Trapianto di timo di fase I/II con immunosoppressione #950 (#950)

Inclusione del trapianto di timo:

• Deve avere 1 dei seguenti: emizigosi 22q11 o 10p13; ipocalcemia che richiede la sostituzione; difetto cardiaco congenito; associazione CHARGE o mutazione CHD7; o orecchie anormali più madre con diabete (tipo I, tipo II, gestazionale).
• <50 linfociti T CD3+/cum o <50 linfociti T CD3+/cum che sono CD62L+ CD45RA+ (cluster di differenziazione 45RA) (fenotipo naïve), o <5% della conta dei CD3+ essendo CD62L+ CD45RA+

DiGeorge atipico:

• Deve avere, o aver avuto, uno sfogo. Se è presente un rash, la biopsia del rash deve mostrare cellule T nella pelle. Se l'eruzione cutanea e l'adenopatia si sono risolte, devono avere >50/cumm cellule T e le cellule T naive devono essere <50/cumm o <5% delle cellule T.

Tipico DiGeorge:

• Cellule T CD3+ CD45RA+ CD62L+ <50/mm3 o <5% delle cellule T totali

Inclusione aggiuntiva del trapianto di paratiroidi:

• 2 studi nel ricevente con PTH<5 pg/ml quando calcio ionizzato <1,1 mmol/L. Può essere fatto in qualsiasi momento pre-tx; 1 deve essere fatto mentre si trova al Duke Hospital.
• Genitori disposti e idonei a essere donatori

Esclusione dal trapianto di timo:

• Chirurgia cardiaca <4 settimane pre-tx
• Chirurgia cardiaca anticipata entro 3 mesi dalla proposta di tx
• Rifiuto del chirurgo o dell'anestesista come candidato chirurgico
• Mancanza di tessuto muscolare sufficiente per accettare un trapianto di 4 grammi/m2 BSA
• Infezione da HIV
• Precedenti tentativi di ricostituzione immunitaria, come tx del midollo osseo o precedente tx del timo
• CMV (>500 copie/ml di sangue mediante PCR su 2 test)
• Dipendenza dal ventilatore

Inclusione del donatore paratiroideo:

• >18 anni di età
• Calcio sierico nella norma
• Normale funzione PTH
• Tipizzazione HLA coerente con la parentela
• Non in terapia anticoagulante o può staccarsi
• Il genitore scelto condividerà l'allele HLA-DR con il donatore di timo che non è stato ereditato dal ricevente. Se non vi è alcuna corrispondenza HLA, uno dei due genitori è accettabile se il genitore soddisfa altri criteri.

Esclusione del donatore paratiroideo:

• <18 anni
• Ipoparatiroidismo-basso PTH in presenza di bassi livelli di calcio sierico e alti livelli di fosfato sierico
• Iperparatiroidismo (o anamnesi) - PTH elevato in presenza di elevati livelli di calcio sierico e bassi livelli di fosfato sierico.
• Storia del cancro
• Donatore solo vivente coinvolto genitore/tutore del ricevente
• Evidenza di HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, sifilide, epatite B, epatite C, virus del Nilo occidentale o malattia di Chagas
• Malattia di Creutzfeldt Jakob (CJD)
• Studi sulla funzionalità epatica elevata: AST, ALT, fosfatasi alcalina >3 volte il limite normale superiore
• Ricezione di xenotrapianti o fattori di rischio per SARS, CJD e/o esposizione al vaiolo. {Se fattori di rischio CJD ma malattia non attiva, il genitore può autorizzare l'uso delle paratiroidi.}
• Urina CMV positivo
• CMV IgM positivo
• Positivo IgM anti-EBV VCA
• Su fluidificanti del sangue e non può fermarsi per la donazione di paratiroidi
• PT o PTT elevato (>ULN)
• Piastrine <100.000
• Toxoplasma IgM positivo
• Il donatore riceverà una storia e un fisico; può essere esclusa in base al giudizio medico di PI.
• Emoglobina <9g/dl
• Lesione infettiva della testa o del collo
• Gozzo agli ultrasuoni
• Laringoscopia a fibre ottiche anomala delle corde vocali
• HLA incoerente con parentela
• Gravidanza
• Positivo HSV IgG non è esclusione; profilassi post-tx necessaria per il ricevente se il donatore è HSV IgG+.
• Positivo VZV IgG non è esclusione; profilassi post-tx necessaria se il donatore è VZV IgG+.
• Preoccupazione medica dell'otorinolaringoiatra indipendente.
• Preoccupazione da parte dello psicologo medico/assistente sociale che il potenziale donatore non sia competente o non comprenda i rischi.
• Le risposte al questionario possono portare all'esclusione.

Madre di DiGeorge Inclusione:

• Fornisce il consenso all'utilizzo di campioni di sangue/buccale. Nessuna esclusione tranne la riluttanza ad acconsentire; o, fornire sangue/campione buccale.