Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan, etoposid, cyklofosfamid a AHSCT u pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem
16. června 2021 aktualizováno: City of Hope Medical Center
Fáze I/II studie eskalující dávky monoklonální protilátky anti-CD20 značené yttriem-90 v kombinaci s vysokou dávkou etoposidu a cyklofosfamidu s následnou AHSCT pro pacienty s relapsem B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu
ODŮVODNĚNÍ: Radioaktivně značené monoklonální protilátky, jako je yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan, mohou najít rakovinné buňky a přenést do nich látky zabíjející nádory, aniž by poškodily normální buňky. Léky používané v chemoterapii, jako je etoposid a cyklofosfamid, působí různými způsoby, aby zabily rakovinné buňky nebo zastavily jejich růst. Podávání radioaktivně značených monoklonálních protilátek spolu s etoposidem a cyklofosfamidem před transplantací kmenových buněk z periferní krve může být účinnou léčbou non-Hodgkinského lymfomu.
ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku yttria Y 90 ibritumomab tiuxetan při podávání spolu s etoposidem a cyklofosfamidem s následnou transplantací autologních kmenových buněk a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s non-Hodgkinskou léčbou lymfom.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
- Vyhodnotit bezpečnost a účinnost nového preparativního režimu yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan v kombinaci s vysokými dávkami etoposidu a cyklofosfamidu s následnou autologní transplantací kmenových buněk (ASCT) pro léčbu pacientů s nízkým rizikem, relabujícími nebo refrakterními Hodgkinův lymfom (NHL).
- Stanovit maximální tolerovanou dávku yttria Y 90 ibritumomab tiuxetan, která může být podávána s vysokou dávkou etoposidu a vysokou dávkou cyklofosfamidu s následnou ASCT u pacientů s NHL.
- Provést dozimetrickou studii k odhadu radiační dávky dodané do nádoru a normálních orgánů.
- Zhodnotit krátkodobé a dlouhodobé komplikace tohoto nového preparativního režimu.
PŘEHLED: Toto je studie fáze I s eskalací dávky yttria Y 90 ibritumomab tiuxetan následovaná otevřenou studií fáze II.
- Příprava na transplantaci: Kmenové buňky periferní krve (PBSC) se odebírají leukaferézou. Vzorky jsou analyzovány cytogenetickými studiemi, imunofenotypizací a přestavbou genů. Pacienti s dostatečným počtem odebraných CD34-pozitivních buněk (≥ 3krát 10^6 /kg) přecházejí na radioimunoterapii.
- Radioimunoterapie: Pacienti dostávají yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV ve dnech -21 a -14. Pacienti podstupují biopsii kostní dřeně a odhad dávky v den -7.
- Chemoterapie: Pacienti dostávají etoposid IV v den -4 a cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin v den -2.
- Transplantace: Pacienti podstoupí reinfuzi PBSC v den 1.
- Léčba růstovým faktorem: Pacienti dostávají filgrastim (G-CSF) IV počínaje dnem 1 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.
Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
54
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Biopticky ověřená diagnóza non-Hodgkinského lymfomu nízkého nebo středního stupně* (NHL), včetně kteréhokoli z následujících:
- Folikulární malé štípané
- Folikulární smíšené
- Folikulární velká buňka
- Difúzní drobné štípané
- Difuzní smíšené
- Difuzní velká buňka
- Imunoblastický (pracovní formulace B, C, D, E, F, G a H) POZNÁMKA: * PDQ přijalo nové klasifikační schéma pro dospělé non-Hodgkinovy lymfomy. Terminologie "indolentní" nebo "agresivní" lymfom nahradí dřívější terminologii "nízkého", "středního" nebo "vysokého" stupně lymfomu. Tento protokol však používá dřívější terminologii.
