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면역억제제를 사용한 I/II상 흉선 이식 #950 (#950)

2022년 3월 23일 업데이트: Enzyvant Therapeutics GmBH

면역억제제를 사용한 흉선 이식의 I/II상 시험, #950

연구 목적은 수혜자의 이식 전 T 세포 집단을 기반으로 맞춤형 면역억제와 함께 배양된 흉선 조직 이식(CTTI)(이전에 이식으로 설명됨)이 완전한 DiGeorge 기형에 대한 안전하고 효과적인 치료법인지 확인하는 것입니다. 이 연구는 또한 배양된 흉선 조직 이식과 면역 억제를 동반한 부갑상선 이식이 완전한 DiGeorge 기형 및 부갑상선기능저하증에 대한 안전하고 효과적인 치료법인지 여부를 평가할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

완전 디조지 기형은 무흉선증을 특징으로 하는 선천성 장애입니다. 성공적으로 치료하지 않으면 소아는 면역결핍 상태를 유지하고 보통 2세에 사망합니다. 완전한 DiGeorge 기형이 있고 T 세포가 없는 영아에서 면역억제 없이 배양된 흉선 조직 이식(CTTI)은 다양한 T 세포 발달과 좋은 T 세포 기능을 가져왔습니다. 흉선이 없는 일부 영아는 아마도 흉선 외적으로 발달한 일부 T 세포를 가지고 있습니다. 이 T 세포는 흉선 이식편을 거부할 수 있습니다.

이 연구의 목적은 일부 T 세포와 다른 T 세포 기능 수준을 가진 완전한 DiGeorge 이상 피험자에 대한 면역억제 사용을 맞춤화하는 것입니다. 이 프로토콜에는 서로 다른 T 세포 기능 수준을 가진 피험자가 적절하게 억제될 수 있도록 맞춤형 면역억제 요법이 포함됩니다.

완전한 DiGeorge 환자는 종종 생명을 위협하는 상태인 부갑상선기능저하증이 있습니다. 성공적인 CTTI는 부갑상선기능저하증을 호전시키지 않습니다. 환자는 빈번한 칼슘 수치를 위해 병원에 가야 하고 칼슘 주입을 위해 병원에 가야 합니다. 이 영아는 낮은 칼슘으로 인해 발작의 위험이 있습니다. 이 연구는 칼슘 대체가 필요한 부갑상선기능저하증 환자를 위해 부모의 부갑상선 이식 팔을 사용했습니다.

피험자가 부갑상선 암에 등록되었는지 여부에 관계없이 피험자가 받은 면역억제 요법은 임상 프로토콜에 명시된 면역 소견에 따라 결정되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

14

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27710
        • Duke University Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

흉선 이식 포함:

  • 다음 중 하나가 있어야 합니다: 22q11 또는 10p13 반접합체; 교체가 필요한 저칼슘혈증; 선천성 심장 결함; CHARGE 연관 또는 CHD7 돌연변이; 또는 비정상적인 귀와 당뇨병이 있는 산모(유형 I, 유형 II, 임신성).
  • CD62L+ CD45RA+(분화 클러스터 45RA)(나이브 표현형)인 <50 CD3+ T 세포/cumm 또는 <50 CD3+ T 세포/cumm, 또는 CD3+ 수의 <5%가 CD62L+ CD45RA+임

비정형 디조지:

  • 발진이 있거나 있었어야 합니다. 발진이 있는 경우 발진 생검에서 피부의 T 세포를 보여야 합니다. 발진 및 선병증이 해결된 경우 T 세포당 >50/cumm 및 naive T 세포가 <50/cumm 또는 T 세포의 <5%여야 합니다.

전형적인 디조지:

  • CD3+ CD45RA+ CD62L+ T 세포 <50/mm3 또는 총 T 세포의 <5%

부갑상선 이식 추가 포함:

  • 이온화된 칼슘이 1.1mmol/L 미만일 때 PTH가 5pg/ml 미만인 수용자에 대한 2개의 연구. tx 이전에는 언제든지 수행할 수 있습니다. 1은 듀크 병원에 있는 동안 수행해야 합니다.
  • 기증자가 될 의향이 있고 자격이 있는 부모(들)

흉선 이식 제외:

  • 심장 수술 <4주 전 tx
  • 제안된 tx 후 3개월 내에 심장 수술이 예상됨
  • 외과 의사 또는 마취 전문의가 수술 후보로 거부
  • 4g/m2 BSA의 이식을 수용하기에 충분한 근육 조직 부족
  • HIV 감염
  • 골수 tx 또는 이전 흉선 tx와 같은 면역 재구성에 대한 이전 시도
  • CMV(2개 검사에서 PCR에 의한 >500 copies/ml 혈액)
  • 인공호흡기 의존성

부갑상선 기증자 포함:

  • 18세 이상
  • 정상 범위의 혈청 칼슘
  • 일반 PTH 기능
  • 혈통과 일치하는 HLA 유형
  • 항응고제를 바르지 않거나 벗겨질 수 있음
  • 선택된 부모는 수혜자가 물려받지 않은 흉선 기증자와 HLA-DR 대립유전자를 공유합니다. 일치하는 HLA가 전혀 없는 경우 부모가 다른 기준을 충족하면 부모가 허용됩니다.

부갑상선 기증자 제외:

  • 18세 미만
  • 부갑상선기능저하증 - 낮은 혈청 칼슘 및 높은 혈청 인산염이 존재하는 낮은 PTH
  • 부갑상선기능항진증(또는 과거력)-높은 혈청 칼슘 및 낮은 혈청 인산염 존재 하에 PTH 상승.
  • 암의 역사
  • 기증자만 동거 참여 수혜자의 부모/보호자
  • HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, 매독, B형 간염, C형 간염, 웨스트 나일 바이러스 또는 샤가스병의 증거
  • 크로이츠펠트 야콥병(CJD)
  • 상승된 간 기능 연구: AST, ALT, 알칼리성 포스파타제 >3x 상한 정상 한계
  • SARS, CJD 및/또는 천연두 노출에 대한 이종 이식편 또는 위험 요인의 수령. {CJD 위험 요소는 있지만 활동성 질병이 아닌 경우 부모는 부갑상선 사용을 허가할 수 있습니다.}
  • 소변 CMV 양성
  • 양성 CMV IgM
  • 양성 IgM 항-EBV VCA
  • 혈액 희석제 및 부갑상선 기증을 중단할 수 없음
  • 상승된 PT 또는 PTT(>ULN)
  • 혈소판<100,000
  • 양성 톡소플라즈마 IgM
  • 기증자는 병력 및 신체 검사를 받게 됩니다. PI의 의학적 판단에 따라 제외될 수 있습니다.
  • 헤모글로빈 <9g/dl
  • 감염성 머리 또는 목 병변
  • 초음파 갑상선종
  • 성대의 비정상적인 광섬유 후두경 검사
  • 혈통과 일치하지 않는 HLA
  • 임신
  • 양성 HSV IgG는 배제가 아닙니다. 기증자가 HSV IgG+인 경우 수혜자에게 post-tx 예방이 필요합니다.
  • 양성 VZV IgG는 배제가 아닙니다. 기증자가 VZV IgG+인 경우 tx 후 예방이 필요합니다.
  • 독립적인 이비인후과 의사의 의학적 관심.
  • 잠재적인 기증자가 능력이 없거나 위험을 이해하지 못한다는 의료 심리학자/사회 복지사의 우려.
  • 설문 응답은 제외로 이어질 수 있습니다.

DiGeorge 포함의 어머니:

• 혈액/협측 샘플 사용에 대한 동의를 제공합니다. 동의하지 않는 것을 제외하고는 제외되지 않습니다. 또는 혈액/구강 샘플을 제공합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 배양 흉선 조직 이식(CTTI) w/면역억제
완전한 DiGeorge Anomaly(cDGA) 환자는 배양된 흉선 조직 이식(이전에는 이식으로 설명됨)을 받으며 피험자의 이식 전 T 세포 수와 기능을 기반으로 맞춤형 면역억제를 시행합니다.
생물학적: 이식용 배양 흉선 조직(CTTI)
잠재적 흉선 수혜자 피험자는 적격성을 위해 선별됩니다. 흉선 기증자(비혈연 기증자)와 흉선 기증자의 생모는 안전을 위해 선별됩니다. CTTI는 수술실에서 전신 마취하에 시행됩니다. 배양된 흉선 조직이 피험자의 대퇴사두근에 이식됩니다. CTTI 2~3개월 후, 의학적으로 안정되면 대상자는 동종이식 생검을 받습니다. 이식 및 생검 시 피부 생검을 실시합니다. 면역 억제는 프로토콜에 따라 중단됩니다.
다른 이름들:
  • 흉선 조직 이식
  • CTTI
절차: 채혈
Thymus Recipients의 생모는 연구에 참여하고 완전한 DiGeorge 피험자에서 T 세포 정체성을 테스트할 수 있도록 정맥 절개를 받도록 요청받습니다. 혈액을 채취할 수 없는 경우 협측 면봉으로 채취할 수 있습니다.
다른 이름들:
  • 정맥 천자
의약품: 토끼 항흉선세포 글로불린
CTTI 전에 2mg/kg IV(중앙 정맥 카테터를 통해)의 3회 용량. 토끼 항-흉선 세포 글로불린(RATGAM)의 각 용량은 12시간에 걸쳐 제공됩니다. RATGAM은 일반적으로 CTTI 또는 CTTI 및 부갑상선 이식 전 5일, 4일 및 3일에 제공됩니다. 약물(디펜히드라민, 스테로이드 및 아세트아미노펜)은 토끼 항흉선세포 글로불린과 함께 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 티모글로불린
  • 라트감
의약품: 사이클로스포린

RATGAM 외에도 PHA 반응이 50,000cpm을 초과하는 전형적인 cDGA 또는 PHA 반응이 있는 비정형 cDGA를 가진 피험자

Csa는 매 8~12시간마다 장내 또는 CTTI 전후 IV로 제공될 수 있습니다. Csa 용량은 T 세포 수와 표적 Csa 최저 수준에 따라 다릅니다. Csa는 프로토콜에 따라 젖을 뗀다.

다른 이름들:
  • CSA
의약품: 타크로리무스
사이클로스포린을 견딜 수 없으면 타크로리무스를 투여합니다. Tacrolimus는 CTTI 이식 전과 후에 매 8~12시간마다 장관 또는 IV로 투여될 수 있습니다. 타크로리무스 용량은 T 세포 수와 표적 타크로리무스 최저 수준에 따라 다릅니다. Tacrolimus는 프로토콜에 따라 젖을 뗀다.
다른 이름들:
  • FK506
의약품: 메틸프레드니솔론 또는 프레드니솔론
스테로이드 IV 또는 장내 투여는 CTTI 또는 CTTI 및 부갑상선 이식 전후에 투여할 수 있습니다. 투여 및 용량은 T 세포 수 및 증상에 따라 다릅니다. 이식 전 T 세포 >4,000cumm인 경우 이식 전 스테로이드를 사용할 수 있습니다. 스테로이드는 프로토콜에 따라 젖을 뗀다.
다른 이름들:
  • 스테로이드
의약품: 다클리주맙
또한, 비정형 디조지(DiGeorge) 환자에서 면역억제가 없는 상태에서 PHA 반응이 >75,000cpm이거나 면역억제 상태에서 PHA 반응이 >40,000cpm인 피험자에게는 T 세포 수에 따라 Daclizumab 1 mg/kg 단회 용량 IV를 투여할 수 있습니다. Daclizumab의 투여는 T 세포 수와 T 세포 활성화에 따라 다릅니다. 토끼 항-흉선세포 글로불린 투여 후 및 CTTI 전에 단일 용량을 투여할 수 있습니다. CTTI 전에 다클리주맙을 투여하지 않고 T 세포 수와 T 세포 활성화에 따라 CTTI 3-5일 후에 다클리주맙을 1회 투여할 수 있습니다.
다른 이름들:
  • 제나팍스
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸
또한 면역억제를 하지 않는 동안 PHA 반응이 >75,000cpm이거나 면역억제를 하는 동안 PHA 반응이 >40,000cpm인 비정형 DiGeorge 환자에게 Mycophenolate mofetil 15 mg/kg/dose를 8시간마다 IV 또는 장내 투여할 수 있습니다. Mycophenolate mofetil은 CTTI 후 5일 후에도 T 세포 수가 계속 증가하는 경우 투여할 수 있습니다. MMF가 제공되는 경우 용량은 15mg/kg IV입니다. MMF는 CTTI 후 35일에 중단하거나 CTTI 후 최대 6개월 동안 계속할 수 있습니다.
다른 이름들:
  • 셀셉트
  • MMF
실험적: 면역 억제가 있는 부갑상선 이식 CTTI
완전한 DiGeorge 기형(cDGA) 환자는 배양된 흉선 조직 흉선 이식(이전에는 이식으로 설명됨)을 받으며 피험자의 이식 전 T 세포 수와 기능을 기반으로 맞춤형 면역억제를 시행합니다. 환자가 부갑상선기능저하증이 있고 적격인 경우 환자는 부갑상선 이식을 받을 수도 있습니다.
절차: 채혈
Thymus Recipients의 생모는 연구에 참여하고 완전한 DiGeorge 피험자에서 T 세포 정체성을 테스트할 수 있도록 정맥 절개를 받도록 요청받습니다. 혈액을 채취할 수 없는 경우 협측 면봉으로 채취할 수 있습니다.
다른 이름들:
  • 정맥 천자
의약품: 토끼 항흉선세포 글로불린
CTTI 전에 2mg/kg IV(중앙 정맥 카테터를 통해)의 3회 용량. 토끼 항-흉선 세포 글로불린(RATGAM)의 각 용량은 12시간에 걸쳐 제공됩니다. RATGAM은 일반적으로 CTTI 또는 CTTI 및 부갑상선 이식 전 5일, 4일 및 3일에 제공됩니다. 약물(디펜히드라민, 스테로이드 및 아세트아미노펜)은 토끼 항흉선세포 글로불린과 함께 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 티모글로불린
  • 라트감
의약품: 사이클로스포린

RATGAM 외에도 PHA 반응이 50,000cpm을 초과하는 전형적인 cDGA 또는 PHA 반응이 있는 비정형 cDGA를 가진 피험자

Csa는 매 8~12시간마다 장내 또는 CTTI 전후 IV로 제공될 수 있습니다. Csa 용량은 T 세포 수와 표적 Csa 최저 수준에 따라 다릅니다. Csa는 프로토콜에 따라 젖을 뗀다.

다른 이름들:
  • CSA
의약품: 타크로리무스
사이클로스포린을 견딜 수 없으면 타크로리무스를 투여합니다. Tacrolimus는 CTTI 이식 전과 후에 매 8~12시간마다 장관 또는 IV로 투여될 수 있습니다. 타크로리무스 용량은 T 세포 수와 표적 타크로리무스 최저 수준에 따라 다릅니다. Tacrolimus는 프로토콜에 따라 젖을 뗀다.
다른 이름들:
  • FK506
의약품: 메틸프레드니솔론 또는 프레드니솔론
스테로이드 IV 또는 장내 투여는 CTTI 또는 CTTI 및 부갑상선 이식 전후에 투여할 수 있습니다. 투여 및 용량은 T 세포 수 및 증상에 따라 다릅니다. 이식 전 T 세포 >4,000cumm인 경우 이식 전 스테로이드를 사용할 수 있습니다. 스테로이드는 프로토콜에 따라 젖을 뗀다.
다른 이름들:
  • 스테로이드
다른: 배양된 흉선 조직 이식 및 부모의 부갑상선 이식
부갑상선기능저하증이 있는 피험자의 경우, 피험자는 CTTI 및 부갑상선 이식을 받을 수 있습니다. 부갑상선 이식의 경우 부모의 부갑상선 기증자를 선별합니다. 부갑상선은 흉선 기증자와 가장 많은 인간 백혈구 항원(HLA) 대립유전자를 공유하는 부모로부터 수확됩니다. 부갑상선은 다져서 대퇴사두근에 위치합니다. 복용량이 없습니다. 부갑상선 기증자는 수용자가 퇴원할 때까지 외래 환자로 모니터링됩니다. 수혜자의 칼슘 및 PTH 수치는 무기한 모니터링됩니다. 잠재적 흉선 수혜자 피험자는 적격성을 위해 선별됩니다. 흉선 기증자(비혈연 기증자)와 흉선 기증자의 생모는 안전을 위해 선별됩니다. CTTI는 수술실에서 전신 마취하에 시행됩니다. 배양된 흉선 조직이 피험자의 대퇴사두근에 이식됩니다. CTTI 2~3개월 후, 의학적으로 안정되면 대상자는 동종이식 생검을 받습니다. CTTI 및 생검 시 피부 생검을 실시합니다. 면역 억제는 프로토콜에 따라 중단됩니다.
다른 이름들:
  • 흉선 및 부갑상선 이식
  • CTTI 및 부갑상선 이식

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CTTI 후 1년 생존
기간: CTTI 후 1년
배양된 흉선 조직 이식 후 1년 생존율은 Kaplan Meier Estimated Survival을 사용하여 평가되었습니다. 이 수학 함수는 특정 시간 동안의 생존을 추정합니다.
CTTI 후 1년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CTTI 후 2년 생존
기간: CTTI 후 2년
배양 흉선 조직 이식 후 2년 생존율은 Kaplan Meier Estimated Survival을 사용하여 평가했습니다. 이 수학 함수는 특정 시간 동안의 생존을 추정합니다.
CTTI 후 2년
면역 재구성 효능 - 총 CD3 T 세포
기간: CTTI 후 1년
유세포 분석법을 사용하여 측정한 1년 총 CD3 T 세포의 발달
CTTI 후 1년
면역 재구성 효능 - 총 CD4 T 세포
기간: CTTI 후 1년
유세포 분석법을 사용하여 측정한 1년 시점의 총 CD4 T 세포 발달
CTTI 후 1년
면역 재구성 효능 - 총 CD8 T 세포
기간: CTTI 후 1년
유세포 분석법을 사용하여 측정한 1년 총 CD8 T 세포의 발달
CTTI 후 1년
면역 재구성 효능 - 나이브 CD4 T 세포
기간: CTTI 후 1년
유세포 분석법을 사용하여 측정한 1년 시점의 총 나이브 CD4 T 세포의 발달
CTTI 후 1년
면역 재구성 효능 - 나이브 CD8 T 세포
기간: CTTI 후 1년
유세포 분석법을 사용하여 측정한 1년 시점의 총 나이브 CD8 T 세포의 발달
CTTI 후 1년
면역 재구성 효능 - 미토겐에 대한 반응
기간: CTTI 후 1년
미토겐 피토헤마글루틴(PHA)에 대한 T 세포 증식 반응의 측정.
CTTI 후 1년
흉선 동종이식 생검
기간: CTTI 후 2~3개월
새로운 T 세포의 발달을 보여주는 근육에 이식된 흉선 조직의 생검에 대한 증거.
CTTI 후 2~3개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Enzyvant Therapeutics GmBH

협력자

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health (NIH)

수사관

  • 수석 연구원: M. Louise Markert, MD, PhD, Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2005년 12월 19일

기본 완료 (실제)

2011년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2017년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2007년 12월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2007년 12월 20일

처음 게시됨 (추정)

2007년 12월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 3월 23일

마지막으로 확인됨

2022년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • Pro00011583
  • R01AI047040 (NIH : 국립보건원)
  • R01AI054843 (NIH : 국립보건원)
  • R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT: [NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
  • 2R01AI047040-11A2 (NIH : 국립보건원)
  • 5K12HD043494-09 (NIH : 국립보건원)
  • 950 (Duke)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

디조지 변칙에 대한 임상 시험

  • Institut National de la Santé Et de la Recherche...
    모병
    눈의 선천성 결함에 대한 국가 코호트 (RaDiCoACOEIL)
    소안구증 | 아니리디아 | 무안구증 | 전안부 이형성 6, Peters Anomaly Subtype | 전방 분절 이형성 3, Rieger 하위 유형
    프랑스
  • Sanford Health
    National Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation 그리고 다른 협력자들
    모병
    희귀 질환 환자 등록 및 자연사 연구 - Sanford의 희귀 질환 조정 (CoRDS)
    미토콘드리아 질병 | 색소 성 망막염 | 중증 근무력증 | 호산구성 위장염 | 다계통 위축 | 평활근육종 | 백질이영양증 | 항문 누공 | 척수소뇌성 운동실조증 3형 | 프리드라이히 실조증 | 케네디병 | 라임 병 | 혈구탐식림프조직구증 | 척수소뇌성 운동실조증 1형 | 척수소뇌성 운동실조증 2형 | 척수소뇌성 실조증 6형 | 윌리엄스 증후군 | 히르슈스프룽병 | 글리코겐 축적병 | 가와사키병 | 짧은 창자 증후군 | 저인산증 | 레버 선천성 흑암시 | 입내 | 심장이완불능증 | 다발성 내분비선 종양 | 레이 증후군 | 애디슨병 | 제2형 다발성내분비선종양 | 경피증 | 제1형 다발성내분비선종양 | 다발성 내분비선 종양 유형 2A | 다발성 내분비선 종양 유형 2B | 비정형 용혈성... 그리고 다른 조건
    미국, 호주

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