Phase I/II Thymustransplantation mit Immunsuppression #950 (#950)

Einbeziehung der Thymustransplantation:

• Muss 1 von Folgendem haben: 22q11 oder 10p13 Hemizygotie; Hypokalzämie, die ersetzt werden muss; angeborener Herzfehler; CHARGE-Assoziation oder CHD7-Mutation; oder abnorme Ohren plus Mutter mit Diabetes (Typ I, Typ II, Schwangerschaft).
• <50 CD3+ T-Zellen/cumm oder <50 CD3+ T-Zellen/cumm, die CD62L+ CD45RA+ (Cluster of Differentiation 45RA) (naiver Phänotyp) sind, oder <5 % der CD3+-Zahl sind CD62L+ CD45RA+

Atypischer DiGeorge:

• Muss einen Ausschlag haben oder gehabt haben. Wenn Hautausschlag vorliegt, muss die Hautausschlagbiopsie T-Zellen in der Haut zeigen. Wenn Hautausschlag und Adenopathie abgeklungen sind, müssen > 50/cumm T-Zellen und naive T-Zellen < 50/cumm oder < 5 % der T-Zellen sein.

Typisch DiGeorge:

• CD3+ CD45RA+ CD62L+ T-Zellen < 50/mm3 oder < 5 % aller T-Zellen

Nebenschilddrüsentransplantation Zusätzliche Aufnahme:

• 2 Studien an Empfängern mit PTH < 5 pg/ml bei ionisiertem Calcium < 1,1 mmol/l. Kann jederzeit vor dem Senden durchgeführt werden; 1 muss im Duke Hospital durchgeführt werden.
• Eltern, die bereit und berechtigt sind, Spender zu sein

Ausschluss einer Thymustransplantation:

• Herzoperation <4 Wochen vor TX
• Herzoperation erwartet innerhalb von 3 Monaten nach vorgeschlagener tx
• Ablehnung durch den Chirurgen oder Anästhesisten als chirurgischer Kandidat
• Mangel an ausreichendem Muskelgewebe, um eine Transplantation von 4 Gramm/m2 BSA aufzunehmen
• HIV infektion
• Frühere Versuche zur Immunrekonstitution, wie z. B. Knochenmark-TX oder frühere Thymus-TX
• CMV (>500 Kopien/ml Blut durch PCR bei 2 Tests)
• Beatmungsabhängigkeit

Aufnahme von Nebenschilddrüsenspendern:

• >18 Jahre
• Serumkalzium im Normbereich
• Normale PTH-Funktion
• HLA-Typisierung im Einklang mit der Abstammung
• Nicht auf Antikoagulation oder kann sich lösen
• Der ausgewählte Elternteil wird das HLA-DR-Allel mit dem Thymusspender teilen, das nicht vom Empfänger geerbt wurde. Wenn überhaupt keine HLA-Übereinstimmung vorliegt, dann ist jeder Elternteil akzeptabel, wenn der Elternteil andere Kriterien erfüllt.

Ausschluss von Nebenschilddrüsenspendern:

• <18 Jahre alt
• Hypoparathyreoidismus – niedriges PTH in Gegenwart von niedrigem Serumkalzium und hohem Serumphosphat
• Hyperparathyreoidismus (oder Anamnese)-erhöhtes PTH in Gegenwart von hohem Serumkalzium und niedrigem Serumphosphat.
• Geschichte von Krebs
• Spender nur lebender beteiligter Elternteil/Erziehungsberechtigter des Empfängers
• Nachweis von HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, Syphilis, Hepatitis B, Hepatitis C, West-Nil-Virus oder Chagas-Krankheit
• Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD)
• Erhöhte Leberfunktionsstudien: AST, ALT, alkalische Phosphatase > 3x obere Normalgrenze
• Erhalt von Fremdtransplantaten oder Risikofaktoren für SARS-, CJD- und/oder Pockenexposition. {Wenn CJD-Risikofaktoren, aber keine aktive Krankheit, können die Eltern die Erlaubnis zur Verwendung von Nebenschilddrüsen erteilen.}
• CMV-positiv im Urin
• Positives CMV-IgM
• Positiver IgM-Anti-EBV-VCA
• Nimmt Blutverdünner und kann für eine Nebenschilddrüsenspende nicht aufhören
• Erhöhter PT oder PTT (>ULN)
• Blutplättchen < 100.000
• Positives Toxoplasma-IgM
• Der Spender erhält eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung; können aufgrund des medizinischen Urteils von PI ausgeschlossen werden.
• Hämoglobin < 9 g/dl
• Infektiöse Kopf- oder Halsläsion
• Kropf im Ultraschall
• Abnorme Fiberoptik-Laryngoskopie der Stimmbänder
• HLA widerspricht der Abstammung
• Schwangerschaft
• Positives HSV-IgG ist kein Ausschluss; Post-TX-Prophylaxe für den Empfänger erforderlich, wenn der Spender HSV IgG+ ist.
• Positives VZV-IgG ist kein Ausschluss; Post-Tx-Prophylaxe erforderlich, wenn der Spender VZV IgG+ ist.
• Medizinisches Anliegen eines unabhängigen HNO-Arztes.
• Bedenken des medizinischen Psychologen/Sozialarbeiters, dass der potenzielle Spender nicht kompetent ist oder die Risiken nicht versteht.
• Fragebogenantworten können zum Ausschluss führen.

Mutter von DiGeorge Aufnahme:

• Zustimmung zur Verwendung von Blut-/Bukkalproben. Keine Ausschlüsse außer mangelnder Einwilligungsbereitschaft; oder liefern Sie eine Blut-/Bukkalprobe.