- Plášťové buňky a transformované lymfomy nízkého stupně jsou povoleny
- Prokázaná monoklonální CD20-pozitivní populace B-buněk v lymfatických uzlinách a/nebo kostní dřeni
- Příznivá biodistribuce na zobrazovací dávce
Pacient buď relaboval po dosažení kompletní (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na předchozí léčbu, nikdy nereagoval na předchozí léčbu nebo má onemocnění s nízkým rizikem
Citlivost onemocnění na základě 1 z následujících:
- Selhání indukce: pacienti, kteří nedosáhli CR nebo PR z indukční chemoterapie
- Rezistentní relaps: pacienti, kteří nedosáhli CR nebo PR z nejnovější standardní záchranné chemoterapie
- Citlivý relaps: pacienti, kteří dosáhli CR nebo PR z nejnovější standardní záchranné chemoterapie
Onemocnění s nízkým rizikem definované jako kterékoli z následujících:
Věkově upravený mezinárodní prognostický index (IPI) Vysoký (3 rizikové faktory) nebo Vysoce střední (2 rizikové faktory) na základě následujících rizikových faktorů:
- Onemocnění stadia III-IV
- Zvýšená hladina laktátdehydrogenázy v séru
- Stav výkonu ECOG 2-4
- Pacienti s agresivním NHL včetně lymfomu z plášťových buněk a kteří potřebovali 2 různé režimy indukční chemoterapie k dosažení CR/PR
- Pacienti s B-buněčným NHL, kterým se nepodařilo dosáhnout CR po adekvátním(ých) režimech indukční chemoterapie
- Pacienti musí mít aspiraci kostní dřeně a biopsii do 42 dnů před záchrannou chemoterapií nebo odběrem kmenových buněk, které vykazují ≤ 10 % lymfomatózního postižení celkové celularity
Normální cytogenetická studie kostní dřeně (před záchrannou chemoterapií nebo odběrem kmenových buněk)
- Cytogenetická studie periferní krve je přijatelná, pokud již byla provedena biopsie kostní dřeně a nevykazuje žádné známky myelodysplastického syndromu (MDS) nebo lymfomu a opakovaná kostní dřeň je ošetřujícím lékařem považována za zbytečnou
- Žádná aktivní nebo předchozí anamnéza onemocnění CNS
- Žádná lidská anti-myší protilátka (HAMA) nebo lidská anti-chimérická protilátka
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonu ECOG (PS) 0-1 nebo Karnofsky PS 80-100 %
- Počet krevních destiček v normě
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
- FEV_1 > 65 % předpokládané hodnoty nebo DLCO ≥ 50 % předpokládané hodnoty
- LVEF > 50 % pomocí ECHO nebo MUGA skenu
- Bilirubin ≤ 1,5krát normální
- SGOT nebo SGPT ≤ 2krát normální
- HIV protilátky-negativní
- Žádná předchozí malignita s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, adekvátně léčeného neinvazivního karcinomu nebo jiného karcinomu, u kterého byl pacient po dobu nejméně pěti let bez onemocnění
- Žádný aktivní důkaz infekce hepatitidou B nebo C
- Žádná pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B
- Žádná anamnéza zneužívání alkoholu
- Tělesná hmotnost ≤ 250 liber
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Viz Charakteristika onemocnění
- Pacienti, kteří podstoupili terapii externím paprskem do oblasti kromě plic, srdce, jater a ledvin, jsou povoleni, ale budou hodnoceni případ od případu
- Pacienti se musí zotavit z poslední terapie a měli by být alespoň čtyři týdny po předchozí ozařování nebo chemoterapii
- Žádná předchozí radioimunoterapie
- Žádná předchozí transplantace kostní dřeně
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zevalin 1000 cGy + VP-16 40 mg/kg + Cytoxan 100 mg/kg
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Zevalin 1000 cGy + VP-16 60 mg/kg + Cytoxan 100 mg/kg
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR)
Časové okno: Hodnoceno do 5 let po ASCT
|
Kompletní odpověď je definována jako úplné vymizení všech měřitelných důkazů nehodnotitelného onemocnění.
Žádné nové léze.
Žádné příznaky související s onemocněním.
Žádný důkaz nehodnotitelného onemocnění, včetně normalizace markerů a jiných abnormálních laboratorních hodnot.
Všechny měřitelné, hodnotitelné a nehodnotitelné léze a místa musí být posouzeny za použití stejných technik jako výchozí hodnoty.
|
Hodnoceno do 5 let po ASCT
|
|
Počet pacientů se stupněm toxicity 3 nebo vyšším
Časové okno: Od začátku studijní léčby do dne 100 po ASCT
|
Používají se NCI Common Toxicity Criteria (CTC verze 2.0).
Jsou uvedeni pacienti, jejichž toxicita je stupně 3 nebo vyšší a pravděpodobně souvisí se studovanou léčbou.
|
Od začátku studijní léčby do dne 100 po ASCT
|
|
5leté celkové přežití (fáze II)
Časové okno: Od infuze periferních kmenových buněk (Day0 ASCT) po smrt z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
|
Celkové přežití (OS) bylo měřeno od infuze periferních kmenových buněk do smrti z jakékoli příčiny.
Byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody; 95% interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Greenwoodova vzorce.
[Breslow NE, Den NE.
Statistické metody ve výzkumu rakoviny: svazek II, návrh a analýza kohortových studií.
IARC Sci Publ 1987;82:1-406.]
|
Od infuze periferních kmenových buněk (Day0 ASCT) po smrt z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
|
|
5leté přežití bez onemocnění (fáze II)
Časové okno: Od infuze periferních kmenových buněk (Day0 ASCT) po první pozorování relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 5 let
|
Přežití bez onemocnění (DFS) bylo definováno jako doba od infuze periferních kmenových buněk do relapsu nebo smrti.
V klinické studii je měření přežití bez onemocnění jedním ze způsobů, jak zjistit, jak dobře funguje nová léčba.
Přežití bez onemocnění bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody; 95% interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Greenwoodova vzorce [Breslow NE, Day NE.
Statistické metody ve výzkumu rakoviny: svazek II, návrh a analýza kohortových studií.
IARC Sci Publ 1987;82:1-406.]
|
Od infuze periferních kmenových buněk (Day0 ASCT) po první pozorování relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. května 2000
Primární dokončení (Aktuální)
21. května 2018
Dokončení studie (Aktuální)
21. května 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. listopadu 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. listopadu 2007
První zveřejněno (Odhad)
26. listopadu 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. června 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. června 2021
Naposledy ověřeno
1. února 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- stadia III difuzního velkobuněčného lymfomu dospělých
- stadium III dospělého imunoblastického velkobuněčného lymfomu
- folikulární lymfom 3. stupně stupně IV
- difuzní velkobuněčný lymfom dospělých ve stadiu IV
- stadium IV dospělý imunoblastický velkobuněčný lymfom
- recidivující folikulární lymfom 3. stupně
- recidivující dospělý difuzní velkobuněčný lymfom
- recidivující dospělý imunoblastický velkobuněčný lymfom
- recidivující dospělý difuzní malobuněčný lymfom s štěpením
- recidivující dospělý difuzní smíšený buněčný lymfom
- folikulární lymfom 1. stupně stupně III
- folikulární lymfom 2. stupně stadia III
- folikulární lymfom III. stupně
- stadia III dospělý difuzní malobuněčný lymfom s štěpnými buňkami
- difuzní smíšený buněčný lymfom dospělých ve stádiu III
- folikulární lymfom 1. stupně stupně IV
- folikulární lymfom 2. stupně ve stadiu IV
- stadia IV dospělý difuzní malobuněčný lymfom s rozštěpenými buňkami
- difúzní smíšený buněčný lymfom dospělých ve stádiu IV
- fáze III lymfomu z plášťových buněk
- fáze IV lymfomu z plášťových buněk
- recidivující folikulární lymfom 1. stupně
- recidivující folikulární lymfom 2. stupně
- recidivující lymfom z plášťových buněk
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Cyklofosfamid
- Etoposid
Další identifikační čísla studie
- 98153
- P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
- P01CA030206 (Grant/smlouva NIH USA)
- CHNMC-98153
- CDR0000574716 (Identifikátor registru: NCI PDQ)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .