Transplantation de thymus de phase I/II avec immunosuppression #950 (#950)

Inclusion de greffe de thymus :

• Doit avoir 1 des éléments suivants : hémizygotie 22q11 ou 10p13 ; hypocalcémie nécessitant un remplacement ; Défaut cardiaque congénital; association CHARGE ou mutation CHD7 ; ou oreilles anormales plus mère avec diabète (type I, type II, gestationnel).
• <50 lymphocytes T CD3+/cumm ou <50 lymphocytes T CD3+/cumm qui sont CD62L+ CD45RA+ (groupe de différenciation 45RA) (phénotype naïf), ou <5 % du nombre de CD3+ étant CD62L+ CD45RA+

DiGeorge atypique :

• Doit avoir ou avoir eu une éruption cutanée. Si une éruption cutanée est présente, la biopsie de l'éruption cutanée doit montrer des lymphocytes T dans la peau. Si l'éruption cutanée et l'adénopathie sont résolues, les lymphocytes T doivent avoir > 50/cumm et les lymphocytes T naïfs doivent être <50/cumm ou <5 % des lymphocytes T.

DiGeorge typique :

• Cellules T CD3+ CD45RA+ CD62L+ <50/mm3 ou <5% des cellules T totales

Transplantation parathyroïdienne Inclusion supplémentaire :

• 2 études chez le receveur dont la PTH < 5 pg/ml lorsque le calcium ionisé < 1,1 mmol/L. Peut être fait à tout moment avant tx ; 1 doit être fait à l'hôpital Duke.
• Parent(s) disposé(s) à être donneur(s) et éligible(s)

Exclusion de greffe de thymus :

• Chirurgie cardiaque <4 semaines avant tx
• Chirurgie cardiaque prévue dans les 3 mois suivant le traitement proposé
• Rejet par le chirurgien ou l'anesthésiste comme candidat chirurgical
• Manque de tissu musculaire suffisant pour accepter une greffe de 4 grammes/m2 de surface corporelle
• Infection par le VIH
• Tentatives antérieures de reconstitution immunitaire, telles que tx de moelle osseuse ou tx de thymus antérieur
• CMV(>500 copies/ml de sang par PCR sur 2 tests)
• Dépendance au ventilateur

Inclusion des donneurs parathyroïdiens :

• >18 ans
• Calcium sérique dans la plage normale
• Fonction PTH normale
• Typage HLA compatible avec la filiation
• Pas sous anticoagulation ou peut se détacher
• Le parent choisi partagera l'allèle HLA-DR avec le donneur de thymus qui n'a pas été hérité par le receveur. S'il n'y a aucune correspondance HLA, l'un ou l'autre des parents est acceptable s'il répond à d'autres critères.

Exclusion des donneurs parathyroïdiens :

• <18 ans
• Hypoparathyroïdie-PTH faible en présence de calcium sérique bas et de phosphate sérique élevé
• Hyperparathyroïdie (ou antécédents) - élévation de la PTH en présence d'un calcium sérique élevé et d'un phosphate sérique bas.
• Antécédents de cancer
• Donneur uniquement parent/tuteur vivant impliqué du receveur
• Preuve de VIH-1, VIH-2, HTLV-1, HTLV-2, syphilis, hépatite B, hépatite C, virus du Nil occidental ou maladie de Chagas
• Maladie de Creutzfeldt Jakob (MCJ)
• Études de la fonction hépatique élevée : AST, ALT, phosphatase alcaline > 3 x la limite supérieure de la normale
• Réception de xénogreffe ou facteurs de risque d'exposition au SRAS, à la MCJ et/ou à la variole. {Si les facteurs de risque de la MCJ mais pas la maladie active, le parent peut autoriser l'utilisation de la parathyroïde.}
• Urine CMV positive
• IgM CMV positif
• IgM anti-EBV VCA positif
• Sur des anticoagulants et ne peut pas s'arrêter pour un don de parathyroïde
• PT ou PTT élevé (>ULN)
• Plaquettes<100 000
• IgM toxoplasmique positif
• Le donneur recevra une histoire et physique; peut être exclu sur la base du jugement médical de PI.
• Hémoglobine <9g/dl
• Lésion infectieuse de la tête ou du cou
• Goitre à l'échographie
• Laryngoscopie fibroscopique anormale des cordes vocales
• HLA incompatible avec la filiation
• Grossesse
• L'IgG HSV positif n'est pas une exclusion ; prophylaxie post-tx nécessaire pour le receveur si le donneur est HSV IgG+.
• L'IgG VZV positif n'est pas une exclusion ; prophylaxie post-tx nécessaire si le donneur est VZV IgG+.
• Préoccupation médicale d'oto-rhino-laryngologiste indépendant.
• Préoccupation du psychologue médical/travailleur social selon laquelle le donneur potentiel n'est pas compétent ou ne comprend pas les risques.
• Les réponses au questionnaire peuvent conduire à l'exclusion.

Mère de DiGeorge Inclusion :

• Fournit son consentement à l'utilisation d'un échantillon de sang/buccal. Aucune exclusion sauf refus de consentir ; ou fournir un échantillon de sang/buccal.