;82:1-406.]
Dall'infusione di cellule staminali periferiche (Day0 ASCT) alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da malattia a 5 anni (fase II)
Lasso di tempo: Dall'infusione di cellule staminali periferiche (Day0 ASCT) alla prima osservazione di recidiva o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 5 anni
La sopravvivenza libera da malattia (DFS) è stata definita come il tempo dall'infusione di cellule staminali periferiche alla recidiva o alla morte. In uno studio clinico, misurare la sopravvivenza libera da malattia è un modo per vedere quanto bene funziona un nuovo trattamento. La sopravvivenza libera da malattia è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier; l'intervallo di confidenza al 95% è stato calcolato utilizzando la formula di Greenwood [Breslow NE, Day NE. Metodi statistici nella ricerca sul cancro: volume II, il disegno e l'analisi degli studi di coorte. IARC Sci Publ 1987;82:1-406.]
Dall'infusione di cellule staminali periferiche (Day0 ASCT) alla prima osservazione di recidiva o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 maggio 2000

Completamento primario (Effettivo)

21 maggio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

21 maggio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 novembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 novembre 2007

Primo Inserito (Stima)

26 novembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 giugno 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 98153
  • P30CA033572 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • P01CA030206 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CHNMC-98153
  • CDR0000574716 (Identificatore di registro: NCI PDQ)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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