Fáze I/II Transplantace thymu s imunosupresí #950 (#950)

Zahrnutí transplantace brzlíku:

• Musí mít 1 z následujících: 22q11 nebo 10p13 hemizygotnost; hypokalcémie vyžadující náhradu; vrozená srdeční vada; asociace CHARGE nebo CHD7 mutace; nebo abnormální uši plus matka s diabetem (typ I, typ II, gestační).
• <50 CD3+ T buněk/cumm nebo <50 CD3+ T buněk/cumm, které jsou CD62L+ CD45RA+ (shluk diferenciace 45RA) (naivní fenotyp), nebo <5 % počtu CD3+ je CD62L+ CD45RA+

Atypický DiGeorge:

• Musíte mít nebo jste měli vyrážku. Pokud je přítomna vyrážka, biopsie vyrážky musí ukázat T buňky v kůži. Pokud vyrážka a adenopatie vymizí, musí mít >50/cumm T buněk a naivní T buňky musí být <50/cumm nebo <5% T buněk.

Typický DiGeorge:

• CD3+ CD45RA+ CD62L+ T buňky <50/mm3 nebo <5 % z celkového počtu T buněk

Další zahrnutí transplantace příštítných tělísek:

• 2 studie u příjemce, který PTH <5 pg/ml při ionizovaném vápníku <1,1 mmol/l. Lze provést kdykoli před vysíláním; 1 musí být provedeno v nemocnici Duke.
• Rodiče ochotní a způsobilí být dárci

Vyloučení transplantace brzlíku:

• Operace srdce < 4 týdny před vysíláním
• Operace srdce se očekává za 3 měsíce po navrhovaném tx
• Odmítnutí chirurgem nebo anesteziologem jako kandidát na chirurgický zákrok
• Nedostatek dostatečné svalové tkáně k přijetí transplantace 4 gramů/m2 BSA
• HIV infekce
• Předchozí pokusy o imunitní rekonstituci, jako je tx kostní dřeně nebo předchozí thymus tx
• CMV (>500 kopií/ml krve pomocí PCR na 2 testech)
• Závislost na ventilátoru

Zařazení dárců příštítných tělísek:

• >18 let
• Sérový vápník v normálním rozmezí
• Normální funkce PTH
• Typizace HLA v souladu s rodičovstvím
• Není na antikoagulaci nebo může vypadnout
• Zvolený rodič bude sdílet alelu HLA-DR s dárcem brzlíku, který příjemce nezdědil. Pokud se žádná HLA neshoduje, je přijatelný kterýkoli z rodičů, pokud rodič splňuje jiná kritéria.

Vyloučení dárce příštítných tělísek:

• <18 let
• Hypoparatyreóza – nízký PTH v přítomnosti nízkého sérového vápníku a vysokého sérového fosfátu
• Hyperparatyreóza (nebo anamnéza) – zvýšené PTH v přítomnosti vysokého sérového vápníku a nízkého sérového fosfátu.
• Historie rakoviny
• Zapojený rodič/opatrovník příjemce, který žije pouze jako dárce
• Důkazy o HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, syfilis, hepatitidě B, hepatitidě C, viru West Nile nebo Chagasově chorobě
• Creutzfeldt Jakobova choroba (CJD)
• Studie zvýšené jaterní funkce: AST, ALT, alkalická fosfatáza >3x horní normální hranice
• Příjem xenograftu nebo rizikových faktorů pro SARS, CJD a/nebo expozici neštovicím. {Pokud CJD rizikové faktory, ale ne aktivní onemocnění, rodič může dát povolení k použití příštítných tělísek.}
• CMV pozitivní v moči
• Pozitivní CMV IgM
• Pozitivní IgM anti-EBV VCA
• Na léky na ředění krve a nemůže se zastavit kvůli dárcovství příštítných tělísek
• Zvýšené PT nebo PTT (>ULN)
• Krevní destičky<100 000
• Pozitivní toxoplasma IgM
• Dárce obdrží anamnézu a fyzickou; mohou být vyloučeny na základě lékařského úsudku PI.
• Hemoglobin <9 g/dl
• Infekční léze hlavy nebo krku
• Struma na ultrazvuku
• Abnormální fibrooptická laryngoskopie hlasivek
• HLA v rozporu s rodičovstvím
• Těhotenství
• Pozitivní HSV IgG není vyloučením; post-tx profylaxe potřebná pro příjemce, pokud je dárcem HSV IgG+.
• Pozitivní IgG na VZV není vyloučením; post-tx profylaxe nutná, pokud je dárcem VZV IgG+.
• Lékařská péče nezávislého otolaryngologa.
• Znepokojení lékařského psychologa/sociálního pracovníka, že potenciální dárce není kompetentní nebo nerozumí rizikům.
• Odpovědi na dotazník mohou vést k vyloučení.

Začlenění matky DiGeorge:

• Poskytuje souhlas s použitím vzorku krve/bukální dutiny. Žádné výjimky kromě neochoty souhlasit; nebo poskytnout vzorek krve/bukální dutiny.