Fase I/II Thymustransplantation med immunsuppression #950 (#950)

Thymus Transplantation Inkludering:

• Skal have 1 af følgende: 22q11 eller 10p13 hemizygositet; hypocalcæmi, der kræver udskiftning; medfødt hjertefejl; CHARGE association eller CHD7 mutation; eller unormale ører plus mor m/diabetes (type I, type II, svangerskab).
• <50 CD3+ T-celler/cumm eller <50 CD3+ T-celler/cumm, der er CD62L+ CD45RA+ (cluster of differentiation 45RA) (naiv fænotype), eller <5 % af CD3+-tallet er CD62L+ CD45RA+

Atypisk DiGeorge:

• Skal have eller have haft udslæt. Hvis der er udslæt, skal udslætsbiopsi vise T-celler i huden. Hvis udslæt og adenopati forsvinder, skal have >50/cumm T-celler & naive T-celler skal være <50/cumm eller <5% af T-celler.

Typisk DiGeorge:

• CD3+ CD45RA+ CD62L+ T-celler <50/mm3 eller <5 % af det samlede antal T-celler

Parathyreoideatransplantation Yderligere inklusion:

• 2 undersøgelser i recipient, hvor PTH<5 pg/ml ved ioniseret calcium <1,1 mmol/L. Kan gøres når som helst før tx; 1 skal udføres på Duke Hospital.
• Forældre, der er villige og berettigede til at være donorer

Udelukkelse af Thymus Transplantation:

• Hjerteoperation <4 uger før tx
• Hjerteoperation forventes w/in 3 måneder efter foreslået tx
• Afvisning af kirurg eller anæstesilæge som kirurgisk kandidat
• Mangel på tilstrækkeligt muskelvæv til at acceptere transplantation af 4 gram/m2 BSA
• HIV-infektion
• Tidligere forsøg på immunrekonstitution, såsom knoglemarv tx eller tidligere thymus tx
• CMV (>500 kopier/ml blod ved PCR på 2 tests)
• Ventilator afhængighed

Biskjoldbruskkirtel donor inklusion:

• >18 år
• Serum calcium i normalområdet
• Normal PTH funktion
• HLA-tastning i overensstemmelse med herkomst
• Ikke på antikoagulering eller kan gå af
• Den valgte forælder vil dele HLA-DR-allel med thymusdonor, som ikke er arvet af modtageren. Hvis ingen HLA-matching overhovedet, så er begge forældre acceptable, hvis forælderen opfylder andre kriterier.

Udelukkelse af biskjoldbruskkirteldonor:

• <18 år gammel
• Hypoparathyroidisme - lavt PTH ved tilstedeværelse af lavt serumcalcium og højt serumfosfat
• Hyperparathyroidisme (eller historie)-forhøjet PTH i tilstedeværelse af højt serumcalcium og lavt serumfosfat.
• Historie om kræft
• Kun donor levende involveret forælder/værge for modtager
• Beviser for HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, syfilis, hepatitis B, hepatitis C, West Nile virus eller Chagas sygdom
• Creutzfeldt Jakobs sygdom (CJD)
• Forhøjede leverfunktionsundersøgelser: ASAT, ALAT, alkalisk fosfatase >3x øvre normalgrænse
• Modtagelse af xenograft eller risikofaktorer for SARS, CJD og/eller koppereksponering. {Hvis CJD risikofaktorer, men ikke aktiv sygdom, kan forældre give tilladelse til parathyroid brug.}
• Urin CMV positiv
• Positiv CMV IgM
• Positiv IgM anti-EBV VCA
• På blodfortyndende og kan ikke stoppe for biskjoldbruskkirteldonation
• Forhøjet PT eller PTT (>ULN)
• Blodplader<100.000
• Positiv Toxoplasma IgM
• Donor vil modtage en historie og fysisk; kan udelukkes baseret på PI's medicinske vurdering.
• Hæmoglobin <9g/dl
• Infektiøs hoved- eller halslæsion
• Struma på ultralyd
• Unormal fiberoptisk laryngoskopi af stemmebånd
• HLA er uforenelig med ophav
• Graviditet
• Positivt HSV IgG er ikke udelukkelse; post-tx profylakse nødvendig for modtager, hvis donor er HSV IgG+.
• Positiv VZV IgG er ikke udelukkelse; post-tx profylakse nødvendig, hvis donor er VZV IgG+.
• Medicinsk bekymring fra uafhængig otolaryngolog.
• Bekymring fra lægepsykolog/socialrådgiver om, at potentiel donor ikke er kompetent eller ikke forstår risici.
• Spørgeskemabesvarelser kan føre til udelukkelse.

Mor til DiGeorge Inklusion:

• Giver samtykke til at bruge blod-/mundprøve. Ingen udelukkelser undtagen manglende vilje til at give samtykke; eller giv blod/mundprøve.