Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Itr Y 90 Ibritumomab Tiuksetan, etopozyd, cyklofosfamid i AHSCT u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym

16 czerwca 2021 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Badanie I/II fazy zwiększania dawki przeciwciała monoklonalnego anty-CD20 znakowanego itrem-90 w skojarzeniu z dużą dawką etopozydu i cyklofosfamidu, a następnie AHSCT u pacjentów z nawrotowym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B

UZASADNIENIE: Znakowane radioaktywnie przeciwciała monoklonalne, takie jak itr Y 90 ibritumomab tiuxetan, mogą wykrywać komórki nowotworowe i przenosić do nich substancje zabijające nowotwory bez uszkadzania normalnych komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak etopozyd i cyklofosfamid, działają na różne sposoby, zabijając komórki rakowe lub powstrzymując ich wzrost. Podanie radioznakowanych przeciwciał monoklonalnych razem z etopozydem i cyklofosfamidem przed przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej może być skutecznym sposobem leczenia chłoniaka nieziarniczego.

CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki ibrytumomabu tiuksetanu itru Y 90 podawanego razem z etopozydem i cyklofosfamidem, po którym następuje autologiczny przeszczep komórek macierzystych, oraz sprawdzenie, jak dobrze działa on w leczeniu pacjentów z nieziarniczym chłoniak.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Ocena bezpieczeństwa i skuteczności nowego schematu preparatywnego ibrytumomabu tiuksetanu ibritumomabu tiuksetanu Y 90 w skojarzeniu z dużą dawką etopozydu i cyklofosfamidu, po którym następuje autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) w leczeniu pacjentów z niskim ryzykiem, nawracającymi lub opornymi na leczenie Chłoniak Hodgkina (NHL).
  • Określenie maksymalnej tolerowanej dawki ibrytumomabu tiuksetanu itru Y 90, którą można podawać z dużą dawką etopozydu i dużą dawką cyklofosfamidu, a następnie wykonać ASCT u pacjentów z NHL.
  • Przeprowadzenie badania dozymetrycznego w celu oszacowania dawki promieniowania dostarczonej do guza i prawidłowych narządów.
  • Aby ocenić krótkoterminowe i długoterminowe powikłania tego nowego schematu preparatywnego.

ZARYS: Jest to badanie fazy I z eskalacją itru Y 90 ibrytumomabu tiuksetanu, po którym następuje otwarte badanie fazy II.

  • Przygotowanie do przeszczepu: Komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) pobiera się metodą leukaferezy. Próbki są analizowane za pomocą badań cytogenetycznych, immunofenotypowania i rearanżacji genów. Pacjenci z odpowiednią liczbą pobranych komórek CD34-dodatnich (≥ 3 razy 10^6/kg) kierowani są do radioimmunoterapii.
  • Radioimmunoterapia: Pacjenci otrzymują itr Y 90 ibritumomab tiuxetan IV w dniach -21 i -14. Pacjenci przechodzą biopsję szpiku kostnego i oszacowanie dawki w dniu -7.
  • Chemioterapia: Pacjenci otrzymują etopozyd IV w dniu -4 i cyklofosfamid IV przez 2 godziny w dniu -2.
  • Transplantacja: Pacjenci przechodzą reinfuzję PBSC w dniu 1.
  • Terapia czynnikiem wzrostu: Pacjenci otrzymują filgrastym (G-CSF) dożylnie, począwszy od dnia 1. i kontynuując aż do powrotu morfologii krwi.

Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo obserwowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

54

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Rozpoznanie potwierdzone biopsją chłoniaka nieziarniczego* o niskim lub pośrednim stopniu złośliwości (NHL), w tym którekolwiek z poniższych:

    • Pęcherzykowy mały rozszczepiony
    • Pęcherzykowe mieszane
    • Duża komórka pęcherzykowa
    • Rozproszone małe łupane
    • Rozproszony mieszany
    • Rozproszona duża komórka
    • Immunoblastyczne (preparat roboczy B, C, D, E, F, G i H) UWAGA: *Nowy schemat klasyfikacji chłoniaków nieziarniczych u dorosłych został przyjęty przez PDQ. Terminologia chłoniaka „indolentnego” lub „agresywnego” zastąpi poprzednią terminologię chłoniaka „niskiego”, „średniego” lub „wysokiego” stopnia złośliwości. Jednak ten protokół używa poprzedniej terminologii.
  • Dozwolone są komórki płaszcza i transformowane chłoniaki o niskim stopniu złośliwości
  • Wykazano monoklonalną populację komórek B CD20-dodatnich w węzłach chłonnych i/lub szpiku kostnym
  • Korzystna biodystrybucja w dawce obrazowej

  • U pacjenta doszło do nawrotu choroby po uzyskaniu całkowitej (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) na wcześniejszą terapię, nigdy nie wystąpiła odpowiedź na wcześniejszą terapię lub występuje u niego choroba niskiego ryzyka

    • Czułość choroby na podstawie 1 z następujących kryteriów:

      • Niepowodzenie indukcji: pacjenci, którzy nie osiągnęli CR lub PR po chemioterapii indukcyjnej
      • Nawrót oporny: pacjenci, którzy nie osiągnęli CR lub PR po ostatniej standardowej chemioterapii ratunkowej
      • Wrażliwy nawrót: pacjenci, którzy osiągnęli CR lub PR z ostatniej standardowej chemioterapii ratunkowej

    • Choroba niskiego ryzyka zdefiniowana jako którekolwiek z poniższych:

      • Dostosowany do wieku Międzynarodowy Wskaźnik Prognostyczny (IPI) wysoki (3 czynniki ryzyka) lub wysoki-pośredni (2 czynniki ryzyka) na podstawie następujących czynników ryzyka:

        • Choroba w stadium III-IV
        • Podwyższony poziom dehydrogenazy mleczanowej w surowicy
        • Stan wydajności ECOG 2-4
      • Pacjenci z agresywnym NHL, w tym chłoniakiem z komórek płaszcza, którzy wymagali 2 różnych schematów chemioterapii indukcyjnej w celu uzyskania CR/PR
      • Pacjenci z NHL z komórek B, u których nie udało się osiągnąć CR po odpowiednim schemacie chemioterapii indukcyjnej
  • Pacjenci muszą mieć aspirację szpiku kostnego i biopsję w ciągu 42 dni przed chemioterapią ratunkową lub pobraniem komórek macierzystych, które wykazują ≤ 10% zajęcia chłoniaka całkowitej komórkowości

  • Normalne badanie cytogenetyczne szpiku kostnego (przed chemioterapią ratunkową lub pobraniem komórek macierzystych)

    • Badanie cytogenetyczne krwi obwodowej jest dopuszczalne, jeśli biopsja szpiku kostnego została już wykonana i nie wykazuje objawów zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub chłoniaka, a powtórne pobranie szpiku kostnego jest uznane przez lekarza prowadzącego za niepotrzebne
  • Brak aktywnej lub wcześniejszej historii chorób OUN
  • Brak ludzkiego przeciwciała anty-mysiego (HAMA) lub ludzkiego przeciwciała anty-chimerycznego

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan sprawności ECOG (PS) 0-1 lub PS Karnofsky'ego 80-100%
  • Liczba płytek krwi w normie
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
  • FEV_1 > 65% wartości należnej lub DLCO ≥ 50% wartości należnej
  • LVEF > 50% w badaniu ECHO lub MUGA
  • Bilirubina ≤ 1,5 razy normalna
  • SGOT lub SGPT ≤ 2 razy normalne
  • Przeciwciała HIV-ujemne
  • Brak wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, odpowiednio leczonego raka nieinwazyjnego lub innego nowotworu, po którym pacjent nie chorował przez co najmniej pięć lat
  • Brak aktywnych dowodów zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • Brak dodatniego wyniku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
  • Brak historii nadużywania alkoholu
  • Masa ciała ≤ 250 funtów

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Pacjenci, którzy otrzymali zaangażowaną terapię wiązką zewnętrzną w obszarze poza płucami, sercem, wątrobą i nerkami, są dopuszczeni, ale będą oceniani indywidualnie dla każdego przypadku
  • Pacjenci muszą być wyzdrowieni po ostatniej terapii i powinni mieć co najmniej cztery tygodnie od wcześniejszej radioterapii lub chemioterapii
  • Brak wcześniejszej radioimmunoterapii
  • Brak wcześniejszego przeszczepu szpiku kostnego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zevalin 1000 cGy + VP-16 40 mg/kg + Cytoxan 100 mg/kg
  • Przygotowanie do AHSCT: Komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) są pobierane za pomocą leukaferezy. Próbki są analizowane za pomocą badań cytogenetycznych, immunofenotypowania i rearanżacji genów. Pacjenci z odpowiednią liczbą pobranych komórek CD34-dodatnich (≥ 3 razy 10^6/kg) kierowani są do radioimmunoterapii.
  • Radioimmunoterapia: Pacjenci otrzymują itr Y 90 ibritumomab tiuksetan oraz przechodzą biopsję szpiku kostnego i oszacowanie dawki.
  • Chemioterapia: Pacjenci otrzymują etopozyd IV i cyklofosfamid IV
  • AHSCT: Pacjenci przechodzą reinfuzję PBSC.
  • Terapia czynnikiem wzrostu: Pacjenci otrzymują filgrastym (G-CSF) IV. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: cyklofosfamid
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: etopozyd
Inne nazwy:
  • VP-16
Biologiczny: filgrastym
Promieniowanie: itr Y 90 ibrytumomab tiuksetan
Inne nazwy:
  • Zevalin
Procedura: AHSCT
Inne nazwy:
  • autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Eksperymentalny: Zevalin 1000 cGy + VP-16 60 mg/kg + Cytoxan 100 mg/kg
  • Przygotowanie do AHSCT: Komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) są pobierane za pomocą leukaferezy. Próbki są analizowane za pomocą badań cytogenetycznych, immunofenotypowania i rearanżacji genów. Pacjenci z odpowiednią liczbą pobranych komórek CD34-dodatnich (≥ 3 razy 10^6/kg) kierowani są do radioimmunoterapii.
  • Radioimmunoterapia: Pacjenci otrzymują itr Y 90 ibritumomab tiuksetan oraz przechodzą biopsję szpiku kostnego i oszacowanie dawki.
  • Chemioterapia: Pacjenci otrzymują etopozyd IV i cyklofosfamid IV
  • AHSCT: Pacjenci przechodzą reinfuzję PBSC.
  • Terapia czynnikiem wzrostu: Pacjenci otrzymują filgrastym (G-CSF) IV. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: cyklofosfamid
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: etopozyd
Inne nazwy:
  • VP-16
Biologiczny: filgrastym
Promieniowanie: itr Y 90 ibrytumomab tiuksetan
Inne nazwy:
  • Zevalin
Procedura: AHSCT
Inne nazwy:
  • autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR)
Ramy czasowe: Oceniane do 5 lat po ASCT
Całkowitą odpowiedź definiuje się jako całkowite zniknięcie wszystkich mierzalnych dowodów na niemożliwą do oceny chorobę. Żadnych nowych uszkodzeń. Brak objawów związanych z chorobą. Brak dowodów na niemożliwą do oceny chorobę, w tym normalizację markerów i inne nieprawidłowe wartości laboratoryjne. Wszystkie mierzalne, ocenialne i niepodlegające ocenie zmiany i miejsca muszą być oceniane przy użyciu tych samych technik, co w punkcie wyjściowym.
Oceniane do 5 lat po ASCT
Liczba pacjentów z toksycznością stopnia 3. lub większą
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do dnia 100 po ASCT
Stosuje się wspólne kryteria toksyczności NCI (CTC wersja 2.0). Zgłasza się pacjentów, których toksyczność jest stopnia 3 lub wyższego i prawdopodobnie jest związana z badanym leczeniem.
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do dnia 100 po ASCT
5-letnie całkowite przeżycie (faza II)
Ramy czasowe: Od infuzji obwodowych komórek macierzystych (Dzień 0 ASCT) do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
Całkowite przeżycie (OS) mierzono od infuzji obwodowych komórek macierzystych do śmierci z dowolnej przyczyny. Oszacowano ją metodą Kaplana-Meiera; 95% przedział ufności obliczono za pomocą wzoru Greenwooda. [Breslow NE, dzień NE. Metody statystyczne w badaniach nad rakiem: tom II, projektowanie i analiza badań kohortowych. Publikacja naukowa IARC 1987;82:1-406.]
Od infuzji obwodowych komórek macierzystych (Dzień 0 ASCT) do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
5-letnie przeżycie wolne od choroby (faza II)
Ramy czasowe: Od infuzji obwodowych komórek macierzystych (Dzień 0 ASCT) do pierwszej obserwacji nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 5 lat
Przeżycie wolne od choroby (DFS) zdefiniowano jako czas od infuzji obwodowych komórek macierzystych do nawrotu choroby lub śmierci. W badaniu klinicznym pomiar przeżycia wolnego od choroby jest jednym ze sposobów sprawdzenia, jak dobrze działa nowe leczenie. Przeżycie wolne od choroby oszacowano metodą Kaplana-Meiera; 95% przedział ufności obliczono za pomocą wzoru Greenwooda [Breslow NE, Day NE. Metody statystyczne w badaniach nad rakiem: tom II, projektowanie i analiza badań kohortowych. Publikacja naukowa IARC 1987;82:1-406.]
Od infuzji obwodowych komórek macierzystych (Dzień 0 ASCT) do pierwszej obserwacji nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 maja 2000

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 maja 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 maja 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 listopada 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 listopada 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 listopada 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 98153
  • P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
  • P01CA030206 (Grant/umowa NIH USA)
  • CHNMC-98153
  • CDR0000574716 (Identyfikator rejestru: NCI PDQ)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj